研究課題
基盤研究(B)
細胞内non-coding RNAであるマイクロRNA(miRNA)の機能異常が発がんと深く関連することは明らかであるが、如何にして腫瘍組織の成立に貢献するか、そのメカニズムは不明である。本研究では、細胞外miRNAプロファイルの成立が、主としてがん細胞由来ではないことを明らかにし、血液細胞や他の組織由来のmiRNAの貢献が大きいことを明らかにした。さらに、細胞外からも検出されるmiRNA構造アイソフォームの生物学的意義についても検討を行い、特定miRNAのアイソフォーム生成が、miRNAのがん促進的細胞内ネットワークの活性化を反映することを見出した。
miRNAは、がん医療創出の有望なツールとして研究されているが、発がんにおける生物学的な意義の全容は理解されていない。細胞外へと分泌されるmiRNAの意義や機能、血清miRNAプロファイルの成立に貢献する分泌細胞も特定されていない。本研究では、血清miRNAプロファイルの成立にがん細胞由来の分泌miRNAがほとんど関与しないこと、正常組織由来と考えられるmiRNAの貢献が大きいことを見出した。さらに、構造アイソフォームの発現優位性がoncogenicなmiRNA制御ネットワークの活性化を反映することも明らかにした。本成果は、miRNAの実用化に向けて、極めて有用な知見を提示する。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)
Nature Communications
巻: 10 号: 1 ページ: 1299-1299
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EBioMedicine
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