セロトニン神経系トリプルトレーサーPETによる双極性／単極性うつ病の鑑別法の検討

• 研究課題/領域番号: 18H02748
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 山末 英典 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80436493)
• 研究分担者: 横倉 正倫 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399) ; 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) ; 尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978) ; 亀野 陽亮 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2019年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2018年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: うつ病 / 脳画像研究 / PET / MRI / 認知行動療法 / 専門外来 / 双極性障害 / セロトニン / 脳画像 / 単極性うつ病 / 双極性うつ病 / セロトニン受容体 / セロトニントランスポーター

研究成果の概要

研究期間内に研究参加への書面での同意を得られた、参加条件と除外条件を満たす健常対照と向精神薬を内服していないうつ病患者を対象に、脳内活性化ミクログリアおよびセロトニントランスポーターを測定する頭部Positron emission tomography (PET)、安静時脳機能結合性や内側前頭前野のGABAやグルタミン酸濃度を測定するresting state functional MRIとMEGA-PRESS法による1H-MRspectroscopyおよび臨床評価を行なった。得られたデータを解析し、右尾状核や前帯状皮質膝下部などの脳部位における分子病態がうつ病の背景を成すことを見出している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、うつ病における神経炎症仮説とモノアミノ仮説相互の関係に初めて迫るもので、うつ病の脳分子病態解明や新たな治療標的の創出に結びつくことが期待される。うつ病は生涯有病率20%という頻度の高い疾患で若年成人から中高年に好発するため、生産人口を直撃して社会的な影響も大きい。一方で現状でのうつ病治療薬はモノアミン仮説に立脚したものに限定されており、多くの治療抵抗性症例が生じて当事者および家族そして社会全体への困難が生じている。本研究によって神経炎症仮説さらにはそのモノアミン仮説との相互作用に立脚した新たな治療標的が示されることで、治療抵抗性症例の治療に結びつく新たな治療薬の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Individual psychotherapy using psychological first aid for frontline nurses at high risk of psychological distress during the COVID-19 pandemic. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kameno Y, Hanada A, Asai D, Naito Y, Kuwabara H, Enomoto N, Yamasue H.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 巻: 75 号: 1 ページ: 25-27
  • DOI: 10.1111/pcn.13170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcortical Brain Volume Abnormalities in Individuals With an At-risk Mental State (2020)
  • 著者名/発表者名: Sasabayashi Daiki、Takayanagi Yoichiro、Takahashi Tsutomu、Katagiri Naoyuki、Sakuma Atsushi、Obara Chika、Katsura Masahiro、Okada Naohiro、Koike Shinsuke、Yamasue Hidenori、Nakamura Mihoko、Furuichi Atsushi、Kido Mikio、Nishikawa Yumiko、Noguchi Kyo、Matsumoto Kazunori、Mizuno Masafumi、Kasai Kiyoto、Suzuki Michio
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: - 号: 4 ページ: 547-553
  • DOI: 10.1093/schbul/sbaa011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging of dopamine D1 receptor and activated microglia in attention-deficit/hyperactivity disorder: a positron emission tomography study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokokura Masamichi、Takebasashi Kiyokazu、Takao Akiyo、Nakaizumi Kyoko、Yoshikawa Etsuji、Futatsubashi Masami、Suzuki Katsuaki、Nakamura Kazuhiko、Yamasue Hidenori、Ouchi Yasuomi
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: - 号: 9 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1038/s41380-020-0784-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute oxytocin effects in inferring others' beliefs and social emotions in people at clinical high risk for psychosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Schmidt A, Davies C, Paloyelis Y, Meyer N, De Micheli A, Ramella-Cravaro V, Provenzani U, Aoki Y, Rutigliano G, Cappucciati M, Oliver D, Murguia S, Zelaya F, Allen P, Shergill S, Morrison P, Williams S, Taylor D, Borgwardt S, Yamasue H, McGuire P, Fusar-Poli P.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 10 号: 1 ページ: 203-203
  • DOI: 10.1038/s41398-020-00885-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Machine-learning classification using neuroimaging data in schizophrenia, autism, ultra-high risk and first-episode psychosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yassin Walid、Nakatani Hironori、Zhu Yinghan、Kojima Masaki、Owada Keiho、Kuwabara Hitoshi、Gonoi Wataru、Aoki Yuta、Takao Hidemasa、Natsubori Tatsunobu、Iwashiro Norichika、Kasai Kiyoto、Kano Yukiko、Abe Osamu、Yamasue Hidenori、Koike Shinsuke
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 10 号: 1 ページ: 278-278
  • DOI: 10.1038/s41398-020-00965-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] White matter microstructural alterations across four major psychiatric disorders: mega-analysis study in 2937 individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama Daisuke、(他38名18番目）Yamamoto Meeri
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 25 号: 4 ページ: 883-895
  • DOI: 10.1038/s41380-019-0553-7
  • NAID: 120006980539
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 妊娠後期に緊張病を発症した双極性障害の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 金子信也、宇佐美梨奈、亀野陽亮、桑原斉、山末英典
  • 学会等名: 第178回東海精神神経学会
• [学会発表] 医師と脳科学者の協働でこころの発達を健やかに (2019)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 日本医療研究開発機構脳とこころの研究課 第4回公開シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉スペクトラム症、うつ病、PTSDについての浜松医大での取り組み (2018)
  • 著者名/発表者名: 山末英典
  • 学会等名: 静岡県精神神経科診療所協会
  • 招待講演
• [図書] うつ病に対する経頭蓋直流電気刺激法：有効性と安全性」〈講座 精神疾患の臨床〉「気分障害(気分症)」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 亀野陽亮、山末英典
  • 総ページ数: 504
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 452174821X
• [図書] 「治療抵抗性うつ病に対する脳深部刺激術：有効性と安全性」〈講座 精神疾患の臨床〉「気分障害(気分症)」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、杉山憲嗣
  • 総ページ数: 504
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 452174821X
• [図書] 気分症群 (2020)
  • 著者名/発表者名: 亀野陽亮、山末英典
  • 総ページ数: 504
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521748214
• [備考] うつ病の認知行動療法専門外来「気分障害のPET研究について」
  • URL: https://www.hama-med.ac.jp/hos/departments/psychiatry/post.html