| 研究課題/領域番号 |
18H02905
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
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| 研究分担者 |
森山 潔 杏林大学, 医学部, 教授 (10296717)
木下 真央 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20816384)
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
清水 優 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40800131)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 緑膿菌 / 肺炎 / 多剤耐性菌 / ガンマグロブリン / Ⅲ型分泌システム / 受動免疫 / PcrV / 急性肺傷害 / 細菌性肺炎 / 3型分泌システム / 抗体価 / 免疫療法 / 抗原 / 抗体療法 / ガンマグロブリン療法 / 血清抗体価 / グラム陰性菌 / 重症感染症 / 三型分泌システム / 重症肺炎 |
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| 研究成果の概要 |
緑膿菌による肺炎は、抗菌剤以外に未だ有効な治療法は無く、多剤耐性化が加わって治療に難渋する。抗緑膿菌ワクチン・抗体療法の開発に取り組む中で、緑膿菌毒素分泌システムに対する高力価のガンマグロブリン製剤を試作し、その抗緑膿菌作用について動物緑膿菌性肺炎モデルにて検証した。その結果、緑膿菌だけでなく、他のグラム陰性菌のⅢ型分布蛋白に対する抗体価も存在が同定でき、交差抗原性や自然感染による抗体価の上昇等が関わっている可能性が推測された。病原性グラム陰性菌の毒素分泌分泌システムに高力価を示すガンマグロブリン製剤の開発が、多剤耐性菌感染に対する治療薬として効果を発揮する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢化社会進行や医療高度化に伴い、致死的な細菌性肺炎が増加している。中でも日和見感染菌として代表的な緑膿菌による肺炎は、抗菌剤以外に未だ有効な治療法は無く、多剤耐性化が加わって治療に難渋する。申請者は、抗緑膿菌ワクチン・抗体療法の開発に取り組む中で、ヒトの血液中のガンマグロブリンには、緑膿菌毒素分泌システムを阻害できる抗体分画が多く含まれていることを発見した。このことから、今回の研究成果では、ヒト血清由来のガンマグロブリンが持つ抗緑膿菌作用について動物緑膿菌性肺炎モデルにて検証し、緑膿菌肺炎治療に有効な特殊ガンマグロブリン製剤の開発につなげられる結果を示した。
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