• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

難治性呼吸器疾患に対する新規核酸医薬品の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02589
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

佐々木 均  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (00170689)

研究分担者 中村 忠博  長崎大学, 病院(医学系), 技術職員 (60882199)
川上 茂  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20322307)
山下 親正  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
黒崎 友亮  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (00582016)
室 高広  長崎大学, 病院(医学系), 技術職員 (10832834)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード遺伝子デリバリー / 核酸医薬 / ナノ微粒子 / ドラッグデリバリー / ドラッグデリバリーシステム
研究成果の概要

全身投与および経肺投与可能な肺指向性ナノ粒子を基盤とした肺疾患治療薬の開発を行った。pDNAとカチオン性高分子、アニオン性高分子の最適な比率で混合することでナノ粒子を構築できた。ナノ粒子は静脈内投与および経肺投与後、肺で選択的に高い遺伝子発現を示した。さらに、このナノ粒子はsiRNAへも適応することができた。ルシフェラーゼを恒常発現させたマウスメラノーマ細胞にルシフェラーゼに対するsiRNA(siLuc)を内包したナノ粒子を添加した結果、ルシフェラーゼの発現を抑制した。さらに、メラノーマ肺転移モデルマウスにナノ微粒子を静脈内投与した結果、コントロールと比較して有意に肺転移を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、全身投与および経肺投与により選択的に送達できるナノ微粒子の調製に成功した。このナノ微粒子はがん細胞にも良好に取り込まれ、遺伝子発現および抑制をすることができるため、肺がんあるいは肺転移がんに対する遺伝子・核酸医薬開発へ応用することが可能である。また、他の肺疾患にも応用が可能であるため、幅広く医療貢献ができる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Anionic Complex with Efficient Expression and Good Safety Profile for mRNA Delivery2021

    • 著者名/発表者名
      Hamada E, Kurosaki T, Hashizume J, Harasawa H, Nakagawa H, Nakamura T, Kodama Y, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 13 号: 1 ページ: 126-126

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13010126

    • NAID

      120006961264

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a DNA Vaccine for Melanoma Metastasis by Inhalation Based on an Analysis of Transgene Expression Characteristics of Naked pDNA and a Ternary Complex in Mouse Lung Tissues2020

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Nakashima M, Nagahara T, Oyama N, Hashizume J, Nakagawa H, Harasawa H, Muro T, Kurosaki T, Yamashita C, Hashida M, Kitahara T, Sasaki H, Kawakami S, Nakamura T
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 12 号: 6 ページ: 540-540

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics12060540

    • NAID

      120006988149

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proliferation‐associated long noncoding RNA, TMPO‐AS1 , is a potential therapeutic target for triple‐negative breast cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Mitobe Yuichi、Ikeda Kazuhiro、Sato Wataru、Kodama Yukinobu、Naito Mitsuru、Gotoh Noriko、Miyata Kanjiro、Kataoka Kazunori、Sasaki Hitoshi、Horie‐Inoue Kuniko、Inoue Satoshi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 1 号: 7 ページ: 1-20

    • DOI

      10.1111/cas.14498

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methotrexate-Coated Complexes of Plasmid DNA and Polyethylenimine for Gene Delivery2018

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Nishigaki W, Nakamura T, Fumoto S, Nishida K, Kurosaki T, Nakagawa H, Kitahara T, Muro T, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 10 ページ: 1537-1542

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00144

    • NAID

      130007494219

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-10-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene delivery system of pDNA using the blood glycoprotein fetuin.2018

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Hanamura H, Muro T, Nakagawa H, Kurosaki T, Nakamura T, Kitahara T, Kawakami S, Nakashima M, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Journal of Drug Targeting

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 604-609

    • DOI

      10.1080/1061186x.2017.1405425

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Splenic Delivery System of pDNA through Complexes Electrostatically Constructed with Protamine and Chondroitin Sulfate2018

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Nishigaki W, Nakamura T, Fumoto S, Nishida K, Kurosaki T, Nakagawa H, Kitahara T, Muro T, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 3 ページ: 342-349

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00667

    • NAID

      130006407447

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RNAワクチン開発を目的としたmRNA内包三元複合体の開発2020

    • 著者名/発表者名
      濵田 英里、黑﨑 友亮、兒玉 幸修、室 高広、中村 忠博、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第35年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 静電的相互作用を基盤としたaptamer被膜型遺伝子ベクターの開発2019

    • 著者名/発表者名
      黒崎 友亮、兒玉 幸修、中川 博雄、中村 忠博、大山 要、中嶋 幹郎、川上 茂、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん腹膜播種に対するMDM2-siRNA複合体の有効性評価2018

    • 著者名/発表者名
      丸田 由佳理, 兒玉 幸修, 北原 隆志, 佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] c-Myc-siRNA三重複合体によるメラノーマ増殖抑制に関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      三枝 由香莉, 兒玉 幸修, 北原 隆志, 佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん腹膜播種に対するVEGF-siRNAナノ粒子の開発2018

    • 著者名/発表者名
      大倉 真生, 兒玉 幸修, 北原 隆志, 佐々木 均
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生体分解型siRNAベクターの構築と有用性評価2018

    • 著者名/発表者名
      柿木 優希, 兒玉 幸修, 北原 隆志, 佐々木 均
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] VEGF-siRNA複合体によるメラノーマ肺転移の抑制2018

    • 著者名/発表者名
      岡田 明莉, 兒玉 幸修, 北原 隆志, 佐々木 均
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 肺指向性薬物送達体2019

    • 発明者名
      佐々木均、兒玉幸修、川上茂
    • 権利者名
      佐々木均、兒玉幸修、川上茂
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-098677
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 経肺投与用薬物送達体2019

    • 発明者名
      佐々木均、兒玉幸修、川上茂
    • 権利者名
      佐々木均、兒玉幸修、川上茂
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-099112
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi