| 研究課題/領域番号 |
18H02828
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
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| 研究分担者 |
長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176)
城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
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| キーワード | 慢性腎臓病 / 内皮障害 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / Wnt/βーcatenine / NLRP3 inflammasome / Keap1/Nrf-2 / 線維化 / インフラマソーム / Keap-1/Nrf2 / Wnt / 老化 / 内皮/上皮連関 |
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| 研究成果の概要 |
慢性腎臓病（CKD）の主たる原因疾患である糖尿病、高血圧、加齢では、共通して血管内皮障害を伴う。糸球体、尿細管いずれにおいても内皮と上皮（ポドサイト、尿細管上皮）は近接しており、機能連関が存在する。内皮障害はどのような機序で内皮/上皮連関を破綻させ、CKDの共通進展機序である「炎症」と「線維化」を惹起するのか、内皮障害と上皮障害を結ぶ機序は何か、活性酸素種、一酸化窒素(NO)及び両者の均衡変化、NLRP3 Inflammasome、Wnt/β-catenin経路、Keap1/Nrf2経路、ミトコンドリア障害の役割に焦点をあてて解析した。さらに内皮機能の保持による腎保護効果の可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全のみならず、心血管病、認知症発症のリスク因子でもある。超高齢化社会を迎え一層の増加が危惧される。CKDの進展と合併症との連関機序を解明し、有効な予防・治療法を開発することが急がれる。CKDの病態形成に内皮障害が関わることが想定されながら、研究技術上の障壁により解明が遅れていた。私共は新規研究技術の開発に取り組んだ。その結果、生活習慣病、加齢によるCKDでは内皮障害がその発症に関与し、活性酸素種と一酸化窒素が病態形成のメディエーターとなる。内皮障害が内皮/上皮連関を破綻させ、腎障害の２大病態である「炎症」と「線維化」を惹起させ、CKDを重症化させるのかを解明した。
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