• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

幹細胞制御を目指した天然物基盤生死の天秤シグナルモジュレーターの創成

研究課題

研究課題/領域番号 18H02582
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関慶應義塾大学 (2020)
千葉大学 (2018-2019)

研究代表者

荒井 緑  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (40373261)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード天然物 / 阻害剤 / Notch / 進化 / Hes1 / 幹細胞 / タンパク質 / ケミカルバイオロジー / ビーズ / 白血病 / HIF / がん / 分子シグナル / がん幹細胞 / 標的タンパク質 / 神経幹細胞
研究成果の概要

生体内には生命の維持に重要であるが,ひとたび変異等で異常亢進すると疾病の原因となる,生死の天秤とも呼べる重要なシグナル伝達が存在する.我々はこれらシグナルのモジュレーターを,独自のタンパク質および細胞アッセイを用いて活性天然物を亜熱帯植物および放線菌エキスライブラリーから探索した.また単離した化合物の全合成および誘導体合成と活性評価も行った.さらには微生物の休眠遺伝子活性化法として,微生物―動物細胞共培養法を開発した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では,これまでに多くの医薬候補が得られていないNotchシグナル等の阻害剤を天然物資源より,独自のアッセイ方法を用いて見いだしており,再生医薬や新規抗がん剤の種を提示しただけでなく,効率的な活性天然物の単離アッセイ方法を示しており,大きな学術的意義や社会的意義を有している.さらに休眠遺伝子活性化法として開発した病原微生物と動物細胞の共培養においては,病原微生物の「浸潤進化」というこれまでにない概念を打ち出した.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 6件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 7件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] クルナ大/ダッカ大(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Khulna University/University of Dhaka(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Khulna University/University of Dhaka(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Practical Stereoselective Synthesis of C3‐Spirooxindole‐ and C2‐Spiropseudoindoxyl‐Pyrrolidines via Organocatalyzed Pictet‐Spengler Reaction/Oxidative Rearrangement Sequence2021

    • 著者名/発表者名
      Kondo Masaru、Matsuyama Naoki、Aye Tin Z.、Mattan Irshad、Sato Tomoyuki、Makita Yoshinori、Ishibashi Masami、Arai Midori A.、Takizawa Shinobu、Sasai Hiroaki
    • 雑誌名

      Advanced Synthesis & Catalysis

      巻: 363 号: 10 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1002/adsc.202001472

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acacienone, a terpenoid-like natural product having an unprecedented C20 framework isolated from Acacia mangium leaves2021

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Hara, Yuichi Totsugi, Hiroshi Ichikawa, Shinji Harada, Kazuki Fujii, Firoj Ahmed, Samir K. Sadhu, Midori A. Arai, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 75 号: 1 ページ: 99-104

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01457-y

    • NAID

      40022463001

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of nocobactin NAs as Notch signal inhibitors from Nocardia farcinica, a possibility of invasive evolution2020

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Ebihara Itsuki、Makita Yoshinori、Hara Yasumasa、Yaguchi Takashi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 74 号: 4 ページ: 255-259

    • DOI

      10.1038/s41429-020-00393-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of lindbladione, a Hes1 dimerization inhibitor and neural stem cell activator isolated from Lindbladia tubulina2020

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Makita Yuna、Yamaguchi Yumi、Kawano Haruka、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 21433-21433

    • DOI

      10.1038/s41598-020-78524-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation and evaluation of cardenolides from Lansium domesticum as Notch inhibitors2020

    • 著者名/発表者名
      Anna Tsuchiya, Yoshinori Makita, Takashi Koyano, Thaworn Kowithayakorn, Masami Ishibashi, Midori A. Arai
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 74 号: 4 ページ: 758-766

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01432-7

    • NAID

      40022344764

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Target protein-oriented isolation of Hes1 dimer inhibitors using protein based methods2020

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Morita Kaori、Kawano Haruka、Makita Yuna、Hashimoto Manami、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1381-1381

    • DOI

      10.1038/s41598-020-58451-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of inohanalactone, a γ-butyrolactone, from Nocardia inohanensis IFM0092T2020

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Kobayashi, Yasumasa Hara, Midori A. Arai, Shoko Hara, Tohru Gonoi, Takashi Yaguchi, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 101 号: 1 ページ: 312-317

    • DOI

      10.3987/com-19-s(f)11

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of BMI1 promoter inhibitors from Streptomyces sp. IFM-119582019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Yokoyama, Midori A. Arai, Yasumasa Hara, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      巻: 27 号: 13 ページ: 2998-3003

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Fuligocandin B Derivatives with Activity for Overcoming TRAIL Resistance2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Masuda Ayaka、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 66 号: 8 ページ: 810-817

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-00308

    • NAID

      130007429518

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2018-08-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GLI1 Inhibitors Identified by Target Protein Oriented Natural Products Isolation (TPO-NAPI) with Hedgehog Inhibition2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Ochi Fumie、Makita Yoshinori、Chiba Tetsuhiro、Higashi Kyohei、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Toida Toshihiko、Iwama Atsushi、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 13 号: 9 ページ: 2551-2559

    • DOI

      10.1021/acschembio.8b00492

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Coculture of a Pathogenic Actinomycete and Animal Cells To Produce Nocarjamide, a Cyclic Nonapeptide with Wnt Signal-Activating Effect2018

    • 著者名/発表者名
      Hara Yasumasa、Arai Midori A.、Toume Kazufumi、Masu Hyuma、Sato Tomoyuki、Komatsu Katsuko、Yaguchi Takashi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 20 号: 18 ページ: 5831-5834

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b02522

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Notch Inhibitors Isolated from Nerium indicum2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Midori A.、Akamine Ryuta、Hayashi Narumi、Koyano Takashi、Kowithayakorn Thaworn、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 81 号: 5 ページ: 1235-1240

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b01031

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Notch inhibitor cowanin accelerates nicastrin degradation2018

    • 著者名/発表者名
      Arai, M. A.*; Akamine, R.; Tsuchiya, A.; Yoneyama, T.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 5376-5376

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23698-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis of lignan glycosides with antioxidant activity2018

    • 著者名/発表者名
      Sampei, M.; Arai, M. A.*; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: in press 号: 3 ページ: 651-654

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1198-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 二つの新規探索法による生物活性天然物の開拓 :タンパク質ビーズ法と微生物―動物細胞共培養法2021

    • 著者名/発表者名
      荒井緑
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ascl1発現阻害作用を有するヘテロ環含有ロカグラミド誘導体の創製2021

    • 著者名/発表者名
      蒔田 吉功,石橋 正己,荒井 緑
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 病原真菌Aspergillus属と免疫細胞の共培養法を用いた新規天然物の探索2021

    • 著者名/発表者名
      桑原 るり,原 康雅,荒井 緑,矢口貴志,石橋 正己
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 放線菌が生産する熱ショック代謝物のケミカルバイオロジー2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤 駿,加藤航,井本 正哉,荒井 緑
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 病原真菌Aspergillus属と免疫細胞の共培養法を用いた休眠遺伝子活性化による新規天然物の探索2021

    • 著者名/発表者名
      氏江優希子,齋藤駿,矢口貴志,荒井緑
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 耐熱性放線菌JA74株が生産する熱ショック代謝物(HSM)に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      船山佳世,齋藤駿,加藤航,新藤一敏,井本正哉,荒井緑
    • 学会等名
      日本農芸化学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Search for new natural products from pathogenic actinomycetes of the genus Nocardia by co-culture with animal cells2020

    • 著者名/発表者名
      Y. Hara, M. A. Arai, T. Yaguchi, M. Ishibashi
    • 学会等名
      2nd German-Japanese Symposium on Natural Product Biosynthesis
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヘテロ環含有ロカグラミド誘導体の合成とがん細胞への効果2020

    • 著者名/発表者名
      蒔田吉功, 荒井緑, 石橋正己
    • 学会等名
      第62回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Andrographis paniculataからの BMI1 プロモーター阻害作用を示す天然物の探索2020

    • 著者名/発表者名
      藤井一樹,荒井緑,原康雅,S. K. Sadhu,F. Ahmed,石橋正己
    • 学会等名
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 天然物を基盤とする細胞運命制御2019

    • 著者名/発表者名
      荒井緑
    • 学会等名
      本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ligand fishing for search of bioactive natural products2019

    • 著者名/発表者名
      M. A. Arai
    • 学会等名
      2nd SMARC Symposium: New Stream of Chemical Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Search for Notch Signal Modulators for Cancer Suppression and Neural Regeneration2019

    • 著者名/発表者名
      M. A. Arai
    • 学会等名
      The Fourth A3 Roundtable Meeting on Asia Chemical Probe Research Hub
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of Chiral Spirooxindoles for Notch Signal Inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      M. A. Arai, H. Kawano, T. Arai, M. Ishibashi
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of Heterocyclic Rocaglamide Derivatives with Wnt Signaling Inhibition2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Makita, M. A. Arai, M. Ishibashi
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Approach to cancer cells based on natural products2019

    • 著者名/発表者名
      M. A. Arai
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on the Chemical Communication (ISCC2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 天然物を基盤とした生物活性分子の探索と創製~二つの魚釣り~2018

    • 著者名/発表者名
      荒井緑
    • 学会等名
      化学最前線2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthesis of rocaglamide derivatives with Wnt signal inhibition2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Makita, M. A. Arai, M. Ishibash
    • 学会等名
      The international Kyoto conference on new aspects of organic chemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Comprehensive Natural Products Chemistry Ⅲ, Chemistry & Biology2020

    • 著者名/発表者名
      M. A. Arai and M. Ishibashi
    • 総ページ数
      4238
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学理工学部生命情報学科ケミカルバイオロジー研究室

    • URL

      https://keiochembio.com

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 活性構造化学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-11-20  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi