| 研究課題/領域番号 |
18H02729
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
竹下 享典 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70444403)
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| 研究分担者 |
片岡 浩巳 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (80398049)
中山 享之 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00456659)
丹羽 利充 修文大学, 医療科学部, 教授 (20208268)
佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | インドキシル硫酸 / Notchシグナル / 尿毒症性心筋症 / インフラマソーム / 動脈石灰化 / 動脈硬化 / 尿毒素 |
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| 研究成果の概要 |
慢性腎臓病患者(CKD)において腹部大動脈石灰化は心血管事故の規定因子である。尿毒素インドキシル硫酸負荷ラットモデルにおいて、大動脈はMoenckeberg型動脈硬化を呈し、Notchシグナルの低下がみられた。大動脈のメタボローム解析では、一酸化窒素、フリーラジカルの産生が亢進し、低酸素への反応性が低下していた。同モデルの心臓では心肥大とインフラマソームの活性化を認めた。Notch1ヘテロ欠損マウスにおいて、Notchシグナルの低下は脂肪細胞の分化促進とメタボリック症候群発症と関連した。インドキシル硫酸はNotchシグナルと炎症、代謝シグナルを変化させてCKDに独特な心血管病変を形成する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の目的は、慢性腎臓病における心血管病の原因となるインドキシル硫酸による血管壁細胞のNotchシグナルへの影響と、それによって誘導される血管平滑筋細胞の代謝変化を詳細に解明し治療標的を明らかにすることであり臨床の面で重要である。
炎症、低酸素に関わる細胞内シグナルとこれに基づく代謝異常は、癌、そして糖尿病、非アルコール性肝障害などの代謝性疾患においても注目される分野である。インドキシル硫酸に起因する炎症と代謝の連関に関わるNotchシグナルの挙動を詳細に検討することは、学問的な観点からも重要と考えられる。
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