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Charcot-Marie-Tooth病の分子遺伝学的アプローチによる病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02742
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

高嶋 博  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)

研究分担者 岡本 裕嗣  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60709658)
橋口 昭大  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70760560)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード遺伝性ニューロパシー / Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝子診断 / 脊髄小脳失調症 / シャルコー・マリー・トゥース病 / 遺伝性ニューロパチー / ゲノム解析 / 遺伝性運動性ニューロパチー / シャルコー・マリー・トーゥス病 / 遺伝子ニューロパチー / 分子疫学
研究成果の概要

Charcot-Marie-Tooth病(CMT)は頻度の高い遺伝性末梢神経障害である。CMT遺伝子診断により、2481名中10名のATTR-FAP患者を診断でき、治療を開始することが出来た。2007年から2019年末までに2481名のCMT包括的遺伝子診断を行い、脱髄型の51.2%、軸索型の32.5%の患者において遺伝的な原因を決定した。さらに、連続1005症例について包括的なCMT遺伝子診断の詳細な解析結果をJNNP誌に報告した。原因遺伝子別の頻度や臨床的な特徴について多方面から解析を行い、CMT全体の施策を考える上での重要な報告となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本において、包括的で詳細なCMTの遺伝子診断を年間約250名に行っている。2018年には、連続1005症例について世界で最も詳細に調べた包括的なCMT遺伝子診断の詳細な解析結果をJNNP誌に報告し、原因遺伝子別の頻度や臨床的な特徴について多方面から解析を行い、CMT研究全体を俯瞰するうえでの最も重要な報告のひとつとなっている。
さらにミトコンドリア関連遺伝子COA7が軸索型末梢神経障害を伴う小脳失調症をSCAN3 (spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy 3:新疾患)の原因となることを突き止め、動物モデルの解析とともに報告した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Genetic spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease associated with myelin protein zero gene variants in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Takaki Taniguchi, Masahiro Ando, Yuji Okamoto, Akiko Yoshimura, Yujiro Higuchi, Akihiro Hashiguchi, Kensuke Shiga, Arisa Hayashida, Taku Hatano, Hiroyuki Ishiura, Jun Mitsui, Nobutaka Hattori, Toshiki Mizuno, Masanori Nakagawa, Shoji Tsuji, Hiroshi Takashima
    • 雑誌名

      Clinical Genetics

      巻: 99 号: 3 ページ: 359-375

    • DOI

      10.1111/cge.13881

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phenotypic and molecular diversities of spinocerebellar ataxia type 2 in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Inada R, Hirano M, Oka N, Samukawa M, Saigoh K, Suzuki H, Udaka F, Hashiguchi A, Takashima H, Hamada Y, Nakamura Y, Kusunoki S.
    • 雑誌名

      J Neurol.

      巻: Feb 24 号: 8 ページ: 2933-2942

    • DOI

      10.1007/s00415-021-10467-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The First Case of Spinocerebellar Ataxia Type 8 in Monozygotic Twins2020

    • 著者名/発表者名
      Sawada J, Katayama T, Tokashiki T, Kikuchi S, Kano K, Takahashi K, Saito T, Adachi Y, Okamoto Y, Yoshimura A, Takashima H, Hasebe N.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 2 ページ: 277-283

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.2905-19

    • NAID

      130007785008

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-01-15
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical features of inherited neuropathy with BSCL2 mutations in Japan.2020

    • 著者名/発表者名
      Ishihara S, Okamoto Y, Tanabe H, Yoshimura A, Higuchi Y, Yuan JH, Hashiguchi A, Ishiura H, Mitsui J, Suwazono S, Oya Y, Sasaki M, Nakagawa M, Tsuji S, Ohya Y, Takashima H
    • 雑誌名

      J Peripher Nerv Syst

      巻: - 号: 2 ページ: 000-001

    • DOI

      10.1111/jns.12369

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of spastic paraplegia 48 with a novel mutation in the AP5Z1 gene2020

    • 著者名/発表者名
      Maruta K, Ando M, Otomo T, Takashima H.
    • 雑誌名

      Rinsho Shinkeigaku.

      巻: Aug 7;60(8) 号: 8 ページ: 543-548

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.60.cn-001419

    • NAID

      130007885763

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 運動感覚性末梢神経障害と呼吸不全を呈しセナタキシン遺伝子にヘテロ接合性の新規変異を認めた1例2020

    • 著者名/発表者名
      Kitao R, Honma Y, Hashiguchi A, Mizoguchi K, Takashima H, Komori T.
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 60 号: 7 ページ: 466-472

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.60.cn-001415

    • NAID

      130007882483

    • ISSN
      0009-918X, 1882-0654
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth disease with a mutation in FBLN5 accompanying with the small vasculitis and widespread onion-bulb formations2020

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Y, Samukawa M, Kuwahara M, Takada K, Saigoh K, Mitsui Y, Oka N, Hashiguchi A, Takashima H, Kusunoki S.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 410 ページ: 000-001

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.116623

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of direct oral anticoagulant for acute major cerebral artery occlusion in cardioembolic stroke/transient ischemic attack patients with non-valvular atrial fibrillation.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomari Shinya, Arima Junnosuke, Yoshida Takashi, Yamashita Hitomi, Sata Reiko, Hamada Rikuzo, Kanda Naoaki, Takashima Hiroshi.
    • 雑誌名

      Journal of the neurological sciences

      巻: 402 ページ: 162-166

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.05.023

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-read sequencing identifies GGC repeat expansions in NOTCH2NLC associated with neuronal intranuclear inclusion disease2019

    • 著者名/発表者名
      Sone Jun、Mitsuhashi Satomi et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 51 号: 8 ページ: 1215-1221

    • DOI

      10.1038/s41588-019-0459-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Muscle pathology of hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement with TFG mutation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamashita S, Kimura E, Zhang Z, Tawara N, Hara K, Yoshimura Akiko, Takashima Hiroshi, Ando Y.
    • 雑誌名

      Muscle Nerve.

      巻: 60 号: 6 ページ: 739-744

    • DOI

      10.1002/mus.26683

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel homozygous mutation of the TFG gene in a patient with early onset spastic paraplegia and later onset sensorimotor polyneuropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Miyabayashi T, Ochiai T, Suzuki N, Aoki M, Inui T, Okubo Y, Sato R, Togashi N, Takashima H, Ishiura H, Tsuji S, Koh K, Takiyama Y, Haginoya K
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 64 号: 2 ページ: 171-176

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0538-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic profile and onset features of 1005 patients with Charcot-Marie-Tooth disease in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Akiko、Yuan Jun-Hui、Hashiguchi Akihiro、Ando Masahiro、Higuchi Yujiro、Nakamura Tomonori、Okamoto Yuji、Nakagawa Masanori、Takashima Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry

      巻: 90 号: 2 ページ: 195-202

    • DOI

      10.1136/jnnp-2018-318839

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic and phenotypic profile of 112 patients with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 12018

    • 著者名/発表者名
      Yuan J.-H.、Sakiyama Y.、Hashiguchi A.、Ando M.、Okamoto Y.、Yoshimura A.、Higuchi Y.、Takashima H.
    • 雑誌名

      European Journal of Neurology

      巻: 25 号: 12 ページ: 1454-1461

    • DOI

      10.1111/ene.13750

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutations in COA7 cause spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yujiro、Ohtake Akira、Matsuura Eiji、Ueda Takehiro、Toda Tatsushi、Yamashita Sumimasa、Yamada Kenichiro、Koide Takashi、Yaguchi Hiroaki、Mitsui Jun、Ishiura Hiroyuki、Yoshimura Jun、Doi Koichiro、Morishita Shinichi、Sato Ken、Nakagawa Masanori、Yamaguchi Masamitsu、Tsuji Shoji、Takashima Hiroshi
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1622-1636

    • DOI

      10.1093/brain/awy104

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] KIF5A遺伝子変異を認めた若年性筋萎縮性側索硬化症の1例2021

    • 著者名/発表者名
      神田佳樹,湯治美佳,安藤匡宏,平松 有,田邊 肇,田代雄一,﨑山祐介,松浦英治,髙嶋 博
    • 学会等名
      第332回日本内科学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 小脳性運動失調症と主徴としたコケイン症候群の姉妹例2021

    • 著者名/発表者名
      高橋信敬,三嶋崇靖,藤岡伸助,髙嶋 博,泉浩太郎,坪井義夫
    • 学会等名
      第231回日本神経学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ニューロパチーの遺伝学最新の知見(シンポジウム 日本初 遺伝性神経筋疾患 最新の発見)2020

    • 著者名/発表者名
      樋口雄二郎,橋口昭大,岡本裕嗣,髙嶋 博
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを利用した神経感染症のショットガンメタゲノム解析2020

    • 著者名/発表者名
      﨑山佑介,吉村明子,湯地美佳,安藤匡宏,平松 有,田代雄一,樋口雄二郎,荒田 仁,松浦英治,髙嶋 博
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 精神運動発達遅滞にてんかんと舞踏様運動を合併した GNAO1 変異によるてんかん性脳症の一例2020

    • 著者名/発表者名
      久保純平,足立拓馬, 神田佳樹, 湯地美佳,安藤匡宏,平松 有, 田代雄一, 﨑山佑介,髙嶋 博
    • 学会等名
      第229回日本神経学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 難病と在宅ケア2021

    • 著者名/発表者名
      樋口雄二郎,髙嶋 博
    • 出版者
      日本プランニングセンター
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 生体の科学2020

    • 著者名/発表者名
      樋口雄二郎,髙嶋 博
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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