オルガノイドで切り開く未来のポドサイト治療

• 研究課題/領域番号: 18H02827
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 松阪 泰二 東海大学, 医学部, 教授 (50317749)
• 研究分担者: 荒岡 利和 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (40437661)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 腎臓病 / オルガノイド / ポドサイト / ネフローゼ症候群 / ネフロン前駆細胞

研究成果の概要

腎臓の細胞は、培養すると性質が大きく変化してしまう。したがって、腎臓病の研究を、培養細胞を使用して行う事には限界があった。最近開発された技術を利用して、マウス腎臓の前駆細胞から試験管内で腎臓を発生させ、そこに傷害を誘導し、解析する技術を開発した。マウス体内では、一部の腎臓の細胞が傷害されると、他の細胞も二次的に傷害されるという現象が認められるが、同様の現象が試験管内でも再現できる事がわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

試験管内で腎臓病を再現可能になったので、薬剤の効果検証やスクリーニングが容易になり、腎臓病の治療法の開発に役立つと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolic effects of RUBCN/Rubicon deficiency in kidney proximal tubular epithelial cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuda J, Takahashi A, Takabatake Y, Sakai S, Minami S, Yamamoto T, Fujimura R, Namba-Hamano T, Yonishi H, Nakamura J, Kimura T, Kaimori JY, Matsui I, Takahashi M, Nakao M, Izumi Y, Bamba T, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Yoshimori T, Isaka Y.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: - ページ: 1-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biphasic MIF and SDF1 expression during podocyte injury promote CD44-mediated glomerular parietal cell migration in focal segmental glomerulosclerosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Sakamoto K, Hikichi C, Matsusaka T, Nagata M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 318(3)
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Global polysome analysis of normal and injured podocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Okabe Masahiro, Motojima Masaru, Miyazaki Yoich, Pastan Ira, Yokoo Takashi, Matsusaka Taiji
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 316 号: 2 ページ: F241-F252
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00115.2018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proximal Tubule Autophagy Differs in Type 1 and 2 Diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Namba-Hamano T, Minami S, Fujimura R, Yonishi H, Matsuda J, Hesaka A, Matsui I, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Isaka Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 30(6) 号: 6 ページ: 929-945
  • DOI: 10.1681/asn.2018100983
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Podocyte Injury Augments Intrarenal Angiotensin II Generation and Sodium Retention in a Megalin-Dependent Manner (2019)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Masahiro、Ueda Kohei、Niimura Fumio、Nishiyama Akira、Yanagita Motoko、Saito Akihiko、Pastan Ira、Fujita Toshiro、Fukagawa Masafumi、Matsusaka Taiji
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 74 号: 3 ページ: 509-517
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.118.12352
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possible role of complement factor H in podocytes in clearing glomerular subendothelial immune complex deposits (2019)
  • 著者名/発表者名: Zoshima T, Hara S, Yamagishi M, Pastan I, Matsusaka T, Kawano M, Nagata M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 7857-7857
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44380-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autophagy protects kidney from phosphate-induced mitochondrial injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujimura R, Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Namba-Hamano T, Minami S, Sakai S, Matsuda J, Hesaka A, Yonishi H, Nakamura J, Matsui I, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Isaka Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: S0006-291X(20) 号: 3 ページ: 30220-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.01.137
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ポドサイトパチー (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡部匡裕 松阪泰二
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 108 ページ: 116-125
  • NAID: 130007783828
• [雑誌論文] Effects of the differential expression of ZO-1 and ZO-2 on podocyte structure and function. (2018)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Nakadate K, Matsusaka T, Hunziker W, Sugimoto H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 23 号: 7 ページ: 546-556
  • DOI: 10.1111/gtc.12598
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] マウス腎オルガノイドを用いた選択的ポドサイト障害モデル (2020)
  • 著者名/発表者名: 宇田川智宏、田中景子、荒岡利和、長船健二、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] P2X7 Expressed in Injured Podocytes May Spread the Kidney Injury Through Caspase 3 (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto kazuyoshi,MatsusakaTaiji
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] C-Type Lectin-Like Receptor (CLEC)-2, the Ligand of Podoplanin, Facilitates Motility of Podocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Keiko,MatsusakaTaiji
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Kidney Organoid Model of Selective Podocyte Injury (2019)
  • 著者名/発表者名: UdagawaTomohiro,MatsusakaTaiji
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Angiotensin II Receptor Blocker Blocks Spreading Podocyte Damage in a Partial Podocytectomy Model (2019)
  • 著者名/発表者名: Okabe Masahiro,MatsusakaTaiji
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Glomerular Filtrate Promotes Cell Detachment in Podocyte Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Saga, Naoko Ito, Kazuo Sakamoto, Taiji Matsusaka, Michio Nagata
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] Scavenging Reactive Dicarbonyls Improves Renal Injury: Role of Urinary Isolevuglandin-Modied Lipoproteins and Renal Lymphangiogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Jianyong Zhong, Haichun Yang, Taiji Matsusaka, Agnes B. Fogo, Macrae F. Linton, Valentina Kon, Sean S. Davies
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] Varying AKI Types Affect Parietal Epithelial Cell Function with Different Impact on Tubuloglomerular Cross-Talk (2018)
  • 著者名/発表者名: Jiayi Wang, Xin Li, Ming-Zhi Zhang, Raymond C. Harris, Taiji Matsusaka, Haichun Yang, Agnes B. Fogo
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy Protects Kidney Proximal Tubules from Phosphate-Mediated Mitochondrial Dysfunction (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Fujimura, Takeshi Yamamoto, Yoshitsugu Takabatake, Satoshi Minami, Atsushi Takahashi, Tomoko Namba, Jun Matsuda, Shinsuke Sakai, Isao Matsui, Fumio Niimura, Taiji Matsusaka, Yoshitaka Isaka
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] Transcription Factor Dach1 in Podocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Okabe,Yoichi Miyazaki, Takashi Yokoo, Taiji Matsusaka.
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] Podocyte-Specific Knockdown of PAI-1 Protects Against Podocyte Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Jianyong Zhong, Taiji Matsusaka, Haichun Yang, Agnes B. Fogo
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] P2X7-ATP May Mediate Propagation of Podocyte Damage (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Yamamoto, Masahiro Okabe, Taiji Matsusaka, Takashi Yokoo
  • 学会等名: ASN Kidney Week
  • 国際学会
• [学会発表] マウスを用いた腎臓病の研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ポドサイト障害におけるubiquitin specific protease 40の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌兵、羽田伊知郎、三上直明、楊國昌、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
• [学会発表] 正常ポドサイトに強発現する転写因子Dach1 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部匡裕、宮崎陽一、横尾隆、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
• [学会発表] オートファジーは高リン負荷による腎尿細管ミトコンドリア傷害に対抗する (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤村龍太、山本毅士、高畠義嗣、南聡、酒井晋介、高橋篤史、難波倫子、松田潤、松井功、坂口悠介、濱野高行、新村文男、松阪泰二、猪阪善隆
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
• [学会発表] MMP-10欠損によるアルドステロン投与GC-A ノックアウトマウスの腎病変の改善 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大崎啓介、加藤有希子、戸田尚宏、石井輝、森潔、松阪泰二、向山政志、柳田素子、横井秀基
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
• [学会発表] Foxc1/2が欠損するとS-shaped bodyの形成が阻害される (2018)
  • 著者名/発表者名: 小泉賢洋、深川雅史、松阪泰二、本島英
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
• [学会発表] オートファジー抑制因子Rubiconの臓器特異性：オートファジー亢進が臓器障害に与えうる保護効果と副作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤村龍太、山本毅士、高畠義嗣、松田潤、南聡、酒井晋介、高橋篤史、難波倫子、新村文男、松阪泰二、吉森保、猪阪善隆
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会