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癌骨破壊病変のHedgehogシグナルを起点とした癌代謝・癌免疫制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02999
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関北海道医療大学

研究代表者

志茂 剛  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)

研究分担者 佐々木 朗  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00170663)
吉田 祥子  岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (00616047)
青山 絵理子  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10432650)
國定 勇希  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10779416)
滝川 正春  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20112063)
奥井 達雄  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (40610928)
長塚 仁  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70237535)
高畠 清文  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70736537)
久保田 聡  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90221936)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワード癌 / 骨破壊 / 口腔癌 / 顎骨破壊 / 破骨細胞 / 血管新生 / ヘッジホッグ / 癌骨破壊 / Hedgehog
研究成果の概要

Hedgehog下流シグナル分子NK-3RはStage IV顎骨浸潤を伴う歯肉癌患者の予後と関連し(Yoshida, Shimo et al. Diagnostics (Basel) 2021),Stage II内向型舌癌患者における腫瘍血管内皮細胞はHedgehogシグナルの発現の有意な亢進と腫瘍随伴マクロファージ (TAM)の集積と正の相関を認め(Takabatake, Shimo et al. Int J Mol Sci 2019),Gli-1, Gli-2 dual inhibitorのがin vitro並びにin vivo癌骨破壊マウスモデルに与える影響を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌の顎骨浸潤は,化学療法の効果が期待できず,高線量の放射線療法では放射線性顎骨壊死のリスクが高いため外科療法が選択される。しかしながら,機能温存の観点から問題点も多く,顎骨切除症例における歯肉癌骨髄浸潤は予後に独立して寄与し(Yoshida, Shimo et al. Anticancer Res 2018),癌を取り巻く微小環境が薬剤耐性獲得に関与することから癌骨破壊微小環境は新たな治療標的となる可能性がわかってきた。癌骨破壊微小環境で活性化されるHedgehogシグナルを起点とした癌免疫の統合的な解析が必須である。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Expression of Neurokinin B Receptor in the Gingival Squamous Cell Carcinoma Bone Microenvironment2021

    • 著者名/発表者名
      Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Yurika Murase, Kyoichi Obata, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki
    • 雑誌名

      Diagnostics (Basel, Switzerland)

      巻: 11 ページ: 1044-1044

    • NAID

      120007116755

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and Role of IL-1β Signaling in Chondrocytes Associated with Retinoid Signaling during Fracture Healing2020

    • 著者名/発表者名
      Shimo Tsuyoshi、Takebe Hiroaki、Okui Tatsuo、Kunisada Yuki、Ibaragi Soichiro、Obata Kyoichi、Kurio Naito、Shamsoon Karnoon、Fujii Saki、Hosoya Akihiro、Irie Kazuharu、Sasaki Akira、Iwamoto Masahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 7 ページ: 2365-2365

    • DOI

      10.3390/ijms21072365

    • NAID

      120007127458

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling in Organogenesis and the Tumor Microenvironment2020

    • 著者名/発表者名
      Shimo Tsuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 8 ページ: 2788-2788

    • DOI

      10.3390/ijms21082788

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sonic Hedgehog Signaling and Tooth Development2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Akihiro、Shalehin Nazmus、Takebe Hiroaki、Shimo Tsuyoshi、Irie Kazuharu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 5 ページ: 1587-1587

    • DOI

      10.3390/ijms21051587

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sonic Hedgehog Regulates Bone Fracture Healing2020

    • 著者名/発表者名
      Takebe Hiroaki、Shalehin Nazmus、Hosoya Akihiro、Shimo Tsuyoshi、Irie Kazuharu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 2 ページ: 677-677

    • DOI

      10.3390/ijms21020677

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High-mobility group box 1 induces bone destruction associated with advanced oral squamous cancer via RAGE and TLR42020

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Yumi、Okui Tatsuo、Yoneda Toshiyuki、Ryumon Shoji、Nakamura Tomoya、Kawai Hotaka、Kunisada Yuki、Ibaragi Soichiro、Masui Masanori、Ono Kisho、Obata Kyoichi、Shimo Tsuyoshi、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 531 号: 3 ページ: 422-430

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.07.120

    • NAID

      120006890006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High mobility group box 1 induces bone pain associated with bone invasion in a mouse model of advanced head and neck cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Tomoya、Okui Tatsuo、Hasegawa Kazuaki、Ryumon Shoji、Ibaragi Soichiro、Ono Kisho、Kunisada Yuki、Obata Kyoichi、Masui Masanori、Shimo Tsuyoshi、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 44 号: 6 ページ: 2547-2558

    • DOI

      10.3892/or.2020.7788

    • NAID

      120007004824

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stem cell properties of Gli1-positive cells in the periodontal ligament2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya A, Shalehin N, Takebe H, Fujii S, Seki Y, Mizoguchi T, Shimo T, Iijima M, Irie K
    • 雑誌名

      J Oral Biosciences

      巻: 62 号: 4 ページ: 299-305

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.08.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of Sonic Hedgehog Signaling in the Tumor Microenvironment of Oral Squamous Cell Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Takabatake K, Shimo T, Murakami J, Anqi C, Kawai H, Yoshida S, Wathone Oo M, Haruka O, Sukegawa S, Tsujigiwa H, Nakano K, Nagatsuka H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20(22) 号: 22 ページ: 5779-5779

    • DOI

      10.3390/ijms20225779

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ammonium trtrathiomolybdate enhances the anti tumor effect of cisplatin via the suppression of ATPase copper transporting beta in head and neck squamous cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Ryumon S., Okui T.,Kunisada Y., Kishimoto K., Shimo T., Hasegawa K., Ibaragi S., Akiyama K., Thi Thu Ha N., Hassan NMM., Sasaki A.
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 42 ページ: 2611-2621

    • DOI

      10.3892/or.2019.7367

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Retinoic Receptor Signaling Regulates Hypertrophic Chondrocyte-specific Gene Expression2019

    • 著者名/発表者名
      SHIMO TSUYOSHI、KOYAMA EIKI、OKUI TATSUO、MASUI MASANORI、KUNISADA YUKI、IBARAGI SOICHIRO、YOSHIOKA NORIE、KURIO NAITO、YOSHIDA SHOKO、SASAKI AKIRA、IWAMOTO MASAHIRO
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 33 号: 1 ページ: 85-91

    • DOI

      10.21873/invivo.11443

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 透明化技術とイメージング解析を用いた扁平上皮癌による骨破壊及び骨形成抑制の検討2022

    • 著者名/発表者名
      島谷真梨, 志茂剛
    • 学会等名
      第76回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 癌微小環境におけるHedgehogシグナルの局在とその役割の解析2021

    • 著者名/発表者名
      Karnoon Shamsoon,平木大地,横関健治,堀江尚弘,藤井彩貴,斎藤隆史,志茂 剛
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The Role of Sonic Hedgehog Signaling in the Tumor Microenvironment of Melanoma2021

    • 著者名/発表者名
      Karnoon Shamsoon, Hiroaki Takebe, Daichi Hiraki, Mari Shimatani, Saki Fujii, Takashi Saito, Tsuyoshi Shimo
    • 学会等名
      北海道医療大学歯学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Gli1陽性歯根膜細胞は抜歯窩治癒過程において歯槽骨形成に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      藤井彩貴,志茂 剛
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 悪性黒色腫に対するヘッジホッグシグナル阻害剤GANT61の作用機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      平木大地,Karnoon Shamsoon,原田文也,永易裕樹,志茂 剛
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 透明化技術を用いた悪性黒色腫細胞骨浸潤のイメージング解析2021

    • 著者名/発表者名
      島谷真梨,志茂 剛
    • 学会等名
      第47回日本口腔外科学会北日本支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 選択的CAMKK2阻害剤の開発に向けたスクリーニング解析2021

    • 著者名/発表者名
      島谷真梨,志茂剛,谷村明彦
    • 学会等名
      北医療大歯誌. 40(1):77
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Misdiagnosis of gingival cancer as periodontitis - mechanism of cancer induced jaw bone destruction2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Shimo
    • 学会等名
      Euro Dentistry, London, UK
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Oral squamous cell carcinoma induced jaw bone destruction2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Shimo
    • 学会等名
      International Dental Forum, London, UK
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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