免疫性神経疾患における脂質２分子の複合体に対する自己抗体の解析と病因的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 18H02745
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 楠 進 近畿大学, 医学部, 客員教授 (90195438)
• 研究分担者: 桑原 基 近畿大学, 医学部, 講師 (40460860) ; 宮本 勝一 近畿大学, 医学部, 准教授 (50388526)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 免疫性神経疾患 / 自己抗体 / 糖脂質 / 脂質複合体 / ガングリオシド

研究成果の概要

免疫性神経疾患の自己抗体の標的抗原として、リン脂質やコレステロールと糖脂質の組み合わせを網羅的に検討した。慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーで、Gal-CやSulfatideなどミエリン局在性の糖脂質と脂質の混合抗原に対する特異的なIgM抗体反応が多く検出され、病態との関連が示唆された。多巣性運動ニューロパチーでは約半数でIgM抗GM1抗体が陽性となるが、フォスファチジン酸をGM1に添加することで陽性率が高まることがわかった。IgG抗GD1a抗体は予後不良なギラン・バレー症候群と関連すること、ビッカースタッフ脳幹脳炎でGQ1b関連抗体陽性例は均一な臨床特徴を示すことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーや多巣性運動ニューロパチーなど、自己免疫によっておこる末梢神経障害で、病気を引き起こす原因となる自己抗体の候補が見いだされた。
回復の遅いギラン・バレー症候群に関連する因子が見いだされ、予後予測に使用できる可能性が示された。ビッカースタッフ脳幹脳炎におけるGQ1b関連抗体の臨床的意義が示された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Milan(イタリア)
• [国際共同研究] University of Milan(イタリア)
• [雑誌論文] Antiglycolipid antibodies in Guillain-Barre and Fisher syndromes: discovery, current status and future perspective (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Susumu、Willison Hugh J、Jacobs Bart C
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 92 号: 3 ページ: 311-318
  • DOI: 10.1136/jnnp-2020-325053
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum IgG anti-GD1a antibody and mEGOS predict outcome in Guillain-Barré syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Yuko、Kuwahara Motoi、Suzuki Hidekazu、Sonoo Masahiro、Kuwabara Satoshi、Yokota Takanori、Nomura Kyoichi、Chiba Atsuro、Kaji Ryuji、Kanda Takashi、Kaida Ken-ichi、Mutoh Tatsuro、Yamasaki Ryo、Takashima Hiroshi、Matsui Makoto、Nishiyama Kazutoshi、Sobue Gen、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 91 号: 12 ページ: 1339
  • DOI: 10.1136/jnnp-2020-323960
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/81fe240f-666f-4235-9c9c-7e938a325700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bickerstaff brainstem encephalitis with or without anti-GQ1b antibody (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Keisuke、Kuwahara Motoi、Morikawa Miyuki、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 7 号: 6
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of variability in antibody binding affinity with a clinical course of anti-MAG neuropathy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Hamada Y, Kuwahara M, Morise J, Oka S, Kaida K, Kusunoki S.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 巻: 339 ページ: 577127-577127
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.577127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement deposition and macrophage-induced demyelination in CIDP with anti-LM1 antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Koike Haruki、Ikeda Shohei、Fukami Yuki、Nishi Ryoji、Kawagashira Yuichi、Iijima Masahiro、Nakamura Tomohiko、Kuwahara Motoi、Kusunoki Susumu、Katsuno Masahisa、Sobue Gen
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 408 ページ: 116509-116509
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guillain-Barre syndrome and related diseases after influenza virus infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamana Masaki、Kuwahara Motoi、Fukumoto Yuta、Yoshikawa Keisuke、Takada Kazuo、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 6 号: 4
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000575
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multifocal nodular hypertrophy of trigeminal nerve in multifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Motoi、Numoto Isao、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 6 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000553
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current treatment practice of Guillain-Barre syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Verboon Christine、Doets Alex Y.、Galassi Giuliana、Davidson Amy、Waheed Waqar、Pereon Yann、Shahrizaila Nortina、Kusunoki Susumu、Lehmann Helmar C.、Harbo Thomas、Monges Soledad、Van den Bergh Peter、Willison Hugh J.、Cornblath David R.、Jacobs Bart C.、on behalf of the IGOS Consortium
  • 雑誌名: Neurology 巻: 93 号: 1
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000007719
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Second IVIg course in Guillain-Barre syndrome with poor prognosis: the non-randomised ISID study (2019)
  • 著者名/発表者名: Verboon C, van den Berg B, Cornblath DR, Venema E, Gorson KC, Lunn MP, Lingsma H, Van den Bergh P, Harbo T, Bateman K, Pereon Y, Sindrup SH, Kusunoki S, Miller J, Islam Z, Hartung HP, Chavada G, Jacobs BC, Hughes RAC, van Doorn PA; IGOS Consortium.
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 91 号: 2 ページ: 113-121
  • DOI: 10.1136/jnnp-2019-321496
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis and management of Guillain-Barre syndrome in ten steps (2019)
  • 著者名/発表者名: Leonhard SE, Mandarakas MR, Gondim FAA, Bateman K, Ferreira MLB, Cornblath DR, van Doorn PA, Dourado ME, Hughes RAC, Islam B, Kusunoki S, Pardo CA, Reisin R, Sejvar JJ, Shahrizaila N, Soares C, Umapathi T, Wang Y, Yiu EM, Willison HJ, Jacobs BC.
  • 雑誌名: Nature Reviews Neurology 巻: 15 号: 11 ページ: 671-683
  • DOI: 10.1038/s41582-019-0250-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Varied antibody reactivities and clinical relevance in anti-GQ1b antibody?related diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Keisuke、Kuwahara Motoi、Morikawa Miyuki、Fukumoto Yuta、Yamana Masaki、Yamagishi Yuko、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 5 号: 6
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000501
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regional variation of Guillain-Barr? syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Doets Alex Y、Verboon Christine、Susumu Kusunoki（44人中28番目）、Bart Jacobs、他40名
  • 雑誌名: Brain 巻: 141 号: 10 ページ: 2866-2877
  • DOI: 10.1093/brain/awy232
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 4-Aminopyridine ameliorates relapsing remitting experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL/J mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi Kota、Miyamoto Katsuichi、Fukumoto Yuta、Kusunoki Susumu
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 323 ページ: 131-135
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2018.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Lancet neuro 巻: 17 号: 6 ページ: 519-529
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(18)30114-5
  • 査読あり
• [学会発表] ガングリオシド抗体陽性ニューロパチー (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑原基
  • 学会等名: 第38回日本神経治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] CIDPにおける臨床病型と自己抗体 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桑原基
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫性ニューロパチー抗糖脂質抗体；これまでとこれから (2019)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗GQ1b関連抗体陽性Bickerstaff脳幹脳炎の臨床的特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川恵輔、桑原基、森川みゆき、楠 進
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Guillain-Barre syndrome and related diseases after influenza virus infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamana M, Kuwahara M, Kusunoki S
  • 学会等名: PNS Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical subtypes and anti-glycolipid antibodies in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Matsui T,Yoshikawa K, Yamana M,Fukumoto Y, Kaida K, Kusunoki S
  • 学会等名: PNS Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Association between anti-ganglioside antibodies and prognostic markers in Guillain-Barre syndorome (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Y, Kuwahara M, Sonoo M, Kuwabara S, Yokota T, Nomura K, Chiba A, Kaji R, Kanda T, Kaida K, Ikeda S, Mutoh T, Yamasaki R, Takashima H, Matsui M, Nishiyama K, Sobue G, Kusunoki S
  • 学会等名: PNS Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Different clinical findings between anti-GQ1b antibody-positive and -negative Bickerstaff Brainstem Encephalitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Morikawa M, Kuwahara M, Kusunoki S
  • 学会等名: PNS Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーにおける臨床病型と自己抗体 (2019)
  • 著者名/発表者名: 桑原 基、松井太郎、吉川恵輔、山名正樹、福本雄太、海田賢一、楠 進
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] Autoimmune neuropathies associated with anti-glycolipid antibodies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S.
  • 学会等名: 16th Asian Oceanian Congress of Neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Variability of the binding specificity of IgM M-proteins in anti-MAG neuropathy; possible clinical relevance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S, Matsui T, Hamada Y, Kuwahara M, Morise J, Oka S.
  • 学会等名: 143rd Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Autoantibodies in chronic autoimmune neuropathies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S.
  • 学会等名: International Symposium of Peripheral Neuropathy Research Center
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Autoantibodies and treatments in autoimmune neuropathies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: 14th ISNI Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Differences of antibody reactivities against glycolipid complexes among GBS, MFS and BBE. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Morikawa M, Kuwahara M, Kusunoki S.
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology, Sapporo
• [学会発表] Bickerstaff Brainstem Encephalitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫性末梢神経障害の病態と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 楠 進
  • 学会等名: 日本内科学会生涯教育講演会Aセッション
  • 招待講演