| 研究課題/領域番号 |
18H02833
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
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| 研究分担者 |
高石 樹朗 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (10303223)
山本 真有子 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (20423478)
森坂 広行 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60826840)
石元 達士 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (40750039)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
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| キーワード | 皮膚炎症 / 皮膚癌 / 細胞内シグナル / 2段階発癌モデル / 紫外線誘発発癌モデル / 発癌 / Regnase-1 / ２段階発癌モデル |
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| 研究成果の概要 |
表皮特異的Regnase-1欠損マウス(Reg1cKO)においては、紫外線照射で表皮異型細胞が出現、有棘細胞癌の発症が認められた。化学物質発癌の系においても、多くの皮膚腫瘍が出現した。炎症や発癌にアラキドン酸-プロスタグランディン(AR/PG)系の関与が知られており、最近Regnase-1がCOX2を標的とすることが報告された。我々は、COX2阻害薬が発癌プロモータTPA外用後のReg1-cKOマウス表皮の肥厚を抑制することを発見した。以上、表皮Regnase-1は炎症のみならず発癌も制御し、その破綻による皮膚炎症-発癌プロセスはAR/PG系を介することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦では急速な高齢化とともに、癌の発症頻度は増加傾向にある。化学物質や紫外線などに曝されている皮膚においては、高年齢化とともに炎症が皮膚癌に移行する例を日常診療で経験する。しかし、皮膚慢性炎症から発癌にいたる分子機構は解明されていなかった。我々の研究は、炎症の制御に関わるRegnase-1の表皮特異的ノックアウトマウスを用いて、炎症-発癌プロセスを解明できた。この知見をもとに、皮膚癌治療の創薬のために新たなヒントが得られるものと期待される。
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