癌幹細胞により制御される肝癌間質細胞社会の解明

• 研究課題/領域番号: 18H02792
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 准教授 (90377432)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 癌幹細胞 / 肝細胞がん / 癌間質細胞 / 肝癌幹細胞 / 肝癌間質細胞 / 循環癌間質細胞 / １細胞トランスクリプトーム / バイオマーカー

研究成果の概要

肝癌は世界の悪性腫瘍による死因の第２位を占め、新たな診断治療法の開発が強く求められている。肝癌の悪性度を決定する要因として、申請者はこれまでに癌の発生、維持、薬剤抵抗性、遠隔転移に必須の役割を果たしていると考えられる肝癌幹細胞を同定し、その多様性が肝癌の悪性形質に深く関わることを報告してきた。本研究では肝癌組織における間質細胞の多様性に注目、特に肝癌患者の血液中に存在する細胞集団に着目、健常人、慢性肝炎、肝硬変患者では存在せず、肝癌患者においてのみ出現する細胞集団を1細胞トランスクリプトーム解析により同定した。本研究成果により、新たな肝癌の診断、治療において重要な標的分子候補が導出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝癌は世界の悪性腫瘍による死因の第２位を占め、新たな診断治療法の開発が強く求められている。本研究では肝癌組織における間質細胞の多様性に注目、特に肝癌患者の血液中に存在する細胞集団に着目、健常人、慢性肝炎、肝硬変患者では存在せず、肝癌患者においてのみ出現する細胞集団を1細胞トランスクリプトーム解析により同定した。これらの細胞集団は肝癌の悪性度や免疫応答制御に関わる細胞集団である可能性がトランスクリプトームデータから示唆されている。今回の研究成果を応用することで新たな高悪性度肝癌の診断、治療の標的分子としての有用性を検討することが可能となり、大きな学術的、社会的意義を有する。

研究成果

• [雑誌論文] Liver cancer stem cells: Recent progress in basic and clinical research. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Regen Ther. 巻: 17 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1016/j.reth.2021.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum laminin γ2 monomer as a novel diagnostic and predictive biomarker for hepatocellular carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: T Yamashita, N Koshikawa, T Shimakami, T Terashima, M Nakagawa, K Nio, R Horii, N Iida, K Kawaguchi, K Arai, Y Sakai, T Yamashita, E Mizukoshi, M Honda, A Kitao, S Kobayashi, S Takahara, Y Imai, K Yoshimura, T Murayama, Y Nakamoto, E Yoshida, T Yoshimura, M Seiki, S Kaneko.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: - 号: 2 ページ: 760-775
  • DOI: 10.1002/hep.31758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inactivation of Transcriptional Repressor Capicua Confers Sorafenib Resistance in Human Hepatocellular Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashiba Tomomi、Yamashita Taro、et al
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 20 号: 2 ページ: 30039-4
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2020.02.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The osteopontin-CD44 axis in hepatic cancer stem cells regulates IFN signaling and HCV replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Yamashita T, Nio K, Shimakami T, Shimizu R, Nakasyo S, Murai K, Shirasaki N, Okada H, Sakai Y, Sato T, Suzuki T, Yoshioka K, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 13143-13143
  • DOI: 10.1038/s41598-018-31421-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] AFP,FOXM1をバイオマーカー、分子標的とした新規肝がん治療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、丹尾幸樹、金子周一
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
• [学会発表] 新たなリン酸化hTERT抗体による高悪性度肝がんの同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、増富健吉、金子周一
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
• [学会発表] 1.Dickkopf-1 is a new molecular target for the treatment of hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Suda, Taro Yamashita, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatocellular Carcinoma and Pathogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Taro Yamashita
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会 / 招待講演