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異所性のミトコンドリアDNAがもたらす神経変性

研究課題

研究課題/領域番号 18H02716
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

松井 秀彰  新潟大学, 脳研究所, 教授 (60710853)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードミトコンドリアDNA / パーキンソン病 / リソソーム / IFI16 / DNaseII / 神経変性
研究成果の概要

本研究では、パーキンソン病の状態を模した培養細胞やゼブラフィッシュでミトコンドリアDNAが細胞質に漏出していることを明らかにした。また細胞質に漏出したミトコンドリアDNAのセンサー阻害や細胞質ミトコンドリアDNAの分解促進により炎症反応や神経変性が改善することを示した。さらにヒトパーキンソン病剖検脳でも細胞質に漏出したミトコンドリアDNAやそのセンサーであるIFI16の蓄積を認めた。以上の結果は、ミトコンドリアDNAの細胞質漏出がパーキンソン病の神経変性の重要な原因となる可能性を示唆してる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに見いだされていなかったパーキンソン病の新たな病態を明らかにした研究である。細胞質に漏出したミトコンドリアDNAの分解、あるいはそのミトコンドリアDNAセンサーの阻害が、パーキンソン病の病態に立脚した新規治療法につながる可能性がある。またパーキンソン病以外の疾患、例えば心不全や肝臓線維化などでも同様のメカニズムが存在する可能性がある。パーキンソン病のさらなる解明や治療の開発と並行して、その他の疾患解析も検証を進める。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Cytosolic dsDNA of mitochondrial origin induces cytotoxicity and neurodegeneration in cellular and zebrafish models of Parkinson’s disease.2021

    • 著者名/発表者名
      Matsui, H.*, Ito, J., Matsui, N., Uechi, T., Onodera, O., Kakita, A.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: - 号: 1 ページ: 3101-3101

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23452-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Degeneration of dopaminergic neurons and impaired intracellular trafficking in Atp13a2 deficient zebrafish2020

    • 著者名/発表者名
      Nyuzuki Hiromi、Ito Shinji、Nagasaki Keisuke、Nitta Yohei、Matsui Noriko、Saitoh Akihiko、Matsui Hideaki
    • 雑誌名

      IBRO Reports

      巻: 9 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.ibror.2020.05.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小型魚類を用いた医学研究2020

    • 著者名/発表者名
      松井秀彰*
    • 雑誌名

      新潟県医師会報

      巻: 10 ページ: 2-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Shrinkage of the myenteric neurons of the small intestine in patients with multiple system atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Tetsutaro、Shimizu Hiroshi、Matsui Hideaki、Onodera Osamu、Kakita Akiyoshi
    • 雑誌名

      Autonomic Neuroscience

      巻: 221 ページ: 102583-102583

    • DOI

      10.1016/j.autneu.2019.102583

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age- and α-Synuclein-Dependent Degeneration of Dopamine and Noradrenaline Neurons in the Annual Killifish Nothobranchius furzeri2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui Hideaki、Kenmochi Naoya、Namikawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 26 号: 7 ページ: 1727-1733.e6

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.01.015

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Parkinson’s disease pathogenesis from the viewpoint of small fish models2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui Hideaki、Takahashi Ryosuke
    • 雑誌名

      J Neural Transm

      巻: 125 号: 1 ページ: 25-33

    • DOI

      10.1007/s00702-017-1772-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Neurodegeneration induced by ectopic mtDNA.2020

    • 著者名/発表者名
      Matsui H.
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Age - and α-synuclein dependent degeneration of dopamine and noradrenaline neurons in the annual killifish Nothobranchius furzeri.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui H.
    • 学会等名
      5th World Parkinson Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ectopic dsDNA of mitochondrial origin induces neurodegeneration. 異所性のミトコンドリアDNAが起こす神経変性.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui H.
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cytosolic dsDNA of mitochondrial origin exerts cytotoxicity and neurodegeneration in PD2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui H.
    • 学会等名
      第42回神経科学学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Age - and α-synuclein dependent degeneration of dopamine and noradrenaline neurons in the annual killifish Nothobranchius furzeri.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui H.
    • 学会等名
      第60回神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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