研究課題
基盤研究(B)
様々な内外環境ストレスに対して適切な応答を誘導するには、ストレス応答シグナルの活性化の持続時間・強度といった厳密なバランス制御が必須であり、その破綻が細胞機能障害や多様な疾患発症の原因となる。しかし、その制御の仕組みは良く分かっていない。本研究では、ストレス応答シグナルのバランスが、細胞死や炎症などのストレス応答の誘導に不可欠なシグナル分子としてのキナーゼ群に対する、ユビキチン化等の多彩な翻訳後修飾のクロストーク（協調的相互作用）によって実際に制御・微調整されることを見出し、その異常が癌・自己免疫疾患等の発症につながる可能性を明らかにした。
様々な内外環境ストレスに適応し、細胞死や炎症などの適切なストレス応答を誘導することで、生体や細胞はその恒常性を維持しているため、ストレス応答シグナルのバランスが破綻すると多様な疾患に陥る。本研究において、ストレス応答シグナルのバランス制御が、キナーゼのようなストレス応答シグナル分子に対する、ユビキチン化等の多彩な翻訳後修飾のクロストークで実際に制御・微調整されることを見出し、そのユビキチン化酵素やキナーゼ分子の異常が癌・自己免疫疾患等の発症に結び付く可能性を示せた点は、それらの疾患の原因解明と具体的な新規創薬標的分子の特定に繋がり、新規疾患治療戦略の提言を可能とする重要な研究成果である。
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