研究課題
基盤研究(B)
骨肉腫は代表的なヒト「希少がん」であり、研究者人口が少なく解析が遅れている。そこで、骨肉腫発症の分子メカニズムの解明を目指し、骨肉腫発症モデルマウス(骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス/OSマウス)を使用して、Runx転写因子の機能を検討してきた。その結果、骨肉腫発症の分子基盤は「p53の遺伝子異常に伴う、Runx3によるc-Mycの過剰誘導」であることが判明し、さらにRunx3によるc-Mycの発現誘導に必須なゲノム上の特定エレメント「mR1」を見出した。ゲノム上でこのmR1を改変すると、OSマウスにおいて、極めて効果的な抗腫瘍効果が得られることが確認できた。
本研究において、p53非存在下でRunx3によるc-Mycの発現誘導に必要なゲノム上のエレメント「mR1」が、革新的な抗骨肉腫創薬ターゲットになりうることを、マウス生体レベルで確認した。今後はこれらの成果をもとに、① 核酸標的薬をデザイン・開発してゲノム上でmR1そのものをブロックすること、あるいは、② mR1上のRunx3と他の因子の機能を阻害する化合物を同定・開発することで、抗骨肉腫創薬に役立てていきたい。
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PLOS Genetics
巻: 16 号: 11 ページ: 1009169-1009169
10.1371/journal.pgen.1009169
Cancer Research
巻: 80(16 Suppl) 号: 16_Supplement ページ: 301-301
10.1158/1538-7445.am2020-301
Molecules and Cells
巻: 43 ページ: 176-181
http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/mbb/