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Notch・Mib1経路によるエネルギー代謝調節の分子基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H02568
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

伊藤 素行  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20377906)

研究分担者 殿城 亜矢子  千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (90645425)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード神経 / 代謝 / 認知機能 / ゼブラフィッシュ / Notch / Mib1 / ショウジョウバエ
研究成果の概要

認知症や糖尿病は、生活習慣などの環境要因と内的遺伝的要因が長期の時間軸に沿って影響することで発症すると考えられる。本研究では、環境要因と時間軸がNotch経路などを含むエネルギー代謝調節機構の異常を経て糖尿病や認知症にいたるメカニズムをゼブラフィッシュやショウジョウバエをモデルとして解明することを目指した。その結果、Notchシグナルを介した解糖系遺伝子の制御は発生過程においてコンテクスト依存的であること、加齢に伴う代謝率の低下は、エネルギーバランスの乱れによるものではなく、ほとんどが老化プログラムによるものであることなどがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症や糖尿病は、生活習慣などの環境要因と内的遺伝的要因が長期の時間軸に沿って影響することで発症すると考えられる。よって、その病態を改善するには、これらの病態を引き起こす経時的な分子メカニズムを理解することが重要である。本研究ではゼブラフィッシュやショウジョウバエをモデルとして老化に伴う病態変化のメカニズムの一端を明らかにした。本成果がヒトに応用されることで老化の予防や治療方法の開発につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Py 3-FITC: a new fluorescent probe for live cell imaging of collagen-rich tissues and ionocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Zhaotong Wang, Takamasa Mizoguchi, Takahito Kuribara, Masaya Nakajima, Mayuu Iwata, Yuka Sakamoto, Hiroyuki Nakamura, Toshihiko Murayama, Tetsuhiro Nemoto, Motoyuki Itoh
    • 雑誌名

      Open Biology

      巻: 11(2) 号: 2 ページ: 200241-200241

    • DOI

      10.1098/rsob.200241

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Appetitive memory with survival benefit is robust across aging in Drosophila.2020

    • 著者名/発表者名
      *Tonoki A, Ogasawara M, Yu Z, Itoh M.
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 40(11) 号: 11 ページ: 2296-2304

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2045-19.2020

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exhaustive identification of conserved upstream open reading frames with potential translational regulatory functions from animal genomes2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hiro、Miyaki Shido、Onouchi Hitoshi、Motomura Taichiro、Idesako Nobuo、Takahashi Anna、Murase Masataka、Fukuyoshi Shuichi、Endo Toshinori、Satou Kenji、Naito Satoshi、Itoh Motoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 16289-16289

    • DOI

      10.1038/s41598-020-73307-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transient activation of the Notch-her15.1 axis plays an important role in the maturation of V2b interneurons2020

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Mizoguchi 1, Michi Fukada 1, Miku Iihama 1, Xuehui Song 1, Shun Fukagawa 1, Shuhei Kuwabara 1, Shuhei Omaru 1, Shin-Ichi Higashijima 2 3, Motoyuki Itoh 4
    • 雑誌名

      Development

      巻: 147(16) 号: 16

    • DOI

      10.1242/dev.191312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A newly developed feeder and oxygen measurement system reveals the effects of aging and obesity on the metabolic rate of zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      Yang Peng、Yamaki Misato、Kuwabara Shuhei、Kajiwara Riki、Itoh Motoyuki
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 127 ページ: 110720-110720

    • DOI

      10.1016/j.exger.2019.110720

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch signaling regulates the expression of glycolysis-related genes in a context-dependent manner during embryonic development2018

    • 著者名/発表者名
      Kuwabara Shuhei、Yamaki Misato、Yu Huiqing、Itoh Motoyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 2 ページ: 803-808

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.06.079

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human Fetal Brain Pericyte Cell Line: Establishment and Functional Characterization as a Promising Tool for Human Brain Pericyte Studies.2018

    • 著者名/発表者名
      Umehara K, Sun Y, Hiura S, Hamada K, Itoh M, Kitamura K, Oshima M, Iwama A, Saito K, Anzai N, Chiba K, Akita H, Furihata T.
    • 雑誌名

      Molecular Neurobiology

      巻: 55 号: 7 ページ: 5993-6006

    • DOI

      10.1007/s12035-017-0815-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Age-associated changes of systemic metabolism and gene expression in adult Guppy2020

    • 著者名/発表者名
      Moeno Imai, Takamasa Mizoguchi, Meng Wang, Yingyi Li, Yoshinori Hasegawa, Ayako Tonoki, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      The 26th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analyzing the mechanism of Notch activation induced by immobilized ligand2020

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Handa, Nobuo Idesako, Ledi Liu, Shuhei Omaru, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      Cell Bio virtual 2020 online OSCB EMBO meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analyzing the mechanism of the inhibitory effect of Lfng on Jag1-Notch1 signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Omaru, Hikaru Handa, Liu Ledi, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      Cell Bio virtual 2020 online OSCB EMBO meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IGF signaling-related gene expression is reduced in the telencephalon of aged zebrafish with memory decline2020

    • 著者名/発表者名
      Moeno Imai, Yingyi Li, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      Cell Bio virtual 2020 online OSCB EMBO meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notch signaling contributes to proliferation of glioma cells via the regulation of Hexokinase22020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kuwabara, Jiawei Ma, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      Cell Bio virtual 2020 online OSCB EMBO meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] グリオーマの悪性度に対するNotch-HK2抑制経路の関与2020

    • 著者名/発表者名
      桑原周平、馬嘉帷、伊藤素行
    • 学会等名
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インスリンシグナルが関与する代謝変化と記憶能の関連2020

    • 著者名/発表者名
      矢花佳穂、岳桐、小貫ことみ、伊藤素行、殿城亜矢子
    • 学会等名
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ脳梗塞モデルを用いた加齢が脳機能回復に与える影響の解析2020

    • 著者名/発表者名
      南唯菜、大北真由、溝口貴正、伊藤素行
    • 学会等名
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 神経発生期と脳疾患におけるNotchシグナル機能と制御2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤 素行
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝性難病CADASILにおける変異NOTCH3凝集メカニズムの解析2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 翔大、松本 岳海、日浦 智史、伊藤 素行
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 加齢に伴うigf2bp3とIGFシグナル経路分子の発現相関の解析2020

    • 著者名/発表者名
      今井 萌乃、李 穎怡、伊藤 素行
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマにおけるNotchシグナルのHK2発現調節機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      桑原 周平、八巻 実里、兪 慧晴、伊藤 素行
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病誘導ゼブラフィッシュにおける鱗を利用した骨病態の評価2019

    • 著者名/発表者名
      兪 慧晴、佐藤 巧都、Siripat Chaishit、田中 佑樹、小椋 康光、伊藤 素行
    • 学会等名
      第5回創薬ゼブラフィッシュメダカ研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ成魚を用いた脳梗塞モデルの確立と脳機能回復過程の解析2019

    • 著者名/発表者名
      大北 真由、溝口 貴正、伊藤 素行
    • 学会等名
      第5回創薬ゼブラフィッシュメダカ研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A newly developed feeder and oxygen measurement system reveals the effects of aging and obesity on the metabolic rate of zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      Peng Yang, Misato Yamaki, Shuhei Kuwabara, Riki Kajiwara, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      4th Zebrafish for Personalized & Precision Medicine Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Notch signaling regulates expression of glycolytic genes during development2018

    • 著者名/発表者名
      Misato Yamaki, Shuhei Kuwabara, Huiqing Yu, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会、第51回日本発生生物学会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of neuropeptides regulating memory formation2018

    • 著者名/発表者名
      Ryu Sizhe,Hirofumi Nakashima, Motoyuki Itoh, Ayako Tonoki
    • 学会等名
      The 11th Workshop for Molecular Analysis of Higher Brain Function
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Glycolysis-related gene expression is context dependently regulated by Notch signaling during zebrafish neural development2018

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kuwabara, Misato Yamaki, Huiqing Yu, Motoyuki Itoh
    • 学会等名
      The 24th Japanese medaka and zebrafish meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Notchリガンドビーズを用いたNotchリガンド/受容体EGF様リピートと糖鎖修飾の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      大丸 修平、劉 楽笛、伊藤 素行
    • 学会等名
      第17回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 過食と恒明条件飼育によるゼブラフィッシュの糖尿病様病態の誘導2018

    • 著者名/発表者名
      梶原理希、楊鵬、桑原周平、伊藤素行
    • 学会等名
      第17回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NO-sGC pathway potentially contributes to age-related memory impairment in Drosophila2018

    • 著者名/発表者名
      Saki Nagai, Zhihua Yu, Hiroki Takahashi, Motoyuki Itoh, Ayako Tonoki
    • 学会等名
      The 13th Japanese Drosophila Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 自動給餌装置と明暗コントロールによるゼブラフィッシュの空腹時高血糖の誘導2018

    • 著者名/発表者名
      梶原理希、楊鵬、桑原周平、伊藤素行
    • 学会等名
      第4回ゼブラフィッシュ・メダカ創薬研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ成魚における肥満や脳ストレスが脳血管に与える影響の検討2018

    • 著者名/発表者名
      大北 真由、南 唯菜、溝口 貴正、伊藤 素行
    • 学会等名
      第4回ゼブラフィッシュ・メダカ創薬研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] インスリンシグナルによる記憶システムの恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      殿城 亜矢子
    • 学会等名
      第39回日本基礎老化学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] ゼブラフィッシュ実験ガイド2020

    • 著者名/発表者名
      平田 普三
    • 総ページ数
      148
    • 出版者
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254171730
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 千葉大学薬学研究院生化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書 2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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