神経向性ウィルス複製における粘膜組織微生物群の役割

• 研究課題/領域番号: 18H02857
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 飯島 則文 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, サブプロジェクトリーダー (40612552)
• 研究分担者: 戸田 知得 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (70571199)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: B 細胞応答 / 組織局在型メモリー T 細胞 / 粘膜感染 / 末梢組織免疫応答 / 微生物叢

研究成果の概要

神経向性ウイルスの一つである単純ヘルペスウイルス (HSV) は、現在、感染を予防できるワクチンが皆無であるため、神経組織に潜伏感染したウイルスを根治することは不可能である。それ故、HSV の感染部位である粘膜組織に構築される生体防御機構の重要性や限界を明らかにすることで新規治療方法の構築を目指した。本研究では、粘膜に集積する組織局在型メモリー T 細胞 (TRM) が HSV が粘膜から神経への移行を完全に阻害する、その複雑なメカニズムの詳細を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

性感染症を発症する病原体として知られている単純ヘルペスウイルス2型 (HSV-2) は、生殖器の粘膜から感染し、神経組織へと移行する神経向性ウイルスである。HSVー2 感染を防御するワクチン開発の研究が進められているが、現在も HSV-2 感染を防御できる方法は全くない。それ故、一度神経組織に侵入したウイルスを除去できないため、HSV-2 感染部位における生体防御機構の詳細を明らかにすることにより、新たな治療標的を同定することができる可能性が高い。それ故、申請者は生殖粘膜組織に集積する免疫細胞群や常在微生物群の役割に着目し、粘膜組織に構築される生体防御機構の詳細を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/Harvard Medical School/Geisel School of Medicine at Dartmouth(米国)
• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/Harvard Medical School/Geisel School of Medicine at Dartmouth(米国)
• [雑誌論文] Expectation for sweet taste changes peripheral glucose metabolism via basolateral amygdala (2022)
  • 著者名/発表者名: Izumi Yamamoto, Toya Yonekura, Taiga Ishimoto, Shu-Cheng Xu, Norifumi Iijima, Kazuhiro Kimura, Sabrina Diano, Chitoku Toda
  • 雑誌名: bioRxiv 巻: ー ページ: 479066-479066
  • DOI: 10.1101/2022.02.03.479066
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin in the ventromedial hypothalamus regulates peripheral glucose metabolism (2021)
  • 著者名/発表者名: LeeML, Matsunaga H, Sugiura Y, Hayasaka T, Yamamoto I, Imoto D, SuematsuM, Iijima N, Kimura K, Diano S, Toda C.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: Not determined 号: 1 ページ: 2330-2330
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22431-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Refeeding activates neurons in the dorsomedial hypothalamus to inhibit food intake and promote positive valence (2021)
  • 著者名/発表者名: Daigo Imoto, Izumi Yamamoto, Hirokazu Matsunaga, Toya Yonekura, Ming-Liang Lee, Kan X Kato, Takeshi Yamasaki, Shucheng Xu, Taiga Ishimoto, Satoshi Yamagata, Ken-Ichi Otsuguro, Motohiro Horiuchi , Norifumi Iijima, Kazuhiro Kimura, Chitoku Toda
  • 雑誌名: Molecular Metabiolism 巻: 54 ページ: 101366-101366
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Memory Lymphocyte Clusters in Genital Immunity: Role of Tissue-Resident Memory T Cells (TRM). (2020)
  • 著者名/発表者名: Iijima N
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 巻: 426 ページ: 83-117
  • DOI: 10.1007/82_2020_213
  • ISBN: 9783030517465, 9783030517472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of prodynorphin neurons in the dorsomedial hypothalamus inhibits food intake and promotes positive valence (2020)
  • 著者名/発表者名: Imoto D, Yamamoto I, Matsunaga H, Yonekura T, Lee ML, Kato KX, Yamasaki T, Otsuguro K, Horiuchi M, Iijima N, Kimura K, Toda C.
  • 雑誌名: bioRxiv 巻: 0 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1101/2020.07.02.183780
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin in the ventromedial hypothalamus regulates peripheral glucose metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: LeeML, Matsunaga H, Sugiura Y, Hayasaka T, Yamamoto I, Imoto D, SuematsuM, Iijima N, Kimura K, Diano S, Toda C.
  • 雑誌名: bioRxiv 巻: 0 ページ: 1-40
  • DOI: 10.1101/2020.05.18.056374
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid quantification of NETs in vitro and in whole blood samples by imaging flow cytometry (2019)
  • 著者名/発表者名: Lelliott PM, Momota M, Lee MSJ, Kuroda E, Iijima N, Ishii KJ, Coban C.
  • 雑誌名: Cytometry A 巻: .. 号: 5 ページ: 565-578
  • DOI: 10.1002/cyto.a.23767
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Migrant memory B cells secrete luminal antibody in the vagina. (2019)
  • 著者名/発表者名: 2)Oh JE*, Iijima N*, Song E, Lu P, Klein J, Jiang R, Kleinstein SH, Iwasaki A (* equally contributed).
  • 雑誌名: Nature 巻: 571 号: 7763 ページ: 122-126
  • DOI: 10.1038/s41586-019-1285-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effector TH17 Cells Give Rise to Long-Lived TRM Cells that Are Essential for an Immediate Response against Bacterial Infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Amezcua Vesely MC, Pallis P, Bielecki P, Low JS, Zhao J, Harman CCD, Kroehling L, Jackson R, Bailis W, Licona-Limon P, Xu H, Iijima N, Pillai PS, Kaplan DH, Weaver CT, Kluger Y, Kowalczyk MS, Iwasaki A, Pereira JP, Esplugues E, Gagliani N, Flavell RA.
  • 雑誌名: Cell 巻: 178 号: 5 ページ: 1176-1188
  • DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 粘膜ウィルス感染に対する末梢組織生体防御機構の解明に取り組んで (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 雑誌名: The Japanese Journal of Antibiotics 巻: 72 ページ: 25-30
  • NAID: 40021853607
• [雑誌論文] Immunological association of inducible bronchus-associated lymphoid tissue organogenesis in Ag85B-rHPIV2 vaccine-induced anti-tuberculosis mucosal immune responses in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Suzuki H, Hirata S, Matsumoto N, Wada Y, Morimoto S, Nasu A, Shimojou M, Kawano M, Ogami K, Tsujimura Y, Kuroda E, Iijima N, Hosomi K, Ishii KJ, Nosaka T, Yasutomi Y, Kunisawa J.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 30 号: 10 ページ: 471-481
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 末梢組織に構築される生体防御機構の重要性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯島 則文
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所、国際共同利用・共同研究拠点2021年度国際共同利用・共同研究拠点成果報告会（千葉大学真菌医学研究センターとの合同開催）
  • 招待講演
• [学会発表] 生体に寄生する” 病原体が引き起こす様々な慢性疾患発症の予防・治療薬開発戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯島 則文
  • 学会等名: 戦略的創造研究推進事業（新技術シーズ創出）令和３年度戦略目標及び革新的先端研究開発支援事業令和３年度研究開発目標の検討に関するワークショップ（感染症創薬学の新潮流）
  • 招待講演
• [学会発表] Neuro-Immune Control of Mucosal Virus Infection (2021)
  • 著者名/発表者名: Norifumi IIJIMA
  • 学会等名: THE UEHARA INTERNATIONAL SYMPOSIUM 2021 brain-periphery interactions - an increasingly significant area in life sciences and medicine 上原国際シンポジウム
• [学会発表] 神経および末梢組織における生体防御機構の重要性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯島 則文
  • 学会等名: 日本神経免疫学会 第9回神経と免疫を語る会
  • 招待講演
• [学会発表] 生体に寄生する” 病原体が引き起こす様々な慢性疾患発症の予防・治療薬開発戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 飯島 則文
  • 学会等名: 戦略的創造研究推進事業（新技術シーズ創出）令和３年度戦略目標及び革新的先端研究開発支援事業令和３年度研究開発目標の検討に関するワークショップ（感染症創薬学の新潮流）
  • 招待講演
• [学会発表] 生殖器粘膜ウィルス感染に対する末梢組織免疫制御機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 学会等名: 第 92 回 日本細菌学会総会 シンポジウム3 生体フロントラインバリアの破綻と感染症
  • 招待講演
• [学会発表] Migrant memory B cells secrete luminal antibody in the vagina (2019)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Iijima
  • 学会等名: The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 組織局在型メモリー T 細胞に着目した潜伏感染ウィルスの再活性化機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 学会等名: J-PRIDE 研究成果発表会 重症・難治性感染症の理解と予防・治療法の開発に向けて～若手研究者たちの挑戦～
  • 招待講演
• [学会発表] Peripheral immune control of latent virus infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Iijima
  • 学会等名: 大阪大学免疫学フロンティア研究センター IFReC セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 性感染症に対する末梢組織生体制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 学会等名: 第71回日本細菌学会関西支部総会
  • 招待講演
• [図書] 「感染・炎症・免疫」 単純ヘルペスウイルス 2 型 (HSV-2) 感染に対する末梢組織免疫記憶メカニズムの仕組み (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学別冊 『新世代フローサイトメトリー活用スタンダード 生物学・医学・創薬研究で定量・多色解析を活かす！基本原理の理解と実践プロトコール』 第二章 II 基礎科学研究・細胞外 6 末梢組織に局在するさまざまな免疫担当細胞の表現型及び機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: 羊土社
• [図書] The Japanese Journal of Antibiotics 粘膜ウィルス感染に対する末梢組織生体防御機構の解明に取り組んで (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 公益財団法人 日本感染症医薬品協会
• [図書] アレルギー・免疫 内因性アジュバントと自己免疫疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島則文 石井健
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル社