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希少熱帯資源から新規創薬リードへの展開

研究課題

研究課題/領域番号 18H02583
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

後藤 享子  金沢大学, 薬学系, 准教授 (50180245)

研究分担者 三宅 克典  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (20597687)
斎藤 洋平  金沢大学, 先進予防医学研究センター, 助教 (90723825)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード熱帯雨林産植物 / 生物活性天然物 / 熱帯資源 / 創薬リード / 生理活性天然物 / 熱帯林産植物 / 抗腫瘍活性
研究成果の概要

植物化学的な精査が行われていない熱帯雨林産植物8種より、ユニークな化学構造を含む50種以上の新規天然物を単離精製し、それらの化学構造を決定した。さらに、有望な抗腫瘍活性が認められた天然物5種については、全合成ルートの開発、誘導体合成による構造活性相関研究、作用機序の解明の一連の研究を行い、それぞれについて創薬シードとしての可能性を提示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

熱帯雨林は生物多様性に富むことが知られ、生息する植物からこれまでに多くの医薬品が誕生してきた。アメリカ国立がん研究所NCIが所有する、抗腫瘍活性を有し且つ未解析の熱帯雨林産植物エキスから単離した新規天然物、ならびに合成を通して得られた生物活性天然物誘導体は、構造多様性に富む化合物ライブラリーの拡充につながり、がんや新型感染症等に対する将来の創薬研究への寄与が期待できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 12件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] アメリカ国立がん研究所/ノースカロライナ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] ハサヌディン大学(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] ノースカロライナ大学/国立がん研究所/デューク大学(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] ハサヌディン大学(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] 米国国立がん研究所/ノースカロライナ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Chemical space expansion of flavonoids: Induction of mitotic inhibition by replacing ring-B with a 10π-electron system, benzo[b]thiophene2022

    • 著者名/発表者名
      Hirazawa S, Saito Y, Sagano M, Goto M, Nakagawa-Goto K.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod

      巻: 85 号: 1 ページ: 136-147

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.1c00867

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel Seco-phenanthroquinolizidine Alkaloids from Indonesian Boehmeria virgata, Phytochem2021

    • 著者名/発表者名
      Rahim A, Saito Y, Miyake K, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Phytochem. Lett.

      巻: 45 ページ: 132-126

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2021.08.003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Boroxazolidone formation under physiological conditions toward chemical modification of biomolecules2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Yoshida N, Nakagawa-Goto K,
    • 雑誌名

      Chem Lett

      巻: 50 号: 9 ページ: 1695-1698

    • DOI

      10.1246/cl.210352

    • NAID

      130008088232

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α-Trifluoromethyl Chalcones as Potent Anticancer Agents for Androgen Receptor-Independent Prostate Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Mizokami A, Izumi K, Naito R, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 9 ページ: 2812-2825

    • DOI

      10.3390/molecules26092812

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of substituent pattern on the intracellular target of antiproliferative benzo[b]thiophenyl chromone derivatives2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Taniguchi Y, Hirazawa S, Miura Y, Tsurimoto H, Nakayoshi T, Oda A, Hamel E, Yamashita K, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Eur. J. Med. Chem.

      巻: 222 ページ: 113578-113578

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2021.113578

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis of Thio-lignane Analogue, Bioequivalent Salvinal without Unfavored Aldehyde2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Kobayashi Y, Yoshida N, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      J. Org. Chem

      巻: 86 号: 10 ページ: 7092-7106

    • DOI

      10.1021/acs.joc.1c00348

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bicyclic Chalcones as Mitotic Inhibitors for Overcoming Androgen Receptor-Independent and Multidrug Resistant Prostate Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Mizokami M, Maeda S, Takahashi K, Izumi K, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 6 号: 7 ページ: 4842-4849

    • DOI

      10.1021/acsomega.0c05822

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel furoquinolinones from an Indonesian Plant, Lunasia amara2020

    • 著者名/発表者名
      M. Yamashita, Y. Saito, A. Rahim, S. iFukuyoshi, K. Miyake, M. Goto, K. Nakagawa-Goto
    • 雑誌名

      Tetrahedrone Lett.

      巻: in press 号: 20 ページ: 151861-151861

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2020.151861

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] First Total Synthesis of a Pavine Alkaloid, (±)-Neocaryachine, and its Optical Resolution2020

    • 著者名/発表者名
      Miura Y, Saito Y, Goto M, Nakagawa-Goto K.
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull

      巻: 68 号: 9 ページ: 899-902

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00370

    • NAID

      130007893858

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an efficient scale-up synthesis for β3-adrenergic receptor agonist, ritobegron ethyl hydrochloride2020

    • 著者名/発表者名
      Sonehara J, Tamai T, Isawa H, Hotei Y, Kasai K, Kikuchi N, Ishikawa T, Kobayashi M, Ozawa T, Suzuki R, Kobayashi M, Ainai T, Nishimura M, Saito Y, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Org. Proc. Res. Dev

      巻: 24 号: 9 ページ: 1675-1682

    • DOI

      10.1021/acs.oprd.0c00278

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palasanines A-E, 3,4-Methylenedioxyquinoline Alkaloids Fused with a Phenyl-14-oxabicyclo[3.2.1]octane Unit from Melochia umbellata var. deglabrata2020

    • 著者名/発表者名
      Rahim A, Saito Y, Fukuyoshi S, Miyake K, Goto M, Chen CH, Alam G, Lee KH, Nakagawa-Goto K.
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 83 号: 10 ページ: 2931-2939

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.0c00454

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-proliferative and chemosensitizing effects of diarylheptanoids on human tumor cell lines2019

    • 著者名/発表者名
      Miyagishi S, Saito Y, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 4 号: 1 ページ: 2053-2062

    • DOI

      10.1021/acsomega.8b03215

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis of 4-epi-parviflorons A, C, and E: structure-activity relationship study of antiproliferative abietane derivatives.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyajima, Y.; Saito, Y.; Takeya, M.; Goto, M.; Nakagawa-Goto, K.
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 84 号: 6 ページ: 3239-3248

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b02832

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Spiro[3.5]nonenyl meroterpenoid lactones, cryptolaevilactones G-L, an ionone derivative and total synthesis of cryptolaevilactone M from Cryptocarya laevigata2019

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi F, Miura Y, Nakano M, Saito Y, Fukuyoshi S, Newman DJ, O’Keefe BR, Lee KH, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      J Nat Prod

      巻: 82 号: 9 ページ: 2368-2378

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00732

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prenylated acetophloroglucinol dimers from Acronychia trifoliolata: Structure elucidation and total synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, Morita C, Suzuki A, Matsushita N, Saito Y, Goto M, Newman DJ, O’Keefe BR, Lee KH, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      J Nat Prod

      巻: 82 号: 10 ページ: 2852-2858

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.9b00596

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation, Structure Elucidation, and Antiproliferative Activity of Butanolides and Lignan Glycosides from the Fruit of Hernandia nymphaeifolia2019

    • 著者名/発表者名
      Aimaiti S, Saito Y, Fukuyoshi S, Goto M, Miyake K, Newman DJ, O’Keefe BR, Lee KH, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 24 号: 21 ページ: 4005-4021

    • DOI

      10.3390/molecules24214005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antiproliferative alkaloids from Alangium longiflorum, an endangered tropical plant species2018

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Saito Y, Goto M, Miyake K, Newman DJ, O’Keefe BR, Lee KH, Nakagawa-Goto K.
    • 雑誌名

      J Nat Prod

      巻: 81 号: 8 ページ: 1884-1891

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00411

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 5’-Chloro-2,2’-dihydroxychalcone and Related Flavanoids as Treatments for Prostate Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Mizokami A, Tsurimoto H, Izumi K, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 雑誌名

      Eur J Med Chem

      巻: 157 ページ: 1143-1152

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2018.08.069

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 抗トリプルネガティブ乳がんを志向したノルエレモフィラン誘導体の合成と構造活性相関研究2022

    • 著者名/発表者名
      中山わかな,前田 紗弥加,佐賀野 桃子,斎藤 洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯雨林産植物Trichilia rubescensの成分探索と生理活性評価2022

    • 著者名/発表者名
      賽旦夏阿木提,斎藤 洋平,三宅克典,David J. Newman, Barry O’Keefe,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ジアリールボリン酸を利用した標的タンパク質同定法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      田部井透矢,後藤(中川)享子,斎藤洋平
    • 学会等名
      日本化学会102年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] プレニルアセトフェノン二量体、アクロトリフォリオラン Aの合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      新田夕莉,松下夏子,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本化学会102年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍活性キノロンアルカロイドWaltherione A の全合成2021

    • 著者名/発表者名
      下井涼介,三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      第50回複素環化学討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] スピロ[3.5]ノナン骨格含有天然物Cryptolaevilactone類モデル化合物の合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      第47回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Drug discovery and development based on natural products2021

    • 著者名/発表者名
      後藤(中川)享子
    • 学会等名
      1st Makassar International Conference in Pharmaceutical Sciences
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] モノテルペン-ポリケチドCryptolaevilactone類の合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ブロモエレモフィランPC-Aの全合成と抗トリプルネガティブ乳がん選択性における構造活性相関研究2021

    • 著者名/発表者名
      前田 紗弥加,佐賀野 桃子,斎藤 洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 再燃前立腺がんに有効なα置換フェニルスチリルケトン誘導体の創出と作用機序に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      斎藤 洋平,溝上 敦,泉 浩二,内藤 伶奈人,後藤 益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 生体分子の化学修飾を志向した温和な条件におけるボロキサゾリドン形成2021

    • 著者名/発表者名
      斎藤洋平,吉田菜々美,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] スピロ[3.5]ノナン骨格含有メロテルペノイドCryptolaevilactone類の全合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] トリプルネガティブ乳がん選択的な細胞増殖抑制効果をもつエレモフィラン型セスキテルペンPC-Aの合成2020

    • 著者名/発表者名
      前田 紗弥加,佐賀野 桃子,斎藤 洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 勢抵抗性前立腺がんに有効なカルコン誘導体の創出と標的タンパク質の探索2020

    • 著者名/発表者名
      斎藤 洋平,溝上 敦,泉 浩二,内藤 伶奈人,後藤 益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 薬用生理活性天然物の単離精製・合成・メディシナルケミストリーへの展開2020

    • 著者名/発表者名
      後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Thio-salvinal 誘導体群の合成,がん細胞増殖抑制効果と構造活性相関研究2019

    • 著者名/発表者名
      吉田奈々美,小林由希子,斎藤洋平,後藤益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] トリプルネガティブ乳がん選択的に増殖抑制活性を示す天然物誘導体プローブの設計と合成2019

    • 著者名/発表者名
      坂田耕一,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] Cryptocarya laevigata由来モノテルペン-ポリケチドcryptolaevilactones A-Fの合成2019

    • 著者名/発表者名
      三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Acronychia trifoliolata 由来の新規アセトフェノンダイマー類の合成とがん細胞増殖抑制効果2019

    • 著者名/発表者名
      松下夏子,森田千尋,斎藤洋平,後藤益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] Cryptocarya laevigata由来モノテルペン-ポリケチドcryptolaevilactones A–Fの合成2019

    • 著者名/発表者名
      三浦悠太,斎藤洋平,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生理活性フラボノイドTEDB-TBのアミノ誘導体合成と活性評価2018

    • 著者名/発表者名
      斎藤 洋平,小林 佑希子,後藤 益生,後藤(中川) 享子
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第 13回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エレモフィラン型セスキテルペンPC-Aの合成とトリプルネガティブ乳がん細胞選択的増殖抑制評価2018

    • 著者名/発表者名
      佐賀野桃子,斎藤洋平,後藤益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ジアリールヘプタノイド誘導体のがん化学療法増感効果2018

    • 著者名/発表者名
      宮岸佐衣,斎藤洋平,後藤益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 各種ベンゾチオフェンフラボノイド誘導体の合成とがん細胞増殖抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      平澤幸香 ,谷口由花子,佐賀野桃子,斎藤洋平,後藤益生,後藤(中川)享子
    • 学会等名
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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