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がん転移における細胞集塊の細胞極性および極性転換の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18H02648
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関京都大学

研究代表者

井上 正宏  京都大学, 医学研究科, 特定教授 (10342990)

研究分担者 近藤 純平  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80624593)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード細胞極性 / 転移 / 微小乳頭がん / 微小乳頭癌 / micropapillary carcinoma / micropapillary carcinoma
研究成果の概要

我々の開発した三次元特性を維持した初代がん三次元培養法を用いて、大腸がんや卵巣がんなど分化がんの細胞極性が条件によって転換すること、さらに転移における極性転換の役割を明らかにした。また、予後不良の組織型であるmicropapillary carcinomaの病態が極性転換不全であること、病態は可逆的であること、さらにその分子メカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、極性転換ががんの病態に深く関与していることを明らかにした。特に、予後不良の組織型であるmicropapillary carcinomaの病態とその分子メカニズムを明らかにすることができたことは意義深い。がんの転移能を極性転換能からアプローチした研究はこれまでになく、本研究成果はがんの進展・転移の制御による新たな診断・治療法の発展につながることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 1件、 招待講演 16件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Heterogenous chemosensitivity of organoid cell lines derived from small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, M., Kondo, J., Kaneko, K., Endo, H., Onuma, K., Coppo, R., Kamiura, S., Yoshino, K., Ueda, Y., Kakeya, H. Kimura, T., Inoue, M.
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: - 号: 3 ページ: 889-900

    • DOI

      10.1007/s13577-021-00511-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small subset of Wnt‐activated cells is an initiator of regrowth in colorectal cancer organoids after irradiation2020

    • 著者名/発表者名
      Endo Hiroko、Kondo Jumpei、Onuma Kunishige、Ohue Masayuki、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 12 ページ: 4429-4441

    • DOI

      10.1111/cas.14683

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel ex vivo disease model for extramammary Paget's disease using the cancer tissue-originated spheroid method2020

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Arita, Jumpei Kondo, Yuka Kaneko, Miho Tsutsumi, Mai Kanemaru, Mari Matsui, Yukiyasu Arakawa, Norito Katoh, Masahiro Inoue, Jun Asai
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 99(3) 号: 3 ページ: 185-192

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2020.07.006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outgrowth of erlotinib-resistant subpopulations recapitulated in patient-derived lung tumor spheroids and organoids2020

    • 著者名/発表者名
      Banda Malathi、McKim Karen L.、Myers Meagan B.、Inoue Masahiro、Parsons Barbara L.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 9 ページ: e0238862-e0238862

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0238862

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dedifferentiation of neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix in hypoxia2020

    • 著者名/発表者名
      Kubota Satoshi、Tanaka Mie、Endo Hiroko、Ito Yu、Onuma Kunishige、Ueda Yutaka、Kamiura Shoji、Yoshino Kiyoshi、Kimura Tadashi、Kondo Jumpei、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 524 号: 2 ページ: 398-404

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Study of glycosylation of prostate-specific antigen secreted by cancer tissue-originated spheroids reveals new candidates for prostate cancer detection2020

    • 著者名/発表者名
      Ideo Hiroko、Kondo Jumpei、Nomura Taisei、Nonomura Norio、Inoue Masahiro、Amano Junko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 2708-2708

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59622-y

    • NAID

      120006888523

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel functional anti-HER3 monoclonal antibodies with potent anti- cancer effects on various human epithelial cancers.2020

    • 著者名/発表者名
      Okita K, Okazaki S, Uejima S, Yamada E, Kaminaka H, Kondo M, Ueda S, Tokiwa R, Iwata R, Yamasaki A, Hayashi N, Ogura D, Hirotani K, Yoshioka T, Inoue M, Masuko K, Masuko T
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 11 号: 1 ページ: 31-45

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27414

    • NAID

      120006888520

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydrodynamic stress stimulates growth of cell clusters via the ANXA1/PI3K/AKT axis in colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Hagihara Takeshi、Kondo Jumpei、Endo Hiroko、Ohue Masayuki、Sakai Yoshiharu、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56739-7

    • NAID

      120006888522

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p63 and SOX2 Dictate Glucose Reliance and Metabolic Vulnerabilities in Squamous Cell Carcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Hsieh Meng-Hsiung、Choe Joshua H.、Gadhvi Jashkaran、Kim Yoon Jung、Arguez Marcus A.、Palmer Madison、Gerold Haleigh、Nowak Chance、Do Hung、Mazambani Simbarashe、Knighton Jordan K.、Cha Matthew、Goodwin Justin、Kang Min Kyu、Jeong Ji Yun、…Inoue Masahiro、DeBerardinis Ralph J.、Kim Tae Hoon、Kim Jung-whan
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 28 号: 7 ページ: 1860-1878.e9

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.07.027

    • NAID

      120006888521

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of Cancer Organoid Model for Drug Screening and Personalized Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo Jumpei、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 5 ページ: 470-470

    • DOI

      10.3390/cells8050470

    • NAID

      120006777066

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-throughput screening in colorectal cancer tissue-originated spheroids2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo Jumpei、Ekawa Tomoya、Endo Hiroko、Yamazaki Kanami、Tanaka Norio、Kukita Yoji、Okuyama Hiroaki、Okami Jiro、Imamura Fumio、Ohue Masayuki、Kato Kikuya、Nomura Taisei、Kohara Arihiro、Mori Seiichi、Dan Shingo、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 1 ページ: 345-355

    • DOI

      10.1111/cas.13843

    • NAID

      120006547404

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【ガンの分子メカニズムと治療戦略】 がん細胞三次元培養から見えてきた病態解明と臨床応用2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 44 ページ: 199-202

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 1.がん細胞の低酸素応答と放射線腫瘍学のヒト疾患モデル2021

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第11回放射線生物学セミナー(JASTRO)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Micropapillary carcinoma病態における極性転換とその分子機構2020

    • 著者名/発表者名
      小沼邦重,近藤純平,井上正宏
    • 学会等名
      患者由来がんモデル講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌におけるBMP経路抑制への応答の症例間多様性2020

    • 著者名/発表者名
      清水翔太,近藤純平,井上正宏
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The role of polarity switching in the cluster of colorectal adenocacinoma cells during the process of metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      Kunishige Onuma, Jumpei Kondo, Masahiro Inoue
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Micropapillary carcinoma病態における極性転換とその分子機構2020

    • 著者名/発表者名
      小沼邦重、近藤純平、井上正宏
    • 学会等名
      第1回日本癌学会若手の会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 転移浸潤におけるがん細胞集団の役割2020

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第3回がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-cell originated spheroids from colorectal cancer show a phenotypic heterogeneity among tumor-initiating cells2019

    • 著者名/発表者名
      Roberto Coppo, Jumpei Kondo, Masahiro Inoue
    • 学会等名
      第17回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素による子宮頸部小細胞癌の分化状態の変化2019

    • 著者名/発表者名
      小沼邦重、久保田 哲、田中稔恵、近藤純平、井上正宏
    • 学会等名
      第17回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がんの多様性・可塑性と三次元初代培養モデル2019

    • 著者名/発表者名
      井上正宏、近藤純平
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 流体力学的ストレスは、ANXA1を誘導し大腸癌細胞塊の成長を促進させる2019

    • 著者名/発表者名
      萩原 健、近藤純平、遠藤洋子、坂井義治、井上正宏
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Single-cell originated spheroids from colorectal cancer show a phenotypic heterogeneity among tumor-initiating cells2019

    • 著者名/発表者名
      Roberto Coppo, Jumpei Kondo, Masahiro Inoue
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of polarity switching in micropapillary carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      小沼邦重、近藤純平、井上正宏
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] バイオマーカー探索のための初代がん三次元培養2019

    • 著者名/発表者名
      井上正宏、近藤純平
    • 学会等名
      第39回日本分子腫瘍マーカー研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CTOS as a model for studying tumor heterogeneity and plasticity2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Inoue, Jumpei Kondo
    • 学会等名
      講演会:患者由来がんモデル~基礎研究から臨床応用まで~
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Micropapillary carcinoma病態における極性転換とその分子機構2019

    • 著者名/発表者名
      小沼邦重、近藤純平、井上正宏
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん三次元培養法の開発と応用2019

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第152回ポバール会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞スフェロイド初代培養法によるパネルを用いた子宮頸部小細胞癌の薬剤感受性試験2019

    • 著者名/発表者名
      田中稔恵、近藤純平、實森万里子、増田達郎、澤田真明、塩見真由、伊東優、角張玲沙、中江瑠璃子、久保田哲、中川慧、岡澤晶子、松崎慎哉、小林栄仁、木村敏啓、上田豊、吉野潔、上浦祥司、井上正宏、木村正
    • 学会等名
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CTOS法による卵巣がんの化学療法感受性予測と新規治療法の探索2019

    • 著者名/発表者名
      伊東優、遠藤洋子、近藤純平、松崎慎哉、小林栄仁、木村敏啓、上田豊、吉野潔、上浦祥司、木村正、井上正宏
    • 学会等名
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CTOS法による卵巣がんの化学療法感受性予測と新規治療法の探索2019

    • 著者名/発表者名
      伊東 優、井上正宏
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 流体せん断応力(Fluid Shear Stress)は大腸癌の細胞集塊の成長を促進させる2019

    • 著者名/発表者名
      萩原健、近藤純平、遠藤洋子、坂井義治、井上正宏
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 初代三次元培養法の特徴と機能的精密化医療2019

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第21回菅原・大西記念 癌治療増感研究シンポジウム in 奈良
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ex vivo がん細胞培養法(CTOS法)の開発と応用2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第2回がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Heterogeneity and plasticity of differentiated carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Kondo, Yumi Sato, Tomoya Ekawa, Hiroaki Okuyama, Hiroko Endo, Masayuki Ohue, Masahiro Inoue
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Radiation Therapeutics and Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 初代培養のがん研究への応用2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏、近藤純平
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 極性状態(in vitro polarity switching)を指標にしたがん転移関連シグナルの探索2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤友美、近藤純平、井上正宏
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん三次元培養CTOS法を用いた薬剤ハイスループットスクリーニング2018

    • 著者名/発表者名
      近藤純平
    • 学会等名
      第6回細胞凝集研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 癌の患者間多様性と機能的精密化医療2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第34回大阪若手がんセミナー(FOCS)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CTOSパネルを用いた薬剤感受性試験2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      講演会:新しい治療法の開発を目指す患者由来がんモデル
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 初代培養法のFunctional Precision medicine への応用2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第573回難研セミナー・第146回難治疾患共同研究拠点セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 初代培養がん細胞を用いた抗がん剤スクリーニング2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      日本組織培養学会第91回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 残余組織検体からの癌および正常細胞培養技術とインフラ整備2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第25回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞培養、Spheroid2018

    • 著者名/発表者名
      井上正宏
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biology and Clinical Application of Cancer Tissue-Originated Spheroid2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Inoue
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会・16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 患者由来がんモデルを用いたがん研究実践ガイド2019

    • 著者名/発表者名
      近藤純平、井上正宏 (佐々木 博己編)
    • 総ページ数
      294
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758122429
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      https://cbrrd.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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