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進行期神経芽腫に対するKIRリガンド不一致臍帯血移植における分子学的基盤の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18H02690
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

高橋 義行  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)

研究分担者 門松 健治  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
上條 岳彦  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード神経芽腫 / がん免疫 / PDX
研究成果の概要

神経芽腫患者由来腫瘍を用いた異種移植(Patient-derived Tumor Xenograft, PDX)モデルを確立でき、18例の神経芽腫患者の生検材料より5例でPDXライブラリを樹立できた。
日本小児がん治療研究グループ(JCCG)の多施設前向き臨床研究(JN-H-20)が全国75施設以上の参加で実施され、登録する症例の初診時未治療生検検体よりPDXライブラリの樹立を行い、薬剤スクリーニングやがん免疫療法の有効性確認に利用できる基盤整備ができ、検体の収集を開始した。KIR2DL1単独陽性NK細胞が同種臍帯血移植後1年かけて徐々に増加して神経芽腫に効果を示すことを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで神経芽腫患者由来の腫瘍細胞を直接研究に使うことが困難であったが、異種移植(Patient-derived Tumor Xenograft, PDX)モデルを確立でき、18例の神経芽腫患者の生検材料より5例でPDXライブラリを樹立できた。さらに全国で進行期神経芽腫に対する前向き多施設共同研究(JN-H-20)に登録した患者よりPDXライブラリの樹立を行い、薬剤スクリーニングやがん免疫療法の有効性確認に利用できる基盤整備ができ検体の収集を開始できた。KIR2DL1単独陽性NK細胞が同種臍帯血移植後1年かけて徐々に増加して神経芽腫に効果を示すメカニズムを解明した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Conditioning regimen for allogeneic bone marrow transplantation in children with acquired bone marrow failure: fludarabine/melphalan vs. fludarabine/cyclophosphamide2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Nao、Takahashi Yoshiyuki、Yabe Hiromasa、Kobayashi Ryoji、Watanabe Kenichiro、Kudo Kazuko、Yabe Miharu、Miyamura Takako、Koh Katsuyoshi、Kawaguchi Hiroshi、Goto Hiroaki、Fujita Naoto、Okada Keiko、Okamoto Yasuhiro、Kato Koji、Inoue Masami、Suzuki Ritsuro、Atsuta Yoshiko、Kojima Seiji
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 55 号: 7 ページ: 1272-1281

    • DOI

      10.1038/s41409-020-0948-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of subclonal SETBP1 and JAK3 mutations in juvenile myelomonocytic leukemia using droplet digital PCR2020

    • 著者名/発表者名
      Wakamatsu Manabu、Okuno Yusuke、Murakami Norihiro、Miwata Shunsuke、Kitazawa Hironobu、Narita Kotaro、Kataoka Shinsuke、Ichikawa Daisuke、Hamada Motoharu、Taniguchi Rieko、Suzuki Kyogo、Kawashima Nozomu、Nishikawa Eri、Narita Atsushi、Nishio Nobuhiro、Kojima Seiji、Muramatsu Hideki、Takahashi Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 35 号: 1 ページ: 259-263

    • DOI

      10.1038/s41375-020-0817-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Characteristics and Treatment Outcomes of Pediatric Patients with Non-Hodgkin Lymphoma in East Asia2020

    • 著者名/発表者名
      Suh Jin Kyung、Gao Yi-Jin、Tang Jing-Yan、Jou Shiann-Tarng、Lin Dong-Tsamn、Takahashi Yoshiyuki、Kojima Seiji、Jin Ling、Zhang Yonghong、Seo Jong Jin
    • 雑誌名

      Cancer Research and Treatment

      巻: 52 号: 2 ページ: 359-368

    • DOI

      10.4143/crt.2019.219

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of graft-versus-host disease on the clinical outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Umeda K, Imai K, Yanagimachi M, Yabe H, Kobayashi M, Takahashi Y, Kajiwara M, Yoshida N, Cho Y, Inoue M, Hashii Y, Atsuta Y, Morio T
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: - 号: 6 ページ: 869-876

    • DOI

      10.1007/s12185-020-02839-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination of tumor necrosis factor‐α and epidermal growth factor induces the adrenergic‐to‐mesenchymal transdifferentiation in SH‐SY5Y neuroblastoma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Huang Yue、Tsubota Shoma、Nishio Nobuhiro、Takahashi Yoshiyuki、Kadomatsu Kenji
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 2 ページ: 715-724

    • DOI

      10.1111/cas.14760

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Delivery of piggyBac CD19 CAR T Cells Has Potent Anti-tumor Activity against ALL Cells in CNS in a Xenograft Mouse Model2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kuniaki、Kato Itaru、Tanaka Miyuki、Morita Daisuke、Matsuda Kazuyuki、Takahashi Yoshiyuki、Nakahata Tatsutoshi、Umeda Katsutsugu、Hiramatsu Hidefumi、Adachi Souichi、Takita Junko、Nakazawa Yozo
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 18 ページ: 37-46

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.05.013

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between graft source and response to live-attenuated vaccination in pediatric hematopoietic stem cell transplantation recipients: a single-center retrospective study.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Kawada JI, Nishikawa E, Torii Y, Horiba K, Takeuchi S, Okumura T, Muramatsu H, Takahashi Y, Ito Y
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant

      巻: - 号: 9 ページ: 1872-1874

    • DOI

      10.1038/s41409-020-0867-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autologous Stem Cell Transplantation for Children With Renal Tumors, and Adults With Wilms Tumor: Retrospective Analysis of the Japanese Transplant Registry Unified Management Program.2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi R, Inoue M, Takahashi Y, Kikuta A, Ogawa A, Koga Y, Koh K, Hashii Y, Hara J, Kato K, Tabuchi K, Matsumoto K
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol

      巻: - 号: 4 ページ: 251-255

    • DOI

      10.1097/mph.0000000000001779

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Outcomes after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children with Juvenile Myelomonocytic Leukemia: A Report from the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Sakaguchi H, Yabe M, Hasegawa D, Hama A, Hasegawa D, Kato M, Noguchi M, Terui K, Takahashi Y, Cho Y, Sato M, Koh K, Kakuda H, Shimada H, Hashii Y, Sato A, Kato K, Atsuta Y, Watanabe K; Pediatric Myelodysplastic Syndrome Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
    • 雑誌名

      Biol Blood Marrow Transplant

      巻: S1083-8791 号: 5 ページ: 30835-3

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2019.11.029

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MYCN de novo gain-of-function mutation in a patient with a novel megalencephaly syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Kohji、Miya Fuyuki、Hamada Nanako、Negishi Yutaka、Narumi-Kishimoto Yoko、Ozawa Hiroshi、Ito Hidenori、Hori Ikumi、Hattori Ayako、Okamoto Nobuhiko、Kato Mitsuhiro、Tsunoda Tatsuhiko、Kanemura Yonehiro、Kosaki Kenjiro、Takahashi Yoshiyuki、Nagata Koh-ichi、Saitoh Shinji
    • 雑誌名

      Journal of Medical Genetics

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 388-395

    • DOI

      10.1136/jmedgenet-2018-105487

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human herpesvirus-6B infection in pediatric allogenic hematopoietic stem cell transplant patients: Risk factors and encephalitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Miura H, Kawamura Y, Hattori F, Tanaka M, Kudo K, Ihira M, Yatsuya H, Takahashi Y, Kojima S, Sakaguchi H, Yoshida N, Hama A, Yoshikawa T
    • 雑誌名

      Transpl Infect Dis

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1111/tid.13203

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integration Mapping of piggyBac-Mediated CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Analyzed by Novel Tagmentation-Assisted PCR2018

    • 著者名/発表者名
      Hamada Motoharu、Nishio Nobuhiro、Okuno Yusuke、Suzuki Satoshi、Kawashima Nozomu、Nakazawa Yozo、Takahashi Yoshiyuki、et al
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 34 ページ: 18-26

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2018.07.008

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrated molecular profiling of juvenile myelomonocytic leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Nagae G, Suzuki K, Narita A, Sakaguchi H, Kawashima N, Wang X, Xu Y, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Sanada M, Ito M, Hirayama M, Watanabe A, Ueno T, Kojima S, Aburatani H, Mano H, Miyano S, Ogawa S, Takahashi Y, Muramatsu H
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 131 号: 14 ページ: 1576-1586

    • DOI

      10.1182/blood-2017-07-798157

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] piggyBacトランスポゾン法によるCAR-T細胞療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第12回日本血液疾患免疫療法学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 細胞で子どものがんを治すはなし2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      名古屋大学 ミニ・オープンレクチャー2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 治療後に腫瘍が残存している中間リスク神経芽腫患者の良好な予後2020

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Nishio, Daisuke Ichikawa, Motoharu Hamada, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi.
    • 学会等名
      第62回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] CAR-T細胞によるがん治療 ~細胞で命を救う~2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      J-TEC 再生医療の今を知るオンラインセミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん撲滅サミット公開セカンドオピニオン~患者ファーストの医療を確立せよ!~2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      日米がん撲滅サミット2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児がん・白血病に対するがん免疫療法2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第11回日本がん・生殖医療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 小児固形腫瘍に対する同種移植の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第43回日本造血細胞移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 小児再発・難治神経芽腫の自家末梢血幹細胞採取におけるプレリキサホル有効性に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      濱田太立, 成田 敦, 今屋雅之, 山森彩子, 吉田太郎, 若松 学, 三輪田俊介, 成田幸太郎, 川島 希, 谷口理恵子, 西川英里, 西尾信博, 村松秀城, 高橋義行.
    • 学会等名
      第43回日本造血細胞移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 小児高リスク転移性神経芽腫に対するKIRリガンド不一致同種臍帯血移植におけるGraft-versus-tumor effect2020

    • 著者名/発表者名
      西尾信博, 市川大輔, 山森彩子, 若松 学, 成田幸太郎, 吉田太郎, 今屋雅之, 三輪田俊介, 谷口理恵子, 濱田太立, 西川英里, 川島 希, 奥野友介, 成田 敦, 村松秀城, 小島勢二, 高橋 義行
    • 学会等名
      第43回日本造血細胞移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 非ウイルスベクター法を用いたキメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞(CAR-T 細胞)療法の現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第30回日本医学会総会2019中部
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転移性高リスク神経芽腫に対するがん免疫療法の最前線2019

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第68回神奈川小児腫瘍研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PiggyBac transposon mediated gene modified T cell therapy for cost-effective therapeutic platform against cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Takahashi
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CAR-T細胞療法の基礎と臨床2019

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第61回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy with non-virus vector system2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Takahashi
    • 学会等名
      Insights in Hematology conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん治療の最前線 CAR-T細胞療法2019

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性リンパ性白血病に対する非ウイルスベクター法を用いたCAR-T細胞療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      高橋義行
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clinical trial of KIR-ligand incompatible allogeneic cord blood transplantation reduces relapse of bone marrow in children with primary high risk stage 4 neuroblastoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Takahashi.
    • 学会等名
      第41回造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Evalution of complication in cord blood transplantation from KIR ligand incompatible donor.2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Narita, Shunsuke Miwata, Kotaro Narita, Hironobu Kitazawa, Shinsuke Kataoaka, Motoharu Hamada, Rieko Taniguchi, Daisuke Ichikawa, Norihiro Murakami, Kyogo Suzuki, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Hideki Muramatsu, Nobuhiro Nishio, Seiji Kojima, Yoshinori Ito, Takahahsi Yoshiyuki.
    • 学会等名
      第41回造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] KIR-ligand incompatible allogeneic cord blood transplantation for relapsed stage 4 neuroblastoma in a multicenter trial.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka S, Nishio N, Arakawa Y, Kakuda H, Kuroda H, Ito E, Hyakuna N, Kobayashi M, Takahashi Y.
    • 学会等名
      Advandces in Neutroblastoma Reseah Association
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 再発4期神経芽腫に対するKIRリガンド不一致同種臍帯血移植の多施設共同研究による治療成績2018

    • 著者名/発表者名
      片岡伸介, 西尾信博, 荒川ゆうき, 角田治美, 黒田啓史, 伊藤悦朗, 百名伸之, 小林正夫, 高橋義行
    • 学会等名
      第10回血液疾患免疫療法学会学術集会(SIHDS 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄MRDの消失は神経芽腫に対するKIRリガンド不一致同種臍帯血移植後の移植片対腫瘍効果を示唆する2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Nishio, Shinsuke Kataoka, Shunsuke Miwata, Kotaro Narita, Hironobu Kitazawa, Motoharu Hamada, Daisuke Ichikawa, Rieko Taniguchi, Norihiro Murakami, Kyogo Suzuki, Nozomu Kawashima, Eri Nishikawa, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi.
    • 学会等名
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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