• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

全エクソン関連解析(ExWAS)を用いた新たな心房細動疾患経路・創薬標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18H02803
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

古川 哲史  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80251552)

研究分担者 竹内 純  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (10451999)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード心房細動 / 全エクソン相関解析 / 自律神経 / マクロファージ / 炎症 / 酸化ストレス / 個別化医療 / 1塩基多型 / 全ゲノム関連解析 / 全エクソン関連解析
研究成果の概要

心房細動の全エクソン関連解析(ExWAS)で得られたオッズ比が高く、アミノ酸置換をもたらすレアな1塩基多型(SNPs)の機能解析を、in vitro及びマウスモデルでのin vivoで解析を行った。高齢者に多く認めたsall 3のSNPは、自律神経の交感神経・副交感神経の分化異常をもたらすことで心房細動発症リスクとなることが明らかとなった。若年者に多く認めたTks5のSNPは、マクロファージの遊走・浸潤の増強、これを介して炎症を惹起することで心房細動発症リスクとなることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心房細動は最も多い不整脈であり(患者数約100万人)、高頻度に脳卒中(心原性脳塞栓)を合併し、寝たきりの原因となるため、その治療が喫緊の社会問題となっている。全ゲノム関連解析では、1塩基多型が遺伝子外に存在することが多く、疾患との関連が低いことで創薬シーズを同定するに至っていない。全エクソン関連解析を用いることにより、疾患との関連が高く、アミノ酸置換を有する変異を2つ同定した。その機能解析から、これまで知られていなかった心房細動の新たな病態発現機構、創薬シーズを同定でき、心房細動の新たな治療戦略に役立つことが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 6件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Sparsely methylated mitochondrial cell free DNA released from cardiomyocytes contributes to systemic inflammatory response accompanied by atrial fibrillation2021

    • 著者名/発表者名
      Yamazoe Masahiro、Sasano Tetsuo、Ihara Kensuke、Takahashi Kentaro、Nakamura Wakana、Takahashi Naomi、Komuro Hiroaki、Hamada Satomi、Furukawa Tetsushi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 5837-5837

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85204-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Role of the L396R Mutation of Tks5 Identified by an Exome-Wide Association Study in Atrial Fibrillation2020

    • 著者名/発表者名
      Yang Xiaoxi、Sasano Tetsuo、Ebana Yusuke、Takeuchi Jun K.、Ihara Kensuke、Yamazoe Masahiro、Furukawa Tetsushi
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 84 号: 12 ページ: 2148-2157

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-0101

    • NAID

      130007942473

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2020-11-25
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Coordinated demethylation of H3K9 and H3K27 is required for rapid inflammatory responses of endothelial cells2020

    • 著者名/発表者名
      Higashijima Y, Matsui Y, Shimamura T, Nakaki R, Nagai N, Tsutsumi S, Abe Y, Link VM, Osaka M, Yoshida M, Watanabe R, Tanaka T, Taguchi A, Miura M, Ruan X, Li G, Inoue T, Nangaku M, Kimura H, Furukawa T, Aburatani H, Wada Y, Ruan Y, Glass CK, Kanki Y
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 39 号: 7 ページ: 1-1

    • DOI

      10.15252/embj.2019103949

    • NAID

      120006902140

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In vitro generation of functional murine heart organoids via FGF4 and extracellular matrix2020

    • 著者名/発表者名
      Lee Jiyoung、Sutani Akito、Kaneko Rin、Takeuchi Jun、Sasano Tetsuo、Kohda Takashi、Ihara Kensuke、Takahashi Kentaro、Yamazoe Masahiro、Morio Tomohiro、Furukawa Tetsushi、Ishino Fumitoshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 4283-4283

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18031-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A missense mutation in the RSRSP stretch of Rbm20 causes dilated cardiomyopathy and atrial fibrillation in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ihara K, Sasano T, Hiraoka Y, Togo-Ohno M, Soejima Y, Sawabe M, Tsuchiya M, Ogawa H, Furukawa T, Kuroyanagi H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 17894-17894

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74800-8

    • NAID

      120007031666

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lysine demethylase 7a regulates murine anterior-posterior development by modulating the transcription of Hox gene cluster2020

    • 著者名/発表者名
      Higashijima Yoshiki、Nagai Nao、Yamamoto Masamichi、Kitazawa Taro、Kawamura Yumiko K.、Taguchi Akashi、Nakada Natsuko、Nangaku Masaomi、Furukawa Tetsushi、Aburatani Hiroyuki、Kurihara Hiroki、Wada Youichiro、Kanki Yasuharu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 725-725

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01456-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutant KCNJ3 and KCNJ5 potassium channels as novel molecular targets in bradyarrhythmias and atrial fibrillation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Asano Y, Fujita M, Yamazaki S, Inanobe A, Matsuura N, Kobayashi H, Ohno S, Ebana Y, Tsukamoto O, Ishino S, Takuwa A, Kioka H, Yamashita T, Hashimoto N, Zankov DP, Shimizu A, Asakura M, Asanuma H, Kato H, Nishida Y, Miyashita Y, Shinomiya H, Naiki N, Hayashi K, Makiyama T, Ogita H, et al.
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: In press 号: 18 ページ: 2157-2169

    • DOI

      10.1161/circulationaha.118.036761

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Networking analysis on superior vena cava arrhythmogenicity in atrial fibrillation2019

    • 著者名/発表者名
      Ebana Yusuke、Furukawa Tetsushi
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 22 ページ: 150-153

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2019.01.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathway analysis with genome-wide association study (GWAS) data detected the association of atrial fibrillation with the mTOR signaling pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Ebana Yusuke、Sun Yihan、Yang Xiaoxi、Watanabe Taiju、Makita Satoru、Ozaki Kouichi、Tanaka Toshihiro、Arai Hirokuni、Furukawa Tetsushi
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 24 ページ: 100383-100383

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2019.100383

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined Analysis of Human and Experimental Murine Samples Identified Novel Circulating MicroRNAs as Biomarkers for Atrial Fibrillation2018

    • 著者名/発表者名
      Natsume Y, Oaku K, Takahashi K, Nakamura W, Oono A, Hamada S, Yamazoe M, Ihara K, Sasaki T, Goya M, Hirao K, Furukawa T, Sasano T.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 82 号: 4 ページ: 965-973

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-17-1194

    • NAID

      130006528576

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Electrophysiological Assessment of Murine Atria with High-Resolution Optical Mapping2018

    • 著者名/発表者名
      Ihara Kensuke、Sugiyama Koji、Takahashi Kentaro、Yamazoe Masahiro、Sasano Tetsuo、Furukawa Tetsushi
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: 132 号: 132 ページ: 56478-56478

    • DOI

      10.3791/56478

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arrhythmic hazard map for a 3D whole-ventricles model under multiple ion channel block.2018

    • 著者名/発表者名
      Okada J, Yoshinaga T, Kurokawa J, Washio T, Furukawa T, K Sawada, Sugiura S, Hisada T
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 175 号: 17 ページ: 3435-3452

    • DOI

      10.1111/bph.14357

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Important cardiac transcription factor genes are accompanied by bidirectional long non-coding RNAs2018

    • 著者名/発表者名
      Hori Yutaro、Tanimoto Yoko、Takahashi Satoru、Furukawa Tetsushi、Koshiba-Takeuchi Kazuko、Takeuchi Jun K.
    • 雑誌名

      BMC Genomics

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12864-018-5233-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] スプライシング鮮魚因子RBM20変異を持つ心房細動モデルマウスの確立2020

    • 著者名/発表者名
      井原健介、黒柳秀人、平岡優一、笹野哲郎、古川哲史
    • 学会等名
      心電学関連研究会2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 光学マッピング法による心不全モデルマウスにおける心房性不整脈の電気生理学的特性評価2020

    • 著者名/発表者名
      岩宮賢,井原健介,富井直輝,山﨑正俊,黒柳秀人,佐久間一郎,古川哲史,笹野哲郎
    • 学会等名
      心電学関連研究会2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肢誘導心電図のP波フラグメント解析による心房伝導障害の評価2020

    • 著者名/発表者名
      木藤穂高,佐々木奏絵,田中敏博,井原健介,古川哲史,笹野哲郎
    • 学会等名
      心電学関連研究会2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effects of hydrogel culture substrate on contractile properties and gene expression profiles of human iPS cell-derived cardiomyocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa J, Fujizuka M, Hayashi E, Ashihara T, Kanda Y, Sekino Y, Furukawa T
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Disease modeling using iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Furukawa T, Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Makita N, Kurokawa J, Egashira T, Yamakawa H, Seki T, Aizawa T, Hashimoto H, Kuroda Y, Tanaka A, Yae K, Murata M, Aiba T, Shimizu W, Horie M, Kodama I, Ogawa S, Fukuda K
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Impact of SNP on IL6R (rs7514452) for age at onset of atrial fibrillation2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Satoh A, Nitta J, Honda Y, Kuroda S, Sekigawa M, Kanoh M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of SNP on 9q22 (rs6479562) on the progression from paroxysmal atrial fibrillation to persistent atrial fibrillation2018

    • 著者名/発表者名
      Sekigawa M, Satoh A, Nitta J, Sato Y, Honda Y, Kuroda S, Kanoh M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 心房細動のすべて2018

    • 著者名/発表者名
      古川哲史
    • 総ページ数
      223
    • 出版者
      新潮社
    • ISBN
      4106107953
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] ぜんぶわかる心臓・血管の事典2018

    • 著者名/発表者名
      古川哲史
    • 総ページ数
      159
    • 出版者
      成美堂
    • ISBN
      9784415325774
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi