皮膚筋炎特異的自己抗原に対する免疫応答が皮膚筋炎の病態を形成する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18H02829
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 大阪大学 (2019-2020); 筑波大学 (2018)
• 研究代表者: 藤本 学 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90272591)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 膠原病 / 自己免疫 / T細胞 / 皮膚免疫 / 皮膚 / 免疫

研究成果の概要

皮膚筋炎は膠原病の一つであり、本邦では指定難病にも含められている。本症はこれまで適切なマウスモデルが少なく、その病態解明や治療法開発の障壁となっていた。皮膚筋炎では近年疾患特異的な自己抗体が同定され、この免疫反応が発症のカギとなっている可能性も考えられている。本研究では、このような自己抗体の主要な標的であるヒトTIF1γ蛋白を免疫して実験的筋炎を誘導するマウスモデルを確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗TIF1γ抗体は皮膚筋炎の代表的な自己抗体であり、本抗体陽性の皮膚筋炎患者は、小児であれば顕著な筋力低下、成人であれば内臓悪性腫瘍の合併も高率であり、現在のところ、非特異的な免疫抑制療法のみである。本研究で樹立したマウスモデルは、患者の体内で起こっている自己免疫機序を忠実に模していると考えられ、より特異的な筋炎治療法の開発に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Immune response to dermatomyositis-specific autoantigen, transcriptional intermediary factor 1γ can result in experimental myositis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okiyama N, Ichimura Y, Shobo M, Tanaka R, Kubota N, Saito A, Ishitsuka Y, Watanabe R, Fujisawa Y, Nakamura Y, Murakami A, Kayama H, Takeda K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: N.A. 号: 9 ページ: 1201-1208
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Histopathologic Patterns of Finger Eruptions in Dermatomyositis Based on Myositis-Specific Autoantibody Profiles (2019)
  • 著者名/発表者名: Okiyama Naoko、Yamaguchi Yukie、Kodera Masanari、Hamaguchi Yasuhito、Yokozeki Hiroo、Ishiguro Naoko、Fujimoto Manabu
  • 雑誌名: JAMA Dermatology 巻: 155 号: 9 ページ: 1080-1080
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2019.1668
  • 査読あり