| 研究課題/領域番号 |
18H02533
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
若林 孝一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)
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| 研究分担者 |
丹治 邦和 弘前大学, 医学研究科, 助教 (10271800)
三木 康生 弘前大学, 医学研究科, 助教 (30709142)
森 文秋 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60200383)
今 智矢 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00809709)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
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| キーワード | シヌクレイン / オートファジー / シヌクレイノパチー / モデル動物 / レビー小体病 / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 |
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| 研究成果の概要 |
シヌクレイノパチーの剖検脳組織を用いた解析により、オートファジーの下流および上流の担当分子が蓄積していること、これらの分子は封入体にも局在していることを明らかにした。さらに、パーキンソン病におけるオートファジーの異常およびαシヌクレインの蓄積は患者の血液（単核球）にも認められ、その程度は臨床症状とも相関していた。そこで、生後の任意の時期（中年～老年期）にヒト型αシヌクレインをグリア細胞に過剰発現するノックインマウスを作製した。このMSAモデルマウスにトレハロースを経口および経鼻的に投与すると症状が改善した。このことは細胞内分解系の活性化が神経変性疾患の病態改善に有効であることを示す。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回開発したMSAモデルマウスを用いることにより、高齢発症のマウスを作成したり、病変の軽微な段階からの治療が可能となる。この「早期発見・早期治療」という方法論は中年～老年期に認められる神経変性疾患には極めて重要であり、発症前および発症早期から治療的介入を行うことで病態改善の効率が高まる。また、本研究で用いたトレハロースは天然二糖であり、安全で安価である。さらに、経鼻投与は非侵襲的で、嗅球を介して脳へ直接通じるルートである。そのため、暴露量も少なく、他臓器への影響が少ない。神経変性疾患の多くは「タンパク質蓄積病」であり、その進行を遅延・阻止する治療法の確立という点で社会的意義も大きい。
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