| 研究課題/領域番号 |
18H02601
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
金保 安則 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00214437)
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| 研究分担者 |
船越 祐司 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30415286)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2018年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 抗癌剤 / 腫瘍血管新生 / 癌細胞浸潤・転移 / ペプチド / 低分子量G蛋白質 / Arf6 / 浸潤・転移 / 低分子量Gタンパク質 / 抗がん剤 / シグナル伝達 / 転移 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、Arf6を標的とする腫瘍血管新生と癌細胞転移の両方を阻害する革新的な抗癌剤開発を目指して解析を行い、以下の結果を得た。Arf6と相互作用する脱ユビキチン化酵素TRE17の解析から、Arf6がTRE17を介して細胞膜蛋白質のリサイクリングを促進することにより、癌細胞浸潤を亢進させる新たな浸潤促進モデルを提唱した。また、Arf6を特異的に阻害する39アミノ酸からなる創薬リードペプチドを創出した。さらに、Arf6とリードペプチド複合体のNMR解析から、両者の結合様式の一端を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍増大に必須な現象である腫瘍血管新生に対する阻害剤が新たな抗癌剤として開発された。しかしながら、腫瘍血管新生が阻害されると癌細胞の転移能が亢進するため、血管新生阻害薬の有効性は限定的である。そのため、腫瘍血管新生と癌細胞転移の両方を同時に抑制できる新規な抗癌剤の開発が望まれる。Arf6は両機能を制御する鍵因子であり、本研究で創生した創薬リードペプチドは、単独で腫瘍血管新生と癌細胞転移を阻害する高い治療効果をもたらすとともに、患者の負担を軽減し、副作用を抑える革新的な癌治療薬となることが期待される。
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