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ウイルス糖尿病感受性遺伝子の意義とそのメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 18H02853
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関佐賀大学

研究代表者

永淵 正法  佐賀大学, 医学部, 特任教授 (00150441)

研究分担者 高橋 宏和  佐賀大学, 医学部, 特任教授 (20607783)
安西 慶三  佐賀大学, 医学部, 教授 (60258556)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード糖尿病 / ウイルス / 感受性遺伝子 / Tyrosine kinase 2 (Tyk2) / Stat / 膵島炎 / インスリン / Tyrosine kinase 2 / stat / 膵島細胞 / 脳心筋炎ウイルス / 膵島 / チロシンキナーゼ2 / Stat2 / インターフェロン / エンテロウイルス受容体 / コクサッキーBウイルス / エンテロウイルス / 1型糖尿病 / 2型糖尿病 / 感受性 / 遺伝子 / チロシンキナーゼ / 発症制御機構
研究成果の概要

DBA/2マウスに第2のウイルス糖尿病感受性遺伝子Stat2を同定した(BBRC 2020)。Tyk2およびStat2は、感受性系統マウス膵島β細胞特異的にその遺伝子発現が低下し、感染後3日目糖尿病発症の時期に膵島組織には炎症、免疫に関わる細胞浸潤は乏しく、膵島細胞の破壊/消失が高度であった。
ヒトTYK2遺伝子多型を有する2型糖尿病患者は、非肥満でインスリン抵抗性は低いものの、インスリン分泌が明らかに低下していることを見出した(Genes 2021)。このようなウイルス糖尿病感受性遺伝子に関する総説論文を発表した(Microorganisms 2020)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、マウスおよびヒトに共通するウイルス糖尿病感受性遺伝子を世界に先駆けて同定し、国際的なウイルス糖尿病研究にブレークスルーをもたらした極めて画期的かつ独創的な研究成果である。
さらに、近い将来、ヒトのウイルス糖尿病発症機序を優れて模倣するウイルス糖尿病高感受性ヒト化マウスを作出することにより、糖尿病原因ウイルスを高感度に特定することが可能となる。その結果、科学的証拠に立脚したウイルス糖尿病予防ワクチン開発が、医学のみならず社会的にも加速され、ウイルス糖尿病の予防につながり、1型、2型いずれの糖尿病患者においても、その発症率の低下につながることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] TYK2 Promoter Variant Is Associated with Impaired Insulin Secretion and Lower Insulin Resistance in Japanese Type 2 Diabetes Patients.2021

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Takahashi H, Mine K, Higashimoto K, Inoue K, Kojima M, Kuroki S, Eguchi T, Ono Y, Inuzuka S, Soejima H, Nagafuchi S, Anzai K.
    • 雑誌名

      Genes (Basel).

      巻: 12 号: 3 ページ: 400-400

    • DOI

      10.3390/genes12030400

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired upregulation of Stat2 gene restrictive to pancreatic β-cells is responsible for virus-induced diabetes in DBA/2 mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Mine, K.; Nagafuchi, S.; Hatano, S.; Tanaka, K.; Mori, H.; Takahashi, H.; Anzai, K.; Yoshikai, Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 521 号: 4 ページ: 853-860

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.10.193

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic Susceptibility of the Host in Virus-Induced Diabetes.2020

    • 著者名/発表者名
      Mine K, Yoshikai Y, Takahashi H, Mori H, Anzai K, Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 8 号: 8 ページ: 1133-1133

    • DOI

      10.3390/microorganisms8081133

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Viruses with masked pathogenicity and genetically susceptible hosts―How to discover potentially pathogenic viruses.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi, S.; Mine, K.; Takahashi, H.; Anzai, K.; Yoshikai, Y.
    • 雑誌名

      J. Med. Virol.

      巻: 91 ページ: 1365-1467

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ウイルス感染と糖尿病2019

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、永淵正法、吉開泰信
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 別冊 内分泌症候群(第3版) ページ: 84-88

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Viruses with masked pathogenicity and genetically susceptible hosts -How to discover potentially pathogenic viruses.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S, Mine K, Takahashi H, Anzai K, and Yoshikai Y.
    • 雑誌名

      J Med Virol

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1365-1367

    • DOI

      10.1002/jmv.25472

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ウイルス感染と糖尿病2019

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、永淵正法、吉開泰信
    • 雑誌名

      別冊 日本臨牀 内分泌症候群

      巻: 第3版 ページ: 84-88

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Model Animal Mimicking Human Virus-induced Diabetes2018

    • 著者名/発表者名
      Mine Keiichiro、Takahashi Hirokazu、Nagafuchi Seiho
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 32 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2018.05.018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] EMC-Dウイルス誘発糖尿病におけるメスの感受性に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、森仁恵、高橋宏和、吉開泰信、安西慶三、永淵正法
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] NOD マウスにおけるTyk2 遺伝子の意義の解明2020

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、吉開泰信、森仁恵、高橋宏和、安西慶三、永淵正法
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic beta cell specific reduced Stat2 gene expression isresponsible for serving susceptibility to virus-induced diabetes in DBA/2 mice2019

    • 著者名/発表者名
      Mine K, Nagafuchi S, Mori, H, Takahashi K, Yoshikai Y, Anzai K.
    • 学会等名
      55th ANNUAL MEETING EASD
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Promoter Variant of TYK2,a Putative Virus-Induced Susceptibility Gene,Is Associated with Impaired Insulin Secretion and Nonobese Type2 Diabetes.2019

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Takahashi H, Mine M, Inoue K, Kojima M, Kuroki S, Ono Y, Inuzuka S, Nagafuchi S, Anzai K.
    • 学会等名
      Food Security Heart & Diabetes
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ウイルス感染時にけるDBA/2マウス膵β細胞の解析2019

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、皆川洋子、永淵正法
    • 学会等名
      第60回日本臨床ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規ウイルス糖尿病感受性遺伝子の同定と発症メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗、森仁恵、高橋宏和、吉開泰信、安西慶三、永淵正法
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] EMC-D virus-induced diabetes in DBA/2 mice2018

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Mine, Seiho Nagafuchi, Hirokazu Takahashi, Yasunobu Yoshikai, Hitoe Mori, Yayoi Matsuda, Keizo Anzai
    • 学会等名
      54th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 実験的ウイルス糖尿病研究の進歩とこれからの展開2018

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 学会等名
      第16回1型糖尿病研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルス感染による糖尿病発症の遺伝的基盤2018

    • 著者名/発表者名
      永淵正法,小島夫美子,藤本秀士,栗崎宏憲,吉開泰信,安西慶三,三根敬一朗,高橋宏和
    • 学会等名
      第56回糖尿病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトウイルス糖尿病感受性遺伝子多型 TYK2 promoter variant(TYK2PV)の同定とその意義2018

    • 著者名/発表者名
      永淵正法,小島夫美子,藤本秀士,栗崎宏憲,吉開泰信,安西慶三,三根敬一朗,高橋宏和
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 未知のウイルス糖尿病感受性遺伝子の探索ーウイルス糖尿病予防ワクチン開発を目指してー2018

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 学会等名
      第22回日本ワクチン学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TYK2 遺伝子多型,IgE,抗GAD 抗体から考えられた日本人T1D 患者の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗,永淵正法,南昌江,岡田朗,近藤しおり,平川可南子,日比生由美,小島夫美子,栗崎宏憲,藤本秀士,筒信隆,横川泰,吉開泰信,森仁恵,松田やよい,高橋宏和,安西慶三
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2 型糖尿病のインスリン分泌能にTKY2 遺伝子多型が与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      森仁恵,高橋宏和,三根敬一朗,井上佳奈子,松田やよい,小野恭祐,永淵正法,安西慶三
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] デュラグルチド導入の契機・効果発揮の時系列が詳細に評価できた一例と12 例の使用報告2018

    • 著者名/発表者名
      柴山栄梨香,森松恵美子,小田真理,古家成美,北原奈美,藤野みゆき, 三枝あずさ,梅野守男,永淵正法
    • 学会等名
      第56回糖尿病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DBA/2 マウスにおけるウイルス性1 型糖尿病感受性遺伝子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      三根敬一朗,森仁恵,田中賢一,畑野晋也,高橋宏和,吉開泰信,安西慶三,永淵正法
    • 学会等名
      第56回糖尿病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] ウイルス糖尿病予防ワクチン開発への挑戦

    • URL

      http://diabetic-virus-action.net/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] ウイルス糖尿病予防ワクチン開発プロジェクト

    • URL

      http://diabetic-virus-action.net/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-03-23  

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