| 研究課題/領域番号 |
18H02893
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 (2019-2020)
京都大学 (2018) |
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研究代表者 |
芳川 豊史 (陳 豊史) 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00452334)
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| 研究分担者 |
進藤 岳郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706)
伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
祝迫 惠子 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (70625300)
吉澤 明彦 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378645)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | 肺移植 / 慢性拒絶 / 免疫抑制自然免疫 / 免疫抑制剤 / 自然免疫 / 免疫抑制 / 画像解析 / 新規治療 / MEK阻害剤 / 慢性移植肺機能不全 |
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| 研究成果の概要 |
肺移植の長期予後を阻む最大の原因は、「慢性拒絶」が主体の、慢性期移植肺機能不全(CLAD）であるが、その病態は未だ不明で有効な治療法もない。肺は、外界と直接通じる臓器のため、免疫力が元来強く拒絶を起こしやすいが、感染症を併発する可能性も高い。よって、肺移植では、感染に対する免疫力を低下させない「選択的な免疫抑制」が重要である。そこで、「感染免疫を低下させない免疫抑制剤」として、免疫抑制剤としては新規のメカニズムを有する、MEK阻害剤に着眼し、小動物肺移植モデルを用いて、MEK阻害剤（Trametinib）が、肺の慢性拒絶を軽減することを多角的に証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
世界だけでなく本邦においても、肺移植は年々増加しており、慢性呼吸不全に対する最後の砦としての医療として確立した。しかしながら長期予後は満足が行くものではない。現在、肺移植において最も克服すべき課題は、慢性期死亡の最大の原因である、「慢性拒絶」が主体の慢性期移植肺機能不全(CLAD）である。今回、我々は、感染に対する免疫力を低下させない「選択的な免疫抑制」に着眼し、免疫抑制剤としては新規のメカニズムを有する、MEK阻害剤（Trametinib）が、肺の慢性拒絶を軽減することを世界で初めて証明した。本研究の学術的的意義は大きく、今後、臨床応用を含めた展開が期待され、社会的意義も大きい。
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