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破骨細胞によるスクレロスチン分泌制御を基盤とした新規歯周治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02980
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関松本歯科大学

研究代表者

小出 雅則  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)

研究分担者 宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
吉成 伸夫  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
平賀 徹  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70322170)
上原 俊介  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
石原 裕一  公益財団法人ライオン歯科衛生研究所(研究部研究開発室), 研究部研究開発室, 研究開発室長 (50261011)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード破骨細胞 / スクレロスチン / 骨代謝 / 歯周治療
研究成果の概要

骨吸収と骨形成は厳密に共役するが、共役メカニズムは不明である。我々は、破骨細胞が分泌するLIFは、骨細胞のスクレロスチン(Wnt抑制因子)の発現を抑制し、間接的に骨芽細胞の分化を促進することを明らかにした。そこで、破骨細胞が分泌するLIFによるスクレロスチンの発現制御の生理的意義について研究を実施した。我々は、長管骨の海綿骨におけるスクレロスチン陽性細胞が皮質骨より少ないことに注目した。一方、皮質骨より海綿骨に破骨細胞が豊富に存在していた。本研究は、海綿骨の破骨細胞から分泌されるLIFが、海綿骨の骨細胞のスクレロスチンの発現を低下させ、海綿骨の骨代謝回転を促進することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

破骨細胞から分泌されるLIFが、海綿骨の骨細胞のスクレロスチンの発現を低下させ、海綿骨の骨代謝回転を促進すること明らかにした。これらの結果は、海綿骨における生理的骨代謝制御にLIFとスクレロスチンが寄与することを示した。これらの解明は、骨粗鬆症や歯周病における病的な骨吸収疾患に対して、破骨細胞から分泌されるLIF が骨形成や歯槽骨の再生を促進させるための治療的標的と成りうることを示した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Sclerostin expression in trabecular bone is downregulated by osteoclasts2020

    • 著者名/発表者名
      Masanori Koide, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Keigo Nakamura, Midori Nakamura, Mai Matsushita, Toshiaki Ara, Hisataka Yasuda, Josef M Penninger, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Yasuhiro Kobayashi
    • 雑誌名

      Sci Rep .

      巻: 10 号: 1 ページ: 13751-13751

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70817-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Vitamin D Receptor in Osteoblast-Lineage Cells Is Essential for the Proresorptive Activity of 1α,25(OH)2D3 In Vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Mori, Kanji Horibe, Masanori Koide, Shunsuke Uehara, Yoko Yamamoto, Shigeaki Kato, Hisataka Yasuda, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Yuko Nakamichi
    • 雑誌名

      Endocrinology .

      巻: 161 号: 11 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1210/endocr/bqaa178

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling.2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Kobayashi Y, Koide M, Uehara S, Okamoto M, Ishihara A, Kayama T, Saito M, Marumo K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 22 ページ: 5525-5525

    • DOI

      10.3390/ijms20225525

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Blockade of the angiotensin II type 1 receptor increases bone mineral density and left ventricular contractility in a mouse model of juvenile Paget disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuruda T, Funamoto T, Udagawa N, Kurogi S, Nakamichi Y, Koide M, Chosa E, Asada Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 859 ページ: 172519-172519

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172519

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of shokyo (Zingiberis Rhizoma) and kankyo (Zingiberis Processum Rhizoma) on prostaglandin E<sub>2</sub> production in lipopolysaccharide-treated mouse macrophage RAW264.7 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Ara T,Koide M,Kitamura H,Sogawa N
    • 雑誌名

      PeerJ

      巻: 7 ページ: e7725-e7725

    • DOI

      10.7717/peerj.7725

    • NAID

      120006771442

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms of sclerostin expression during bone remodeling2018

    • 著者名/発表者名
      Koide Masanori、Kobayashi Yasuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: 37 号: 1 ページ: 9-17

    • DOI

      10.1007/s00774-018-0971-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨カップリング機構と骨粗鬆症治療薬2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之, 小出雅則, 中村美どり, 中村美どり, 熊倉誠一郎, 福田千恵, 津田英資
    • 雑誌名

      日本骨粗鬆症学会雑誌

      巻: 4

    • NAID

      40021686176

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] BMP 誘導性の異所性骨における骨形成抑制因子スクレロスチン陽性細胞の経時的観察2020

    • 著者名/発表者名
      松下雅衣,小出雅則,芳澤享子,堀部寛治,小林泰浩,山下照仁,中道裕子, 上原俊介,宇田川信之
    • 学会等名
      第62回歯科基礎学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 心血管保護因子としてのオステオプロテゲリン2020

    • 著者名/発表者名
      鶴田敏博,小出雅則,中道裕子,中村美どり,宇田川信之,北村和雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテインキナーゼN3 (Pkn3) 阻害剤は、卵巣切除に伴う骨量減少を骨吸収抑制により軽減する2020

    • 著者名/発表者名
      上原俊介,山下照仁,村上康平,小出雅則,宇田川信之,小林泰浩
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞はLIF発現を亢進して、スクレロスチン発現を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁,上原俊介,村上康平,高橋直之,宇田川信之
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会ウインターセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞はスクレロスチン発現を抑制して海綿骨の骨形成を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      小出雅則
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー「Wnt研究会2018-2019」
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Siglec‐15中和抗体による骨吸収抑制作用と骨芽細胞分化促進作用2019

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之,小出雅則,上原俊介,荒井敦,溝口利英,山下照仁,中村美どり,小林泰浩,高橋直之,熊倉誠一郎,福田千恵,津田英資
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] OVXマウスの骨量減少に対するPkn3阻害剤の効果2019

    • 著者名/発表者名
      上原俊介,山下照仁,小出雅則,村上康平,宇田川信之,高橋直之,小林泰浩
    • 学会等名
      第5回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Osteoclasts promote trabecular bone formation through the suppression of sclerostin expression2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Koide, Yasuhiro Kobayashi, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Hisataka Yasuda, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] WntアンタゴニストSfrp5は破骨細胞の分化を抑制し、骨芽細胞の分化を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      村上 康平, 宇田川 信之, 上原 俊介, 小出 雅則, 山下 照仁, 小林 泰浩
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The restorative effects of W9 peptide on alveolar bone loss in OPG-deficient mice2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Koide, Yuki Ozaki, Yuriko Furuya, Hisataka Yasuda, Teruhito Yamashita, Yasuhiro Kobayashi, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞由来のLIFは,sclerostin発現を低下させて骨形成を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 尾崎友輝, 中村圭吾, 宇田川信之, 石原裕一, 吉成伸夫
    • 学会等名
      日本歯周病学会会誌(Web)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯槽骨の骨リモデリングにおける骨細胞の役割2018

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 宇田川信之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞はスクレロスチン発現を抑制して海綿骨の骨形成を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁, 上原俊介, 村上康平, 高橋直之, 宇田川信之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞に発現するSiglec‐15の中和抗体は骨吸収を抑制しながら骨芽細胞の分化を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之, 小出雅則, 上原俊介, 荒井敦, 溝口利英, 山下照仁, 中村美どり, 小林泰浩, 高橋直之, 熊倉誠一郎, 福田千恵, 津田英資
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Wnt5a‐Ror2シグナルは,Daam2‐Rho‐Pkn3‐c‐Src経路を介して破骨細胞の骨吸収を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      上原俊介, 山下照仁, 村上康平, 小出雅則, 中村貴, 加藤茂明, 加藤茂明, 宇田川信之, 高橋直之, 小林泰浩
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞はスクレロスチン発現を抑制して海綿骨の骨形成を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 小林泰浩, 山下照仁, 上原俊介, 村上康平, 高橋直之, 宇田川信之
    • 学会等名
      Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 副甲状腺・骨代謝疾患診療マニュアル, 改訂第2版2019

    • 著者名/発表者名
      山下照仁, 小出雅則, 高橋直之 (分担執筆)
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      4787823744
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 分子リウマチ治療 12(3) 骨代謝・骨免疫(第21回) 歯周病の免疫学・骨代謝学2019

    • 著者名/発表者名
      宇田川 信之, 小出 雅則, 中村 美どり, 守安 攝子, 吉成 伸夫 (分担執筆)
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社
    • ISBN
      4865504036
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] Clinical Calcium 29(3)【Wntシグナルと骨】Wntシグナルによる破骨細胞の制御2019

    • 著者名/発表者名
      小林 泰浩, 上原 俊介 ,小出 雅則 (分担執筆)
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • ISBN
      9784753286478
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 患者さんのエイジングに備える高齢者への歯周治療と口腔管理2018

    • 著者名/発表者名
      吉江 弘正、米山 武義、吉成 伸夫 (分担執筆:小出 雅則)
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      インターアクション
    • ISBN
      9784909066053
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 松本歯科大学 研究所ホーム

    • URL

      https://www.mdu.ac.jp/laboratory/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 骨代謝学会 1st Author

    • URL

      http://www.jsbmr.jp/1st_author/430_mkoide.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 松本歯科大学 研究所

    • URL

      https://www.mdu.ac.jp/laboratory/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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