通常型樹状細胞のIL-22RA2による上皮組織恒常性維持に対する制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18H02670
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 佐藤 克明 宮崎大学, 医学部, 教授 (40301147)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 樹状細胞 / サイトカイン / 上皮細胞 / 炎症 / 免疫疾患 / サイトカイントカイン

研究成果の概要

IL-22RA2欠損マウスはWTマウスと比較して尋常性乾癬やアレルギー喘息の病勢の亢進とともにこれら疾患での炎症/免疫応答の亢進を示した。一方、IL-22RA2はIL-22による角化細胞の増殖および細胞周期促進に対する抑制効果を示し、これら疾患に対する防御効果を示した。以上の結果から、尋常性乾癬やアレルギー喘息において、IL-22RA2の病因的IL-22シグナルに対する調節機構を明らかにした。従って、通常型樹状細胞から産生されるIL-22RA2は皮膚角化細胞のIL-22シグナル制御機構に基づいた皮組織恒常性維持に重要な役割を担うことが推察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに不明であった「上皮組織に局在する通常型樹状細胞のIL-22RA2産生」に着目し、上皮組織の恒常性の維持および破綻における“通常型樹状細胞”の意義とその“IL-22RA2”を介する制御機構を初めて証明した。さらに、これまでに未知であった『上皮-免疫系クロストーク』に関する “通常型樹状細胞のIL-22シグナル調節機能”の重要性に基づいた上皮組織恒常性維持における新たな概念の提唱により、当該領域の発展に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Pivotal Role of IL-22 Binding Protein in the Epithelial Autoregulation of Interleukin-22 Signaling in the Control of Skin Inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Fukaya, Takehito Fukui, Tomofumi Uto, Hideaki Takagi, Junta Nasu, Noriaki, Miyanaga, Keiichi Arimura, Takeshi Nakamura, Haruhiko Koseki, Narantsog Choijookhuu, Yoshitaka Hishikawa, Katsuaki Sato
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 1-13
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Pivotal role of IL-22BP in the epithelial autoregulation of IL-22 signaling in the control of skin inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: 深谷知宏、福井丈仁、宇都倫史、高木秀明、奈須遵太、宮永宜明、佐藤克明
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [備考] 宮崎大学医学部医学科感染症学講座免疫学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/meneki/