細胞内ウイルス検知とストレス応答に共通する分子制御基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 18H02660
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2020年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: ウイルス / 自然免疫 / ストレス応答 / RNA結合タンパク質 / RNA / ウイルス感染

研究成果の概要

本研究では、細胞内ウイルス感染センサーRIG-I-like receptor (RLR)によるウイルスRNA認識を介した自然免疫応答と、感染をストレスとして感知して形成される抗ウイルスストレス顆粒（avSG）によるストレス応答との機能的な相互関係について明らかにすることを目的とした。両者に共通して関与するRNA結合タンパク質（RBP）に注目して解析した結果、ウイルス感染に応答してavSGに局在し、生体防御制御に正および負に関与するRBPを見出し、その機能を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、ウイルス感染に応答した抗ウイルス自然免疫応答と、翻訳抑制へとつながるストレス応答に共通する制御機構を解析し、そこに関与するRBPの同定とそれによる生体防御の制御機構を明らかにした。ここから得られた知見は、２つのストレス応答による細胞の恒常性維持機構の分子メカニズムの理解につながるだけでなく、ウイルス感染症やストレス関連疾患に対する新たな治療戦略につながる知見へとつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of RIG-I-like receptor-mediated signaling: interaction between host and viral factors (2021)
  • 著者名/発表者名: Onomoto Koji、Onoguchi Kazuhide、Yoneyama Mitsutoshi
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: 18 号: 3 ページ: 539-555
  • DOI: 10.1038/s41423-020-00602-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGP2 virus sensor enhances apoptosis by upregulating apoptosis regulatory genes through TRBP-bound miRNAs during viral infection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Yoneyama M, Ui-Tei K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 48 号: 3 ページ: 1494-1507
  • DOI: 10.1093/nar/gkz1143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a new autoinhibitory domain of interferon-beta promoter stimulator-1 (IPS-1) for the tight regulation of oligomerization-driven signal activation (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahasi Kiyohiro、Onomoto Koji、Horiuchi Masataka、Kato Hiroki、Fujita Takashi、Yoneyama Mitsutoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 517 号: 4 ページ: 662-669
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.07.099
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGP2 virus sensor regulates gene expression network mediated by TRBP-bound microRNAs (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Murakami F, Komori C, Suzuki Y, Yoneyama M, Ui-Tei K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 46 号: 17 ページ: 9134-9147
  • DOI: 10.1093/nar/gky575
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Virus sensor RIG-I represses RNA interference by interacting with TRBP through LGP2 in mammalian cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Yoneyama M, Ui-Tei K
  • 雑誌名: Genes 巻: 9 号: 10 ページ: 511-511
  • DOI: 10.3390/genes9100511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Crosstalk between RNA silencing and the IFN response as an antiviral defense system in mammalian cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Yoneyama M, Ui-Tei K.
  • 学会等名: The 25 th annual meeting of the RNA society
  • 国際学会
• [学会発表] ストレス応答性サイトカインによる抗ウイルス自然免疫機構の制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小野口 和英、望月 幸村、米山 光俊
  • 学会等名: 第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
• [学会発表] LGP2 enhances apoptosis mediated by TRBP-bound miRNAs during Sndai virus infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Takahashi, Mitsutoshi Yoneyama, Kumiko Ui-Tei
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 細胞内ウイルスセンサーLGP2はTRBPとの相互作用を介してRNAサイレンシングを制御する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋朋子、中野悠子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
  • 学会等名: 第20回日本RNA学会年会
• [学会発表] RLRシグナル伝達経路に関与するRNA結合タンパク質の新規同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 筒場千穂、尾野本浩司、伴万里江、米山光俊
  • 学会等名: 第20回日本RNA学会年会
• [学会発表] avSGを介した抗ウイルス自然免疫の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司、高橋朋子、中野悠子、程久美子、米山光俊
  • 学会等名: 第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
• [学会発表] LGP2-TRBP相互作用により制御されるmicroRNAの同定と、そのターゲット遺伝子の網羅的発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野悠子、高橋朋子、尾野本浩司、村上文則、鈴木穣、米山光俊、程久美子
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ウイルス感染により細胞内ウイルスセンサーLGP2はRNAサイレンシングを介して遺伝子発現ネットワークを制御する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋朋子、中野悠子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] RLRを介した抗ウイルス自然免疫応答におけるTRBPの機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司、高橋朋子、中野悠子、程久美子、米山光俊
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染応答プロジェクトホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/project_immuneresponses/
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センターホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/index.html