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免疫特性と癌化に及ぼすリンパ球増殖限界制御の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 18H02669
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関広島大学 (2019-2020)
九州大学 (2018)

研究代表者

保田 朋波流  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (40334429)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードB細胞 / リンパ腫 / 細胞分裂 / 細胞老化 / 免疫応答 / 体細胞変異 / T細胞
研究成果の概要

リンパ球の増殖限界を制御する分子についてトランスクリプトームとプロテオームの組み合わせによる解析からCdkn2a遺伝子を特定した。さらにB細胞増殖限界とArfの発現誘導に相関があることを見出し、Arfを欠損するマウスを新規に作製した。B細胞特異的にEBウイルス癌遺伝子を発現するリンパ腫モデルとの掛け合わせを行った結果、B細胞リンパ腫の進展に重要であることがわかった。Arf以外にもB細胞増殖限界をエピジェネティックに制御する新たな因子を本研究課題で同定することに成功し、胚中心B細胞の反応持続時間や免疫応答などへの影響について解析を開始した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

リンパ球は病原体など異物を認識すると増殖を開始し、それらが抗体産生細胞、細胞傷害性細胞、長期記憶細胞など多岐に役割の異なる細胞に分化し、即時あるいは生涯に渡る感染防御に寄与する。免疫細胞の分裂増殖は抗原特異的なクローンを増幅するだけでなく分化方向の決定とも連動することが知られており、免疫特性を決定する重要なファクターである。リンパ球の増殖が適切に制御されない状態、つまり増殖不応答状態では免疫不全につながり、逆に増殖が過度に亢進した状態では自己免疫疾患、リンパ増殖性疾患、リンパ腫発症などにつながるため、本研究の推進によりそれら疾患の克服に貢献する。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 7件)

  • [国際共同研究] Max Delbruck Center(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Max Delbruck Center(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Max Delbruck Center(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] The FIRC Institute of Molecular Oncology(イタリア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Generation and characterization of CD19-iCre mice as a tool for efficient and specific conditional gene targeting in B cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Saito Y, Ono C, Kawata K, Baba A, Baba Y.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 11 号: 1 ページ: 5524-5524

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84786-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathologically Relevant Mouse Models for Epstein-Barr Virus-Associated B Cell Lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      Huang Shiyu、Yasuda Tomoharu
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.639844

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A conserved PI(4,5)P2-binding domain is critical for immune regulatory function of DOCK82021

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Tetsuya、Kukimoto-Niino Mutsuko、Kunimura Kazufumi、Yamane Nana、Sakata Daiji、Aihara Ryosuke、Yasuda Tomoharu、Yokoyama Shigeyuki、Shirouzu Mikako、Fukui Yoshinori、Uruno Takehito
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 4 号: 4 ページ: e202000873-e202000873

    • DOI

      10.26508/lsa.202000873

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional interplay of Epstein-Barr virus oncoproteins in a mouse model of B cell lymphomagenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Sommermann Thomas、Yasuda Tomoharu、Ronen Jonathan、Wirtz Tristan、Weber Timm、Sack Ulrike、Caeser Rebecca、Zhang Jingwei、Li Xun、Chu Van Trung、Jauch Anna、Unger Kristian、Hodson Daniel J.、Akalin Altuna、Rajewsky Klaus
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 25 ページ: 14421-14432

    • DOI

      10.1073/pnas.1921139117

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Measuring protein synthesis during cell cycle by Azidohomoalanine (AHA) labeling and flow cytometric analysis.2019

    • 著者名/発表者名
      Imami K, Yasuda T.
    • 雑誌名

      Bio-Protocol

      巻: 1 号: 8 ページ: 1-7

    • DOI

      10.21769/bioprotoc.3215

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Measuring Protein Synthesis during Cell Cycle by Azidohomoalanine (AHA) Labeling and Flow Cytometric Analysis.2019

    • 著者名/発表者名
      Imami, K., Yasuda T.
    • 雑誌名

      Bio-protocol

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphorylation of the Ribosomal Protein RPL12/uL11 Affects Translation during Mitosis2018

    • 著者名/発表者名
      Imami Koshi、Milek Miha、Bogdanow Boris、Yasuda Tomoharu、Kastelic Nicolai、Zauber Henrik、Ishihama Yasushi、Landthaler Markus、Selbach Matthias
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 72 号: 1 ページ: 84-98

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2018.08.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 抗原受容体と免疫細胞の維持機構2020

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      第一三共 消化器疾患セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗原受容体と免疫寿命のコントロール2020

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      広島市医師会 第135回学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] B cell division in the heterogeneous pre-tumor microenvironment is required for lymphoma development2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Yasuda, Klaus Rajewsky
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] EBウイルスとヒト免疫系の共生/共進化2019

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EBV-LMP1による宿主抗原性転換と細胞傷害性T細胞分化2019

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      第1回 感染に起因する腫瘍の共同研究セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 広島市 抗原受容体とB細胞寿命2019

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      第65回 広島大学第二外科同門研修会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗原受容体シグナルとB細胞寿命2019

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      第46回 広島大学健康長寿研究拠点HiHAセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EBウイルスとヒト免疫系の共生/共進化2019

    • 著者名/発表者名
      保田朋波流
    • 学会等名
      広島免疫学リサーチセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Active B cell division on plasma cell niche is required for lymphoma development.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, T., Baba, Y., and Rajewsky, K.
    • 学会等名
      The 13th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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