• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

タンパク質恒常性維持機構の変容に着目した神経変性疾患の診断治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02585
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関近畿大学 (2019-2021)
大阪大学 (2018)

研究代表者

武内 敏秀  近畿大学, ライフサイエンス研究所, 講師 (70600120)

研究分担者 皆川 栄子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 モデル動物開発研究部, 客員研究員 (20726252)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワード神経変性疾患 / エクソソーム / プロテオスターシス / バイオマーカー / 環境因子 / 環境要因
研究成果の概要

多くの神経変性疾患は、タンパク質の凝集・蓄積が原因となって発症する。以前、著者らは分子シャペロンのエクソソーム分泌・伝播を介した新しい生体内防御機構の存在を明らかにし、その活性化による細胞非自律的な神経変性抑制効果を報告した。そこで本研究では、エクソソームを介した生体内防御機構に着目し、その分子機序解明と神経変性疾患における変容解析を行った。その結果、シャペロン分泌を制御する細胞内因子を同定した。また、神経変性疾患で変動するエクソソーム分子を同定した。以上から、エクソソームを介した生体防御機構の一端が解明されるとともに、神経変性疾患の診断バイオマーカー候補分子が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、エクソソームを介した細胞非自律的プロテオスターシス維持機構の分子機序の一端が明らかとなった。また、神経変性疾患におけるエクソソーム分泌の変容が明らかとなり、病態機序との関連が示唆された。さらに、ポリグルタミン病における血液エクソソームタンパク質の変容が網羅的に明らかとなり、神経変性疾患の病態診断バイオマーカー候補分子が同定された。

報告書

(4件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Pathogenic and protective roles of extracellular vesicles in neurodegenerative diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 169 号: 2 ページ: 181-186

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa131

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Extracellular vesicles as blood-based biomarkers for polyglutamine diseases2021

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀、皆川栄子、植田幸嗣、齊藤勇二、高橋祐二、関和彦、永井義隆
    • 学会等名
      第62回日本神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質の品質管理とエクソソーム2021

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀
    • 学会等名
      第15回日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外小胞を介した凝集性タンパク質のクリアランス2021

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Secretion of extracellular vesicles as a cellular response to stress2021

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T
    • 学会等名
      Pacifichem 2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dysfunction in an autophagy-lysosome degradation pathway promotes secretion of ubiquitinated proteins via extracellular vesicles.2019

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Sakai S, Ando H, Nagai Y.
    • 学会等名
      International Society of Extracellular Vesicles Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hsp70を介したエクソソーム分泌制御2019

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペプチドを用いた細胞内送達と脳移行性キャリアの開発2019

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第34回年会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of autophagy promotes secretion of autophagy-related proteins via extracellular vesicles2018

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Selective Autophagy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オートファジー機能障害による細胞外小胞分泌2018

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第91回 日本生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The roles of extracellular vesicles in regulation of protein homeostasis2018

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Takeuchi
    • 学会等名
      HFSP meeting 2018 in Osaka
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 不要タンパク質の蓄積ストレス下における細胞外小胞分泌2018

    • 著者名/発表者名
      武内敏秀、坂井聖子、永井義隆
    • 学会等名
      第13回 臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi