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DNA損傷修復系による核内ウイルス制御の普遍原理の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02664
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関岡山大学 (2020-2021)
大阪大学 (2018-2019)

研究代表者

本田 知之  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80402676)

研究分担者 上田 啓次  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00221797)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードボルナウイルス / カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス / ヒトヘルペスウイルス6型 / B型肝炎ウイルス / 免疫応答 / 細胞核 / DNA損傷 / 核 / RNAウイルス / 抗ウイルス防御 / 宿主防御機構
研究成果の概要

本研究では、従来は未解明であった核内増殖型ウイルスの検知・制御機構の解明を試みた。その結果、核内増殖型ウイルスを検知するDNA損傷修復系分子による共通機構がある可能性が示されたが、その下流のウイルス制御方法は個々のウイルスで特異的であることが示された。宿主が検知するウイルス感染の特徴は、ウイルス核酸そのものに加え、感染によって生じるDNA損傷(様)構造であることが示唆された。さらに、外来性DNAに対する新しい免疫応答カスケードを見出した。これらの知見は、従来の理解では説明がつかなかった免疫応答現象の解明につながると期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、これまで全く未解明であった核内増殖型ウイルスの検知・制御機構の概要が解明できたことである。ウイルス検知についてはDNA損傷修復系分子による共通機構が存在する可能性が示唆されたが、ウイルス制御については個々のウイルスに特異的であり、さらなる検討が必要であると考えられた。一方、本研究の過程で、新しい免疫応答カスケードを見出した。本研究の成果により、免疫応答についての従来の理解では説明できなかった事象の理解に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 4件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Nectin-2 Acts as a Viral Entry Mediated Molecule That Binds to Human Herpesvirus 6B Glycoprotein B2022

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Hirohito、Fujikura Daisuke、Namba Hikaru、Yamashita Nobuko、Honda Tomoyuki、Yamada Masao
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 号: 1 ページ: 160-160

    • DOI

      10.3390/v14010160

    • NAID

      120007188352

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Waning of Anti-SARS-CoV-2 Spike Antibody Levels 100 to 200 Days after the Second Dose of the BNT162b2 Vaccine2022

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Hidenori、Takeuchi Hidefumi、Oba Yuichiro、Fujimi Satoshi、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 10 号: 2 ページ: 177-177

    • DOI

      10.3390/vaccines10020177

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bornavirus infection in human diseases and its molecular neuropathology2022

    • 著者名/発表者名
      Honda Tomoyuki
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      巻: 13 号: 1 ページ: 7-16

    • DOI

      10.1111/cen3.12686

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radioligand Assay-Based Detection of Antibodies against SARS-CoV-2 in Hospital Workers Treating Patients with Severe COVID-19 in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Hidenori、Makino Akiko、Kato Yasuhiro、Murakami Teruaki、Yamaguchi Yuta、Kumanogoh Atsushi、Oba Yuichiro、Fujimi Satoshi、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 号: 2 ページ: 347-347

    • DOI

      10.3390/v13020347

    • NAID

      120007026451

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Human Endogenous Bornavirus-Like Nucleoprotein Encodes a Mitochondrial Protein Associated with Cell Viability2021

    • 著者名/発表者名
      Fujino Kan、Horie Masayuki、Kojima Shohei、Shimizu Sae、Nabekura Aya、Kobayashi Hiroko、Makino Akiko、Honda Tomoyuki、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 号: 14

    • DOI

      10.1128/jvi.02030-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A patient with human coronavirus NL63 falsely diagnosed with COVID-19; Lesson learned for the importance of definitive diagnosis2021

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Yuki、Hagiya Hideharu、Nakano Yasuhiro、Omura Daisuke、Hasegawa Kou、Yamada Haruto、Iio Koji、Honda Tomoyuki、Otsuka Fumio
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 27 号: 7 ページ: 1126-1128

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.05.001

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Traditional Chinese Medicine, Maoto, Suppresses Hepatitis B Virus Production2021

    • 著者名/発表者名
      Rahman Md. Arifur、Ueda Keiji、Honda Tomoyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 10 ページ: 581345-581345

    • DOI

      10.3389/fcimb.2020.581345

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus is cell-intrinsically controlled in latency in microgravity.2020

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Nakayama R, Kawahara Y, Yuge L, Ueda K.
    • 雑誌名

      Virus Res.

      巻: 276 ページ: 197821-197821

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2019.197821

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete Genome Sequence of a Precore-Defective Hepatitis B Virus Genotype D2 Strain Isolated in Bangladesh2020

    • 著者名/発表者名
      Hossain Md Golzar、Mahmud Md Muket、Rahman Md Arifur、Akter Sharmin、Nazir K. H. M. Nazmul Hussain、Saha Sukumar、Wada Masami、Ohsaki Eriko、Honda Tomoyuki、Ueda Keiji
    • 雑誌名

      Microbiology Resource Announcements

      巻: 9 号: 11

    • DOI

      10.1128/mra.00083-20

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] T. Honda. Modeling Borna disease virus in vitro spread reveals the mode of antiviral effect conferred by an endogenous bornavirus-like element2020

    • 著者名/発表者名
      K.S. Kim, Y. Yamamoto, S. Nakaoka, K. Tomonaga, S. Iwami,
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: - 号: 21

    • DOI

      10.1128/jvi.01204-20

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of activation of the LINE-1 antisense promoter on the growth of cultured cells2020

    • 著者名/発表者名
      Honda Tomoyuki、Nishikawa Yuki、Nishimura Kensuke、Teng Da、Takemoto Keiko、Ueda Keiji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 22136-22136

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79197-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Profiling of LINE-1-Related Genes in Hepatocellular Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Honda Tomoyuki、Rahman Md.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 3 ページ: 645-645

    • DOI

      10.3390/ijms20030645

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Latent infection with Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus enhances retrotransposition of long interspersed element-12019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Ryota、Ueno Yumiko、Ueda Keiji、Honda Tomoyuki
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中 号: 22 ページ: 4340-4351

    • DOI

      10.1038/s41388-019-0726-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a Retroelement-Containing Human Transcript Induced in the Nucleus by Vaccination.2019

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Takemoto K, Ueda K.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 20(12) 号: 12 ページ: 2875-2875

    • DOI

      10.3390/ijms20122875

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an RNA Virus-Based Episomal Vector Capable of Switching Transgene Expression.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Tomonaga K, Honda T.
    • 雑誌名

      Front Microbiol.

      巻: 10 ページ: 2485-2485

    • DOI

      10.3389/fmicb.2019.02485

    • NAID

      120006770359

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Small Interfering RNA Cocktail Targeting the Nucleoprotein and Large Protein Genes Suppresses Borna Disease Virus Infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Teng D, Obika S, Ueda K, Honda T.
    • 雑誌名

      Front Microbiol.

      巻: 10 ページ: 2781-2781

    • DOI

      10.3389/fmicb.2019.02781

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence of antibodies against Borna disease virus proteins in Japanese children with autism spectrum disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Sofuku K, Matsunaga H, Tachibana M, Mohri I, Taniike M, Tomonaga K.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol.

      巻: ‐ 号: 7 ページ: 473-476

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12603

    • NAID

      40021602292

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of LINE-1 Retrotransposition by Capsaicin2018

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Yuki、Nakayama Ryota、Obika Shunsuke、Ohsaki Eriko、Ueda Keiji、Honda Tomoyuki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 10 ページ: 3243-3243

    • DOI

      10.3390/ijms19103243

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Regulation of the major immediate early gene promoter by tegument proteins of human herpesvirus-62021

    • 著者名/発表者名
      Haokun Li, Hikaru Namba, Hirohito Ogawa, Tomoyuki Honda
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6Bの新規細胞侵入レセプターの探索2021

    • 著者名/発表者名
      小川 寛人, 藤倉 大輔, 難波ひかる, 山下 信子, 本田 知之, 山田 雅夫
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Epitranscriptomic regulation of Borna disease virus replication and gene expression,2021

    • 著者名/発表者名
      Teng D, Keiji Ueda, and Tomoyuki Honda
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発がんにおけるがんウイルスとLINE-1の相互作用2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      23rd Summer Retrovirus Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん発生におけるLINE-1の役割2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      第5回転移因子研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトにおけるボルナウイルス感染症の実態とその病態2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      第25回日本神経感染症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ボルナウイルス感染症の歴史と今後の展望2021

    • 著者名/発表者名
      本田 知之
    • 学会等名
      令和3年ともえ会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Loss of Tropomyosin (TPM) family proteins impaired HBV production2021

    • 著者名/発表者名
      Rhaman Md. Arifur, Keiji Ueda, Tomoyuki Honda
    • 学会等名
      第9回 肝炎ウイルス研修会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Screening of novel anti-HBV therapeutics.2019

    • 著者名/発表者名
      Rahman MA, Ueda K, Honda T.
    • 学会等名
      第12回若手研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Small RNAs derived from an endogenous bornavirus element in mice suppress expression of a reporter with Borna disease virus sequences in GC2 cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Liu X, Garcia BC, Parrish NF, Tomonaga K.
    • 学会等名
      NSV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Elucidation of microRNA change during borna disease virus infection.2018

    • 著者名/発表者名
      Teng D, Ueda K, Honda T.
    • 学会等名
      第11回若手研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Dexamethasone enhances infection of Borna disease virus type 1 in mouse primary culture neuron.2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, Honda T, Saito T, Nishino Y.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Possible interaction between Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus and retrotransposon.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakayama R, Honda T, Ueda K.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of a BoDV vector capable of controlling the expression of foreign genes.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Honda T, Tomonaga K.
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病原ウイルス学HP

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/user/virology/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病原ウイルス学HP

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/virology/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科感染症・免疫学講座ウイルス学HP

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/virus/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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