エピゲノム制御に基づく炎症性腸疾患個別化医療の開発

• 研究課題/領域番号: 18H02799
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 仲瀬 裕志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
• 研究分担者: 青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997) ; 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: iPS細胞 / オルガノイド / 腸管上皮細胞 / エピゲノム / 自然免疫 / 炎症性腸疾患 / メチル化 / IPS細胞

研究成果の概要

発症機序が腸管上皮機能障害によるところが大きいと考えられる潰瘍性大腸炎(UC)患者の生検組織を用いてオルガノイド作製を行った。UC患者腸管上皮細胞からのオルガノイド樹立は確立し、腸管オルガノイドからiPS化、その細胞を腸管上皮に分化させることに成功した。UC患者のオルガノイドおよびiPS化後に分化した腸管上皮細胞からDNAを抽出して、エピゲノム変化を網羅的に解析した。その結果から、腸管上皮細胞の分化制御に関する転写因子にエピゲノム変化が認められていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症性腸疾患(IBD)は再発再燃を繰り返す原因不明の難治性疾患であるが、その発症原因は現在のところ明らかとなってはいない。本邦における患者数は増加の一途を辿り、根本的治療方法の開発が望まれている。遺伝的要因のみならず、後天的細胞機能異常がIBD発症に関与している可能性が強く示唆されている。我々は、日本人IBD患者の腸管上皮細胞からiPS細胞を樹立し、iPS細胞からさらに分化誘導された腸管上皮細胞を含む自然免疫担当細胞を用いることにより、個々の患者のエピゲノム変化をとらえるシステムを構築した。今後は、この手法を用いてIBD患者一人一人の細胞機能異常が同定し、究極の個別医療を開発につなげていく。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin for steroid-resistant ulcerative colitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase-2a clinical trial. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Ashizuka S, Ohmiya N, Yamamoto T, Kanai T, Motoya S, Hirai F, Nakase H, Moriyama T, Nakamura M, Suzuki Y, Kanmura S, Kobayashi T, Ohi H, Nozaki R, Mitsuyama K, Yamamoto S, Inatsu H, Watanabe K, Hibi T, Kitamura K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 56 号: 2 ページ: 147-157
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01741-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal cancer in patients with Crohn's disease: A systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Motoi Uchino, Hiroki Ikeuchi, Keisuke Hata, Tomohiro Minagawa, Yuki Horio, Ryuichi Kuwahara, Shiro Nakamura, Kenji Watanabe, Masayuki Saruta, Toshimitsu Fujii, Taku Kobayashi, Ken Sugimoto, Fumihito Hirai, Motohiro Esaki, Sakiko Hiraoka, Katsuyoshi Matsuoka, Shinichiro Shinzaki, Minoru Matsuura, Nagamu Inoue, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 36 号: 2 ページ: 329-336
  • DOI: 10.1111/jgh.15229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does anti-tumor necrosis factor alpha prevent the recurrence of Crohn's disease? Systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Ikeuchi H, Hata K, Minagawa T, Horio Y, Kuwahara R, Nakamura S, Watanabe K, Saruta M, Fujii T, Kobayashi T, Sugimoto K, Hirai F, Esaki M, Hiraoka S, Matsuoka K, Shinzaki S, Matsuura M, Inoue N, Nakase H, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: - 号: 4 ページ: 864-872
  • DOI: 10.1111/jgh.15288
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo gene expression profile of human intestinal epithelial cells: from the viewpoint of drug metabolism and pharmacokinetics. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takayama K., Ito K., Matsui A., Yamashita T., Kawakami K., Hirayama D., Kishimoto W., Nakase H., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Drug. Metab. Dispos. 巻: 49 号: 3 ページ: 221-232
  • DOI: 10.1124/dmd.120.000283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Background of Mesalamine-induced Fever and Diarrhea in Japanese Patients with Inflammatory Bowel Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kakuta Y, Naito T, Takagawa T, Hanai H, Araki H, Sasaki Y, Sakuraba H, Sasaki M, Hisamatsu T, Motoya S, Matsumoto T, Onodera M, Ishiguro Y, Nakase H, et al.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: - 号: 1 ページ: 21-31
  • DOI: 10.1093/ibd/izab004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The characteristics of gastrointestinal symptoms for in patients with severe COVID-19: A systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Wagatsuma K, Nojima M, Yamakawa T, Ichimiya T, Yokoyama Y, Kazama T, Hirayama D, Nakase H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 5 ページ: 409-420
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01778-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down-regulation of RalGTPase-Activating Protein Promotes Colitis-Associated Cancer via NLRP3 Inflammasome Activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Iida Tomoya、Hirayama Daisuke、Minami Naoki、Matsuura Minoru、Wagatsuma Kohei、Kawakami Kentaro、Nagaishi Kanna、Nojima Masanori、Ikeuchi Hiroki、Hirota Seiichi、Shirakawa Ryutaro、Horiuchi Hisanori、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 9 号: 2 ページ: 277-293
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.10.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of inflammatory bowel disease from the immunological perspective. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 雑誌名: Immunol Med 巻: 43 号: 2 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1080/25785826.2020.1751934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CγP3A5 genotype as a potential pharmacodynamic biomarker for tacrolimus therapy in ulcerative colitis in Japanese patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nakase H, Matsuura M, Maruyama S, Masuda S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 21 号: 12 ページ: 4347-4347
  • DOI: 10.3390/ijms21124347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term follow-up of targeted biopsy yield (LOFTY Study) in ulcerative colitis surveillance colonoscopy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Ishihara S, Ajioka Y, Mitsuyama K, Watanabe K, Hanai H, Kunisaki R, Nakase H, Matsuda K, Iwakiri R, Hida N, Tanaka S, Takeuchi Y, Shinozaki M, Ogata N, Moriichi K, Hirai F, Sugihara K, Hisamatsu T, Suzuki Y, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 18 号: 7 ページ: 2286-2286
  • DOI: 10.3390/jcm9072286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expert opinions on the current therapeutic management of inflammatory bowel disease during the COVID-19 pandemic: Japan IBD COVID-19 taskforce, intractable diseases, the health and labor sciences research. (2020)
  • 著者名/発表者名: akase H, Matsumoto T, Matsuura M, Iijima H, Matsuoka K, Ohmiya N, Ishihara S, Hirai F, Wagatsuma K, Yokoyama Y, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: - 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000510502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological mechanisms in inflammation-associated colon carcinogenesis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Hirayama D, Wagatsuma K, Yamakawa T, Yokoyama Y, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 9 ページ: 3062-3062
  • DOI: 10.3390/ijms21093062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current diagnostic and therapeutic approaches to cytomegalovirus infections in ulcerative colitis patients based on clinical and basic research data. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Yamakawa T, Hirano T, Kazama T, Hirayama D, Wagatsuma K, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 7 ページ: 2438-2438
  • DOI: 10.3390/ijms21072438
• [雑誌論文] The shining DIAMOND for evidence-based treatment strategies for Crohn’s disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Matsumoto T, Watanabe K, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 55 号: 9 ページ: 824-832
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01702-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contradictory effects of NLRP3 inflammasome regulatory mechanisms in colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma K, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 21 ページ: 8145-8145
  • DOI: 10.3390/ijms21218145
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Automatic, computer-aided determination of endoscopic and histological inflammation in patients with mild to moderate ulcerative colitis based on red density. (2020)
  • 著者名/発表者名: Bossuyt P, Nakase H, Vermeire S, de Hertogh G, Eelbode T, Ferrante M, Hasegawa T, Willekens H, Ikemoto Y, Makino T, Bisschops R.
  • 雑誌名: GUT 巻: 69 号: 10 ページ: 1778-1786
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2019-320056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial intelligence-assisted endoscopy changes the definition of mucosal healing in ulcerative colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Hirano T, Wagatsuma K, Ichimiya T, Yamakawa T, Yokoyama Y, Hayashi Y, Hirayama D, Kazama T, Yoshii S, Yamano HO.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: -
  • DOI: 10.1111/den.13825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy and autophagy-related diseases: a review. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya T, Yamakawa T, Hirano T, Yokoyama Y, Hayashi Y, Hirayama D, Wagatsuma K, Itoi T, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 23 ページ: 8974-8974
  • DOI: 10.3390/ijms21238974
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploratory study of the effectiveness of granulocyte and monocyte adsorptive apheresis before initiation of steroids in patients with active ulcerative colitis (EXPECT study): A multicenter prospective clinical trial. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto K, Matsuura M, Takumi Fukuchi, Hongo H, Kimura T, Aoyama N, Okuda Y, Aomatsu K, Kamata N, Yokoyama Y, Mizuno C, Inoue T, Miyazaki T, Nakamura S, Higuchi K, Nakase H.
  • 雑誌名: Crohn’s & Colitis 360. 巻: 2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Term Clinical Effectiveness of Ustekinumab in Patients With Crohn’s Disease: A Retrospective Cohort Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Maemoto A, Katsurada T, Tanaka H, Motoya S, Ueno N, Fujiya M, Ashida T, Hirayama D, Nakase H.
  • 雑誌名: Crohn’s & Colitis 360. 巻: 2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MEFV Gene-Related Enterocolitis Account for Some Cases Diagnosed as Inflammatory Bowel Disease Unclassified (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Daisuke、Hibi Noritaka、Ozaki Ryo、Kikuchi Oki、Sato Taro、Tokunaga Sotaro、Minowa Shintaro、Ikezaki Osamu、Mitsui Tatsuya、Miura Miki、Sakuraba Akihito、Hayashida Mari、Miyoshi Jun、Matsuura Minoru、Nakase Hiroshi、Hisamatsu Tadakazu
  • 雑誌名: Digestion 巻: 1 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000502640
  • 査読あり
• [雑誌論文] OPeNing the Epithelial Barrier: Osteopontin Preserves Gut Barrier Function During Intestinal Inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 64 号: 2 ページ: 294-296
  • DOI: 10.1007/s10620-018-5350-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concerns and side effects of azathioprine during adalimumab induction and maintenance therapy for Japanese patients with Crohn's disease: a sub-analysis of a prospective randomized clinical trial (DIAMOND study). (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Matsumoto T, Watanabe K,;Nakase H, Motoya S, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T; DIAMOND study group.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1097-1104
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current clinical issue of skin lesions in patients with inflammatory bowel disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Hida T, Matsuura M, Uhara H, Nakase H.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 501-510
  • DOI: 10.1007/s12328-019-00958-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diversity of Gut Microbiota Affecting Serum Level of Undercarboxylated Osteocalcin in Patients with Crohn’s Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma Kohei、Yamada Satoshi、Ao Misora、Matsuura Minoru、Tsuji Hidemi、Iida Tomoya、Miyamoto Kentaro、Oka Kentaro、Takahashi Motomichi、Tanaka Kiyoshi、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 号: 7 ページ: 1541-1541
  • DOI: 10.3390/nu11071541
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic Efficacy and Adverse Events of Tacrolimus in Patients with Crohn’s Disease: Systematic Review and Meta-Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Tomoya、Nojima Masanori、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 64 号: 10 ページ: 2945-2954
  • DOI: 10.1007/s10620-019-05619-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and Pharmacokinetic Factors Associated With Adalimumab-Induced Mucosal Healing in Patients With Crohn's Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Matsumoto T, Hisamatsu T, Nakase H, Motoya S, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T; DIAMOND study group.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 16 号: 4 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2017.10.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of endoscopic balloon dilation for small bowel strictures in patients with Crohn’s disease: a nationwide, multi-centre, open-label, prospective cohort study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirai F, Andoh A, Ueno F, Watanabe K, Ohmiya N, Nakase H, Kato S, Esaki M, Endo Y, Yamamoto H, Matsui T, Iida M, Hibi T, Watanabe M, Suzuki Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 12 号: 4 ページ: 394-401
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for inflammatory bowel disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Kobayashi T, Ueno F, Matsui T, Hirai F, Inoue N, Kato J, Kobayashi K, Kobayashi K, Koganei K, Kunisaki R, Motoya S, Nagahori M, Nakase H, Omata F, Saruta M, Watanabe T, Tanaka T, Kanai T, Noguchi Y, Takahashi K, Watanabe K, Hibi T, Suzuki Y, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 号: 3 ページ: 305-353
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1439-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgA regulates the composition and metabolic function of gut microbiota by promoting symbiosis between bacteria. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Vogelzang A, Maruya M, Miyajima M, Murata M, Son A, Kuwahara T, Tsuruyama T, Yamada S, Matsuura M, Nakase H, Peterson DA, Fagarasan S, Suzuki K.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 215 号: 8 ページ: 2019-2034
  • DOI: 10.1084/jem.20180427
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of elemental diet combined with infliximab dose escalation in patients with Crohn’s disease with loss of response to infliximab: CERISIER trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Kunisaki R, Nakamura S, Tsujikawa T, Hirai F, Nakase H, Watanabe K, Yokoyama K, Nagahori M, Kanai T, Naganuma M, Michimae H, Andoh A, Yamada A, Yokoyama T, Kamata N, Tanaka S, Suzuki Y, Hibi T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 16 号: 3 ページ: 494-498
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ECCO-AOCC Forum 2020 :Optimal strategies for drug therapy: Which one, when, and how? (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakase
  • 学会等名: Asian Organization for Crohn’s and Colitis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Japan IBD COVID-19 Taskforce の現在、そして今後の課題 Panel discussion 3. COVID-19 パンデミック下でのIBD診療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第11回炎症性腸疾患学会 学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 今しっておきたいIBDと感染症 (JSIBD教育セミナー) (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第11回炎症性腸疾患学会 学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] いつ知るの？今でしょ！IBDとCOVID－19(JSIBD MS教育セミナー) (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第11回炎症性腸疾患学会 学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患治療―過去・現在・そして未来― (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel therapies targeting several immune pathways for ulcerative colitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第118回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
  • 招待講演
• [学会発表] The involvement of cytomegalovirus in the pathophysiology of inflammatory bowel disease． (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 我が国におけるIBDの動向と治療の最前線． (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: JDDW 2019
  • 招待講演
• [学会発表] Can TDM guide us to de-escalate? (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis.
  • 招待講演
• [学会発表] Positioning of Golimumab in UC treatment based on immunogenicity to biologics (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第204回日本消化器病学会東北支部例会
  • 招待講演
• [学会発表] 病態ならびに粘膜治癒の新規評価システムに基づいた潰瘍性大腸炎の治療戦略． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第95回日本消化器内視鏡学会総会．
  • 招待講演
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎新規内視鏡粘膜評価法を目指したReal-time automated calculating systemの開発． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志，Peter B，Raf B．
  • 学会等名: JDDW 2018
• [学会発表] Understanding current treatment of ulcerative colitis based on mode of action． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第55回日本消化器免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患領域における生物学的製剤の位置付け (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第46回日本臨床免疫学会総会．
  • 招待講演
• [図書] 最適治療を極める！ クローン病 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 医学と看護社
  • ISBN: 9784909888044
• [図書] 内科学書 改訂第９版 Vol.4．腸結核. (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 3672
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 内科学書 改訂第９版 Vol.4．腸管（型）Bechet病と単純性潰瘍 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 3672
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 内科学書 改訂第９版 Vol.4．膠原病の消化管病変． (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 3672
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] 最適治療を極める！潰瘍性大腸炎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: 医学と看護社
  • ISBN: 9784906829873
• [図書] 最新 多因子遺伝性疾患研究と遺伝カウンセリング (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: メディカルドゥ
  • ISBN: 9784944157266
• [図書] 日本臨牀炎症性腸疾患（第２版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 645
  • 出版者: 日本臨床社