| 研究課題/領域番号 |
18H02855
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構 |
|---|
研究代表者 |
加藤 龍一 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 准教授 (50240833)
|
|---|
| 研究分担者 |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
正木 秀幸 近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (90247982)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | ウエストナイルウイルス / フラビウイルス / 中和抗体 / Ｘ線結晶構造解析 / 中和モノクローナル抗体 / エンベロープタンパク質 / 立体構造解析 / モノクローナル抗体 / 中和活性 |
|---|
| 研究成果の概要 |
ウエストナイルウイルス（WNV）は、時に致死性の脳炎・髄膜炎を惹き起こすフラビウイルス科の蚊媒介性ヒト感染性ウイルスである。研究分担者らによって見出された WNV に働く中和抗体は、同じフラビウイルス科の日本脳炎ウイルス（JEV）とも交差反応を示すという興味深い性質を持つ。我々は、そのFab化抗体とWNVのエンベロープタンパク質の複合体のＸ線結晶構造を2.6 Å分解能で決定した。明らかにした立体構造および変異体を用いた結合測定実験結果から、この中和抗体はJEVとWNVに保存されているArg388を認識し、また抗体L鎖CDRの特異性に許容範囲がある、という認識機構を明らかにすることができた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
２種類の抗原に活性を示すモノクローナル抗体の単離自体ユニークであり、それとWNVのエンベロープタンパク質複合体の立体構造解析は当然唯一無二である。明らかにした立体構造から分子認識機構を明らかにすることができ、それはフラビウイルスに共通の抗体医薬および合成低分子抗ウイルス薬の創薬を検討する上で重要な知見を与えると言える。
|
