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敗血症の病態進行におけるヒストンの相互作用の解明とその応用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H02906
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関大阪工業大学

研究代表者

川原 幸一  大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)

研究分担者 丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
今泉 均  東京医科大学, 医学部, 教授 (70203304)
伊藤 隆史  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (20381171)
三浦 直樹  鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (80508036)
中島 利博  東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード敗血症 / DAMPs / ヒストン
研究成果の概要

全世界で敗血症の罹患率は増え続けている。敗血症の定義が「生命を脅かす臓器障害」と改定された。この改定にはDAMPsの重要性が示唆される。DAMPsとは臓器障害の細胞から放出され、死へと導く分子である。最近、ヒストンが新規DAMPsと示された。ヒストンH3、H4が細胞傷害、血小板凝集を惹起するからである。しかしながら、ヒストンH2A、H2BがDAMPsとして証明されていない。本研究では、マクロファージ様RAW264.7細胞を用いて、ヒストンH2AとH2BがERK1/2を介してTNF-αの産生を誘導することを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症の定義が「生命を脅かす臓器障害」と改定された。これはDAMPsの重要性が示唆される。DAMPsとは臓器障害の細胞から放出され、個体死へと導く分子である。最近、ヒストンが新規DAMPsと示された。ヒストンH3、H4が細胞傷害、血小板凝集を惹起するからである。本研究成果では、ヒストンH2A、H2BがDAMPsとして証明された。すなわち、ヒストンのDAMPsとしての機能が解明された。よって、ヒストンにはそれぞれ役割があることが示唆され、新規の治療法の確立につながると確信した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Protective effects of recombinant human soluble thrombomodulin on ischemia reperfusion injury of spinal cord in rabbits2021

    • 著者名/発表者名
      Imagama I, Kawahara K, Ueno H, Maruyama I, Imoto H
    • 雑誌名

      Medical Journal of Kagoshima University

      巻: 73 ページ: 16-22

    • NAID

      120007001538

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adsorptive granulocyte and monocyte apheresis: A potentially relevant therapeutic option for COVID-192020

    • 著者名/発表者名
      Kanekura Takuro、Kawahara Koichi
    • 雑誌名

      International Journal of Infectious Diseases

      巻: 99 ページ: 1-2

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2020.07.025

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TLR4/MD-2 is a receptor for extracellular nucleophosmin 12020

    • 著者名/発表者名
      Nakatomi Kota、Ueno Hikari、Ishikawa Yuto、Salim Ronny、Mori Yuki、Kanemoto Issey、Tancharoen Salunya、Kikuchi Kiyoshi、Miura Naoki、Omori Taketo、Okuda?ashitaka Emiko、Matsumura Kiyoshi、Imaizumi Hitoshi、Motomiya Yoshihiro、Maruyama Ikuro、Kawahara Ko-Ichi
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 14 号: 2 ページ: 1-6

    • DOI

      10.3892/br.2020.1397

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Uric acid enhances alteplase-mediated thrombolysis as an antioxidant.2018

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi K, Setoyama K, Tanaka E, Otsuka S, Terashi T,Nakanishi K, Takada S, Sakakima H, Ampawong S, Kawahara KI, Nagasato T, Hosokawa K, Harada Y, YamamotoM, Kamikokuryo C, Kiyama R, Morioka M, Ito T, Maruyama I, Tancharoen S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 15844-15844

    • DOI

      10.1038/s41598-018-34220-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of a Novel Anti-Adhesive Membrane, E8002, in a Rat Laminectomy Model.2018

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi K, Setoyama K, Terashi T, Sumizono M, Tancharoen S, Otsuka S, Takada S, Nakanishi K, Ueda K, Sakakima H, Kawahara KI, Maruyama I, Hattori G, Morioka M, Tanaka E, Uchikado H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 19(5) 号: 5 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3390/ijms19051513

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ヒストンH2AとH2BはMD2/ERK1/2を介してTNF-αを誘導する2020

    • 著者名/発表者名
      上野 光理, Ronny Christiadi Salim, 石濱 一貴, 朝田 成重, 山下 侑子, Tancharoen Salunya, 菊池 清志, 伊藤 隆史, 丸山 征郎, 川原 幸一
    • 学会等名
      第42回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外Nucleophosminの受容体は TLR-4である2020

    • 著者名/発表者名
      中富康太, 董建暉, 金本一誠, Ronny Christiadi Salim, 上野光理, Salunya Tancharoen, 菊池清志 伊藤隆史, 丸山征郎, 川原幸一
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] TNF-a induction by Histone H2A and H2B is mediated via ERK1/2 in RAW264.7 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Hikari Ueno, Kota Nakatomi, Shuto Anan, Salunya Tancharoen, Kiyoshi Kikuchi, Takashi Ito, Ikuro Maruyama, Ko-ichi Kawahara
    • 学会等名
      International DAMPs and Alarmins Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The extracellular Nucleophosmin Receptor is TLR-42019

    • 著者名/発表者名
      Kota Nakatomi, Ronny Christiadi Salim, Issey Kanemoto, Hikari Ueno, Dong Jianhui, Salunya Tancharoen, Kiyoshi Kikuchi, Takashi Ito, Ikuro Maruyama, Ko-ichi Kawahara.
    • 学会等名
      International DAMPs and Alarmins Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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