研究課題
基盤研究(B)
フィブリル構造多型と疾患との関係が示唆されている。しかし、多型の基になるメカニズムは完全に理解されていない。我々は、単量体のα-シヌクレインの構造変化がフィブリル構造多型の原因であることを示すことができた。 分子内結合をするモノマーが多く存在すると、パーキンソン病のフィブリルと同様の、ロッドフィブリルを生成することが示され、伸びたモノマーはMSAと同様のねじれたフィブリルを生成します。私たちの結果は、各疾患を引き起こす必要な分子イベントについての分子機序を明らかにした。
パーキンソン病や多系統萎縮症は、未だに根本治療が全くない疾患である。その病態も未だ謎のことが多く、病態解明が急務であり、その先に治療薬の開発も想定される。今回我々が見出したことは、それらの疾患の主病態であるαシヌクレインフィブリルがどのように構造の多型をつくるかという、根本的な機序である。その機序には疾患関連で知られる、様々な因子がかかわり、シヌクレインの凝集多型を規定していた。この発見は、単なる病態理解にとどまらず、それらの因子を取り除く治療、予防する治療に発展させることができ、今後根本的な治療薬開発につながる可能性を秘めている。
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