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痛みストレスによる腫瘍免疫増悪化と脳内報酬系亢進による免疫回復機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18H02900
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関星薬科大学

研究代表者

成田 年  星薬科大学, 薬学部, 教授 (40318613)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード中枢-末梢連関 / ストレス / 脳内報酬系 / 腫瘍免疫 / CRH / HPA axis / リンパ球 / D1-MSN / がん疼痛 / 疼痛
研究成果の概要

痛みストレスや脳内報酬系の亢進による“末梢-脳-末梢”連関を介した腫瘍免疫修飾機構を科学的に解明する目的で、脳内ストレス応答性神経や脳内報酬系の神経ネットワークの賦活による脳-腫瘍免疫連関について解析を試みた。その結果、生体のストレス応答の起始核である視床下部室傍核コルチコトロピン放出ホルモン神経の活性化により、がん病態の悪化が認められた。一方、脳内報酬系を司る中脳辺縁ドパミン神経細胞の投射先である側坐核 D1-受容体含有神経の特異的活性化により抗腫瘍効果が認められた。こうした腫瘍増殖調節機構には、遠心性機構が働き、脾臓内免疫細胞の機能変容に伴うがん免疫の制御が関連している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

痛みストレスによる腫瘍免疫に及ぼす影響や脳内報酬系の亢進による免疫回復機構を解析する研究ベクトルは、国内外でもほとんど行われていない。痛みやストレスによる“末梢-脳-末梢”連関を介した腫瘍免疫修飾機構や快楽刺激による腫瘍免疫制御機構を解析することにより、がん症状緩和の新たなアプローチを提示できる。がん治療におけるがん支持療法・緩和医療の意義、有用性を科学的に解析することを目的とする本研究は、超高齢社会・がん共存社会において極めて重要性が高い。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Tumor suppression and improvement in immune systems by specific activation of dopamine D1-receptor-expressing neurons in the nucleus accumbens2022

    • 著者名/発表者名
      Sato Daisuke、Hamada Yusuke、Narita Michiko、Mori Tomohisa、Tezuka Hiroyuki、Suda Yukari、Tanaka Kenichi、Yoshida Sara、Tamura Hideki、Yamanaka Akihiro、Senba Emiko、Kuzumaki Naoko、Narita Minoru
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 15 号: 1 ページ: 17-17

    • DOI

      10.1186/s13041-022-00902-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 脳内報酬ネットワークを介した複合的鎮痛・免疫機構2022

    • 著者名/発表者名
      成田 年
    • 学会等名
      第 22 回 新・痛みの研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫の中枢神経制御機構2021

    • 著者名/発表者名
      吉田小莉、濱田祐輔、矢部秀平、佐藤大介、成田道子、山中章弘、葛巻直子、成田 年
    • 学会等名
      日本薬学会第 141 年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部室傍核ストレス応答性神経の活動制御による末梢免疫機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      吉田小莉、濱田祐輔、矢部秀平、成田道子、田村英紀、手塚裕之、山中章弘、葛巻直子、成田 年
    • 学会等名
      第43回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 痛みによる免疫変容と末梢・中枢連関2020

    • 著者名/発表者名
      葛巻直子、濱田祐輔、宮野加奈子、成田 年
    • 学会等名
      第42 回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Influence of pain-related neurocircuits on tumor immune response2019

    • 著者名/発表者名
      成田 年
    • 学会等名
      50th International narcotics research conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Possible involvement of μ-opioid receptor-positive neurons located in the PVN in the control of the tumor-bearing state2019

    • 著者名/発表者名
      濱田祐輔, 吉田小莉, 成田道子, 田村英紀, 手塚裕之, 山中章弘, 葛巻直子, 成田 年
    • 学会等名
      50th International narcotics research conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influence of an activated neural network on tumor growth2019

    • 著者名/発表者名
      成田 年, 濱田祐輔, 葛巻直子
    • 学会等名
      第 78 回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 病いと脳:脳のダメージによる疾病の増悪化2019

    • 著者名/発表者名
      成田 年
    • 学会等名
      アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中脳辺縁ドパミン神経系の賦活によるがん増殖への影響2019

    • 著者名/発表者名
      濱田祐輔, 吉田小莉, 成田道子, 藤森由梨, 小林万里子, 山中章弘, 葛巻直子, 成田 年
    • 学会等名
      第13回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫における脳 - 末梢連関の解析から見える包括的緩和医療の重要性2019

    • 著者名/発表者名
      濱田祐輔, 吉田小莉, 葛巻直子, 成田 年
    • 学会等名
      第13回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん病態下における視床下部内活性化細胞の同定と脳-末梢免疫連関の解析2019

    • 著者名/発表者名
      吉田小莉, 濱田祐輔, 浅野克倫, 成田道子, 田村英紀, 手塚裕之,山中章弘, 葛巻直子, 成田 年
    • 学会等名
      第 140 回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脳内報酬系-ストレス応答神経系-末梢免疫機構のバランス破綻と”痛み・かゆみ”感覚の遷延化2019

    • 著者名/発表者名
      成田 年
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Global understanding of “ Sensory neuron-tumor cell ” interaction and “ Stress/ pain-tumor growth ” immune-interaction2018

    • 著者名/発表者名
      成田 年
    • 学会等名
      第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 人為的神経活動制御手法から捉える痛みとストレスのクロストーク2018

    • 著者名/発表者名
      葛巻直子, 濱田祐輔, 成田 年
    • 学会等名
      第11回 日本運動器疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ストレス応答性視床下部 CRH 神経の賦活化による血液中小分子の変化2018

    • 著者名/発表者名
      濱田祐輔,吉田小莉, 成田道子, 田村英紀, 山中章弘, 葛巻直子, 成田 年
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会 第48回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳の「ストレスネットワーク」や「快楽ネットワーク」を制御することによる脳-末梢免疫連関に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      葛巻直子, 濱田祐輔, 成田 年
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018 第26回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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