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骨格筋-脳連関に基づく新たなパーキンソン病病態進展因子の特定

研究課題

研究課題/領域番号 18H02744
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

斉木 臣二  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00339996)

研究分担者 笹澤 有紀子  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (20594922)
天羽 拓  防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)
井本 正哉  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (60213253)
赤松 和土  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184)
石川 景一  順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90733973)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードパーキンソン病 / メタボローム解析 / 代謝産物 / 脂肪酸β酸化 / カフェイン代謝 / ポリアミン代謝 / ポリアミン / オートファジー / miRNA / 遠隔効果 / 骨格筋 / 甲状腺 / 肝臓 / 臓器円環 / 神経内科学 / 脂肪酸代謝 / 臓器連関
研究成果の概要

新たにde novo PD患者群血漿においてLC/CE-TOF-MSによる代謝産物変化を検証したところ、健常者に比し、脂肪酸β酸化機能低下を捉えることができた。2017年までの成果と合せ、levodopaの骨格筋への分布が脂肪酸β酸化機能に影響すると結論した。さらにこの脂肪酸β酸化機能低下が、抗パーキンソン病薬であるゾニサミド内服により改善することを報告した(Cells 8:14, 2019)。またPD患者脳MRIにて検出される白質変化と相関するジアセチルスペルミジンを同定した(Ann Neurol 86:251, 2019)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、パーキンソン病患者血液を用いた確定診断(カフェイン代謝変化、早期症例における脂肪酸β酸化機能低下)、病状把握(ポリアミン代謝変化)、薬剤の影響(levodopa代謝産物)を判断することが出来るため、侵襲の低いバイオマーカー研究に道を拓いた点に意義があると考える。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Non-invasive diagnostic tool for Parkinson’s disease by sebum RNA profile with machine learning2021

    • 著者名/発表者名
      Uehara Yuya、Ueno Shin-Ichi、Amano-Takeshige Haruka、Suzuki Shuji、Imamichi Yoko、Fujimaki Motoki、Ota Noriyasu、Murase Takatoshi、Inoue Takayoshi、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 18550-18550

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98423-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolomic analysis data of MPP+-exposed SH-SY5Y cells using CE-TOFMS2021

    • 著者名/発表者名
      Amo Taku、Oji Yutaka、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 34 ページ: 106707-106707

    • DOI

      10.1016/j.dib.2020.106707

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Shared Metabolic Profile of Caffeine in Parkinsonian Disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshige‐Amano Haruka、Saiki Shinji、Fujimaki Motoki、Ueno Shin‐Ichi、Li Yuanzhe、Hatano Taku、Ishikawa Kei‐Ichi、Oji Yutaka、Mori Akio、Okuzumi Ayami、Tsunemi Taiji、Daida Kensuke、Ishiguro Yuta、Imamichi Yoko、Nanmo Hisayoshi、Nojiri Shuko、Funayama Manabu、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Movement Disorders

      巻: 35 号: 8 ページ: 1438-1447

    • DOI

      10.1002/mds.28068

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A metabolic profile of polyamines in parkinson disease: A promising biomarker2019

    • 著者名/発表者名
      Saiki Shinji、Sasazawa Yukiko、Fujimaki Motoki、Kamagata Koji、Kaga Naoko、Taka Hikari、Li Yuanzhe、Souma Sanae、Hatano Taku、Imamichi Yoko、Furuya Norihiko、Mori Akio、Oji Yutaka、Ueno Shin‐Ichi、Nojiri Shuko、Miura Yoshiki、Ueno Takashi、Funayama Manabu、Aoki Shigeki、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: 86 号: 2 ページ: 251-263

    • DOI

      10.1002/ana.25516

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma metabolite biomarkers for multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Akio、Ishikawa Kei-Ichi、Saiki Shinji、Hatano Taku、Oji Yutaka、Okuzumi Ayami、Fujimaki Motoki、Koinuma Takahiro、Ueno Shin-Ichi、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 9 ページ: e0223113-e0223113

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0223113

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Metabolomic analysis revealed mitochondrial dysfunction and aberrant choline metabolism in MPP+-exposed SH-SY5Y cells2019

    • 著者名/発表者名
      Amo Taku、Oji Yutaka、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 519 号: 3 ページ: 540-546

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.031

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of memantine via enhancement of autophagy2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano Kazuoki、Fujimaki Motoki、Sasazawa Yukiko、Yamaguchi Akihiro、Ishikawa Kei-Ichi、Miyamoto Kengo、Souma Sanae、Furuya Norihiko、Imamichi Yoko、Yamada Daisuke、Saya Hideyuki、Akamatsu Wado、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 518 号: 1 ページ: 161-170

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.025

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron Supply via NCOA4-Mediated Ferritin Degradation Maintains Mitochondrial Functions2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki Motoki、Furuya Norihiko、Saiki Shinji、Amo Taku、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 39 号: 14

    • DOI

      10.1128/mcb.00010-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p150glued deficiency impairs effective fusion between autophagosomes and lysosomes due to their redistribution to the cell periphery.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa-KI, Saiki S, Furuya N, Imamichi Y, Tsuboi Y, Hattori N
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 690 ページ: 181-187

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.10.036

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zonisamide Administration Improves Fatty Acid β-Oxidation in Parkinson's Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno SI, Saiki S, Fujimaki M, Takeshige-Amano H, Hatano T, Oyama G, Ishikawa KI, Yamguchi A, Nojiri S, Akamatsu W, Hattori N.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 1 ページ: 14-14

    • DOI

      10.3390/cells8010014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NDP52 interacts with mitochondrial RNA poly(A) polymerase to promote mitophagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Furuya N, Kakuta S, Sumiyoshi K, Ando M, Nonaka R, Suzuki A, Kazuno S, Saiki S, Hattori N.
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 19 号: 12

    • DOI

      10.15252/embr.201846363

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] New Biomarkers for Parkinson’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      6th Asian and Oceanian Parkinson’s Disease and Movement Disorders Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の代謝産物バイオマーカーについて2019

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第13回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Blood metabolic biomarkers for Parkinson's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      9th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of anti-Parkinson’s disease medicines focusing on autophagy/mitophagy modulation2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第61回日本神経化学会大会・第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      https://www.juntendo-neurology.com/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/saiki2015.pdf

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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