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鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制機構の解明と新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02948
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関旭川医科大学

研究代表者

原渕 保明  旭川医科大学, 医学部, 教授 (80208686)

研究分担者 熊井 琢美  旭川医科大学, 医学部, 特任講師 (00596306)
高原 幹  旭川医科大学, 医学部, 講師 (50322904)
大栗 敬幸  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70564061)
長門 利純  旭川医科大学, 医学部, 講師 (80431419)
岸部 幹  旭川医科大学, 医学部, 講師 (80447101)
小林 博也  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867)
大原 賢三  旭川医科大学, 医学部, 助教 (20596308)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードNK/T細胞リンパ腫 / 免疫チェックポイント / ペプチドワクチン / 鼻性NK/T細胞リンパ腫 / EBウイルス / 腫瘍抗原 / 免疫抑制 / 免疫療法
研究成果の概要

鼻性NK/T細胞リンパ腫は、申請者が腫瘍細胞へのEBウイルス(EBV)感染を世界に先駆けて報告して以来、EBV関連悪性腫瘍のひとつとして確立されている。本研究では、これまでの研究をさらに発展させ、本疾患における免疫抑制機構を多方面から明らかにするとともに、多様なアプローチで免疫療法の標的となる新規腫瘍抗原の同定を試み、さらに、同定した腫瘍抗原由来ペプチドワクチンや免疫抑制機構を解除する様々な薬剤を用いた複合免疫療法の確立を行なった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

鼻性NK/T細胞リンパ腫は、日本を含むアジア圏に多い難治性の疾患である。進行例においては多剤併用化学療法を用いて予後不良であり、新規治療法の開発が望まれている。今回われわれは、現在各分野で注目を集めている免疫チェックポイント分子の本リンパ腫における発現や意義について解析した。また、新たな免疫治療の一つであるペプチドワクチンに着目し、新たな腫瘍抗原由来のエピトープペプチドを複数同定した。これらの結果は、本リンパ腫に患者に免疫チェックポイント阻害薬およびペプチドワクチンの併用両方の根拠となり得る画期的な発見である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 11件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Interruption of MDM2 signaling augments MDM2-targeted T cell-based antitumor immunotherapy through antigen-presenting machinery2021

    • 著者名/発表者名
      Kono Michihisa、Kumai Takumi、Hayashi Ryusuke、Yamaki Hidekiyo、Komatsuda Hiroki、Wakisaka Risa、Nagato Toshihiro、Ohkuri Takayuki、Kosaka Akemi、Ohara Kenzo、Kishibe Kan、Takahara Miki、Katada Akihiro、Hayashi Tatsuya、Celis Esteban、Kobayashi Hiroya、Harabuchi Yasuaki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: epub 号: 12 ページ: 3421-3434

    • DOI

      10.1007/s00262-021-02940-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] A critical role of STING-triggered tumor-migrating neutrophils for anti-tumor effect of intratumoral cGAMP treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Nagata Marino、Kosaka Akemi、Yajima Yuki、Yasuda Syunsuke、Ohara Mizuho、Ohara Kenzo、Harabuchi Shohei、Hayashi Ryusuke、Funakoshi Hiroshi、Ueda Jun、Kumai Takumi、Nagato Toshihiro、Oikawa Kensuke、Harabuchi Yasuaki、Esteban Celis、Ohkuri Takayuki、Kobayashi Hiroya
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: epub 号: 8 ページ: 2301-2312

    • DOI

      10.1007/s00262-021-02864-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of placenta-specific 1 and its potential for eliciting anti-tumor helper T-cell responses in head and neck squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Ryusuke、Nagato Toshihiro、Kumai Takumi、Ohara Kenzo、Ohara Mizuho、Ohkuri Takayuki、Hirata-Nozaki Yui、Kosaka Akemi、Yasuda Syunsuke、Oikawa Kensuke、Kono Michihisa、Kishibe Kan、Takahara Miki、Katada Akihiro、Hayashi Tatsuya、Celis Esteban、Harabuchi Yasuaki、Kobayashi Hiroya et al
    • 雑誌名

      OncoImmunology

      巻: 10 号: 1 ページ: 1856545-1856545

    • DOI

      10.1080/2162402x.2020.1856545

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphorylated vimentin as an immunotherapeutic target against metastatic colorectal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohara M, Ohara K, Kumai T, Ohkuri T, Nagato T, Hirata-Nozaki Y, Kosaka A, Nagata M, Hayashi R, Harabuchi S, Yajima Y, Oikawa K, Harabuchi Y, Sumi Y, Furukawa H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: ePub 号: 6 ページ: 989-999

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02524-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intratumoral STING activations overcome negative impact of cisplatin on antitumor immunity by inflaming tumor microenvironment in squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Harabuchi S, Kosaka A, Yajima Y, Nagata M, Hayashi R, Kumai T, Ohara K, Nagato T, Oikawa K, Ohara M, Harabuchi Y, Ohkuri T, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 522 号: 2 ページ: 408-414

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.107

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 鼻性NK/T細胞リンパ腫2019

    • 著者名/発表者名
      高原 幹
    • 雑誌名

      日本鼻科学会会誌

      巻: 58 号: 1 ページ: 85-87

    • DOI

      10.7248/jjrhi.58.85

    • NAID

      130007636288

    • ISSN
      0910-9153, 1883-7077
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 頭頸部癌に対する癌ペプチドワクチン療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      熊井 琢美
    • 雑誌名

      日本鼻科学会会誌

      巻: 58 号: 1 ページ: 107-108

    • DOI

      10.7248/jjrhi.58.107

    • NAID

      130007636230

    • ISSN
      0910-9153, 1883-7077
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L1-specific helper T-cells exhibit effective antitumor responses: new strategy of cancer immunotherapy targeting PD-L1 in head and neck squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirata-Nozaki Y, Ohkuri T, Ohara K, Kumai T, Nagata M, Harabuchi S, Kosaka A, Nagato T, Ishibashi K, Oikawa K, Aoki N, Ohara M, Harabuchi Y, Uno Y, Takei H, Celis E, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      J Transl Med.

      巻: 17 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12967-019-1957-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma, Nasal Type: Basic Science and Clinical Progress2019

    • 著者名/発表者名
      Harabuchi Yasuaki、Takahara Miki、Kishibe Kan、Nagato Toshihiro、Kumai Takumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Pediatrics

      巻: 7 ページ: 141-141

    • DOI

      10.3389/fped.2019.00141

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 1 and survivin as potential therapeutic targets against nasal natural killer/T-cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Nagato Toshihiro、Ueda Seigo、Takahara Miki、Kishibe Kan、Komabayashi Yuki、Kumai Takumi、Ohara Kenzo、Hirata-Nozaki Yui、Harabuchi Shohei、Hayashi Ryusuke、Ohkuri Takayuki、Bernasconi Michele、Nadal David、Kobayashi Hiroya、Harabuchi Yasuaki
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 99 号: 5 ページ: 612-624

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0182-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 鼻性NK/T細胞リンパ腫に対する革新的免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      長門 利純、熊井 琢美,、高原 幹、大栗 敬幸、小林 博也、Celis Esteban、原渕 保明
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科免疫アレルギー

      巻: 36 ページ: 15-22

    • NAID

      130006619256

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌に対する癌ペプチドワクチン療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      熊井琢美
    • 学会等名
      第32回日本耳鼻咽喉科学会北海道地方部会ブロック講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PD-L1を標的とした頭頸部扁平上皮癌に対する癌免疫療法に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      野﨑 結
    • 学会等名
      第35回旭川集談会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Sustained persistence of IL-2 signaling enhances the antitumor effect of peptide vaccines2019

    • 著者名/発表者名
      Kumai T, Sultan H, Harabuchi Y, Celis E
    • 学会等名
      American Assiciation for Cancer Research Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression and function of Epstein-Barr virus-encoded microRNAs in nasal natural killer/ T-cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kishibe K, Komabayashi Y, Hayashi R, Kumai T, Takahara M, Harabuchi Y
    • 学会等名
      ISIAN・IRS・ARS (RhinoWorld Chicago 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of cyclin-dependent kinase 1 and survivin in nasal natural killer/T-cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi R, Nagato T, Harabuchi S, Kumai T, Kishibe K, Takahara M, Kobayashi H, Harabuchi Y
    • 学会等名
      ISIAN・IRS・ARS (RhinoWorld Chicago 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Arterial infusion chemotherapy from superficial temporal artery in combination with radiotherapy for early stage nasal NK/T cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka R, Takahara M, Kishibe K, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
    • 学会等名
      ISIAN・IRS・ARS (RhinoWorld Chicago 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるCD27の発現2019

    • 著者名/発表者名
      長門利純, 林 隆介, 原渕翔平, 野﨑 結, 大原賢三, 熊井琢美, 岸部 幹, 高原 幹, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リン酸化抗原特異的T細胞を利用した悪性腫瘍に対するペプチドワクチン療法の基礎的解析2019

    • 著者名/発表者名
      大原賢三, 熊井琢美, 長門利純, 林 隆介, 原渕翔平, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制サイトカインの検討2019

    • 著者名/発表者名
      熊井琢美, 長門利純, 岸部 幹, 高原 幹, 青木直子, 及川賢輔, 林 達哉, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫67症例の臨床学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      高原 幹, 熊井琢美, 岸部 幹, 片田彰博, 林 達哉, 原渕保明
    • 学会等名
      第33回ヘルペスウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるCDK1とサバイビンの発現2019

    • 著者名/発表者名
      熊井琢美, 長門利純, 高原 幹, 原渕保明
    • 学会等名
      第33回ヘルペスウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫67症例の臨床学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      高原 幹, 熊井琢美, 岸部 幹, 片田彰博, 林 達哉, 原渕保明
    • 学会等名
      第16回EBウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫および上咽頭癌におけるCD74とMIFの発現2019

    • 著者名/発表者名
      熊井琢美, 林 隆介, 長門利純, 原渕翔平, 岸部 幹, 高原 幹, 永田真莉乃, 矢島優己, 小坂 朱, 大栗敬幸, 及川賢輔, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第16回EBウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるCD74とMIFの発現2019

    • 著者名/発表者名
      林 隆介, 長門利純, 原渕翔平, 熊井琢美, 岸部 幹, 高原 幹, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第58回日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Expression of cell surface CD74 and macrophage migration inhibitory factor in malignant tumors of head and neck region2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi R, Nagato T, Kumai T, Nagata M, Harabuchi S, Yajima Y, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Kishibe K, Takahara M, Harabuchi Y, Kobayashi H
    • 学会等名
      第78回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 癌特異的な翻訳後修飾を受けたp53タンパク質は特異的T細胞応答を惹起する2019

    • 著者名/発表者名
      大原賢三, 大栗敬幸, 長門利純, 小林博也
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Cancer Immunity Cycleと化学療法2019

    • 著者名/発表者名
      原渕翔平, 大原賢三, 野﨑 結, 熊井琢美, 長門利純, 林 達哉, 小林博也, 原渕保明
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部悪性腫瘍におけるCD74の発現2019

    • 著者名/発表者名
      林 隆介, 長門利純, 永田真莉乃, 原渕翔平, 大原賢三, 大原みずほ, 小坂 朱, 大栗敬幸, 及川賢輔, 小林博也
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウス扁平上皮癌モデルを用いた、化学療法とSTING活性化療法の併用に関する基礎研究2019

    • 著者名/発表者名
      原渕翔平, 大栗敬幸, 小坂 朱, 永田真莉乃, 林 隆介, 大原賢三, 大原みずほ, 長門利純, 及川賢輔, 小林博也
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制サイトカインの検討2019

    • 著者名/発表者名
      熊井 琢美、長門 利純、林 隆介、原渕 翔平、岸部 幹、高原 幹、林 達哉、小林 博也、原渕 保明
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Special Lecture1: Clinical, pathologic and Epstein-Barr virus features of nasal NK/T cell lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Harabuchi Y
    • 学会等名
      The 55th Korean Rhinologic Society Annual Congress (KRS)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Clinical inverstigation of 64 pationts with nasal NK/T-cel lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Takahara M, Nagato T, Kishibe K, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression and function of Epstein-Barr virus-encoded microRNAs in nasal natural killer/T-cell lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kishibe K, Komabayashi Y, Kumai T, Nagato T, Takahara M, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of programmed death-ligand 1 in nasal natural killer/T-cell lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nagato t, Ohkuri T, Ohara K, Nozaki Y, Kishibe K, Takahara M, Kumai T, Araki D, Komabayashi H, Kobayashi H, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The identification of extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type-associated antigen for helper T cell-based immunotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      Kumai T, Komatsuda H, Araki D, Nagato T, Kishibe K, Takahara M, Hayashi T, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A clinical and pathological characterization of Epstein-Barr virus positive methotrexate-associated lymphoproliferative disorders for seven cases2018

    • 著者名/発表者名
      Araki D, Kumai T, Nagato T, Kishibe K, Takahara M, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Diagnostic values of circulating Epstein-Barr virus-encoded microRNAs as potential biomarkers for nasal natural killer/T-cell lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Komatsuda H, Kishibe K, Komabayashi Y, Nagato T, Takahara M, Harabuchi Y
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍シンポジウム:「鼻副鼻腔悪性腫瘍の病態・診断・治療 up to date」鼻性NK/T細胞リンパ腫2018

    • 著者名/発表者名
      高原 幹
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ10:「病理学的解析が拓くがん免疫研究の進展と未来」鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制機構の解明と新規免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      長門 利純、原渕 保明、小林 博也
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるCDK1とサバイビンの発現2018

    • 著者名/発表者名
      長門 利純、大原 賢三、原渕 翔平、林 隆介、大栗 敬幸、永田 真莉乃、大原 みずほ、小坂 朱、青木 直子、及川 賢輔、原渕 保明、小林 博也
    • 学会等名
      第51回北海道病理談話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] EBウイルス陽性鼻性NK/T細胞リンパ腫に対するペプチドワクチン療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      原渕 翔平、熊井 琢美、長門 利純、林 達哉、原渕保明
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫に対する放射線同時併用動注化学療法2018

    • 著者名/発表者名
      脇坂 理紗、高原 幹、長門 利純、岸部 幹、片田 彰博、林 達哉、原渕保明
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制サイトカインの検討2018

    • 著者名/発表者名
      熊井 琢美、長門 利純、岸部 幹、高原 幹、青木 直子、及川 賢輔、林 達哉、小林 博也、原渕 保明
    • 学会等名
      第15回EBウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 今日の耳鼻咽喉科・頭頸部外科治療指針 第4版(森山 寛, 大森孝一, 藤枝重治, 小島博己, 猪原秀典編)頭頸部領域の悪性リンパ腫2018

    • 著者名/発表者名
      長門利純
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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