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顎顔面領域骨代謝性疾患におけるエピゲノム制御による新規骨リモデリング機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H03011
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関岡山大学 (2019-2021)
徳島大学 (2018)

研究代表者

井澤 俊  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30380017)

研究分担者 川邉 紀章  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (00397879)
早野 暁  岡山大学, 大学病院, 講師 (20633712)
植田 紘貴  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10583445)
松本 健志  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(理工学域), 教授 (30249560)
竹下 淳  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 室長 (50263009)
泰江 章博  徳島大学, 病院, 講師 (80380046)
岩浅 亮彦  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (90746025)
森 浩喜  徳島大学, 病院, 助教 (90779985)
常松 貴明  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70726752)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワードエピジェネティクス / 顎顔面領域骨代謝性疾患 / シグナル伝達 / 骨リモデリング / 破骨細胞 / エピゲノム / 破骨細胞及び骨細胞 / エピェネティクス / 顎顔面域骨代謝性疾患
研究成果の概要

本研究課題では、ダイオキシン受容体AhRの外因性リガンドB[a]P及び内因性リガンドFICZなどの種々のAhRリガンドを使用して破骨細胞を含めた下顎頭骨吸収へのメカニズムについて解析を行った。B[a]P投与マウスでは、下顎頭において破骨細胞の活性上昇による骨量の減少、Cyp1a1の発現上昇を示した。過開口によるTMJ-OAモデルマウスを用いてFICZによる顎関節部への影響を検討した結果、過剰な破骨細胞集積の減少傾向がみられた。一方TMJ-OAモデル下顎頭ではFICZ投与によりCyp1a1の発現低下がみられた。さらにインビトロFICZ添加により破骨細胞形成能およびCyp1a1発現の低下を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

以上の研究結果より、AhRリガンドであるBaP及びFICZ投与により、下顎頭において各々異なる作用を示し、AhRリガンド刺激によるCyp1a1を介したAhR活性化経路が破骨細胞分化において重要な役割を果たしていることが示唆された。これらの所見は、TMJ-OAを含めたAhR関連の炎症性骨代謝疾患に対する新しい治療方法への開発及び臨床応用に大きな意義を有することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 4件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] ThPOK Inhibits osteoclast formation via NFATc1 transcription and function2022

    • 著者名/発表者名
      Zou Wei、Izawa Takashi、Rohatgi Nidhi、Zou Steven Y、Li Yongjia、Teitelbaum Steven L
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 6 号: 4

    • DOI

      10.1002/jbm4.10613

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles for B[a]P and FICZ in subchondral bone metabolism and experimental temporomandibular joint osteoarthritis via the AhR/Cyp1a1 signaling axis2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Izawa T, Hamada Y, Takenaga H, Wang Z, Ishimaru N, Kamioka H.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 14927-14927

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94470-4

    • NAID

      120007146054

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macrophage motility in wound healing Is regulated by HIF-1α via S1P signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Hutami Islamy Rahma、Izawa Takashi、Khurel-Ochir Tsendsuren、Sakamaki Takuma、Iwasa Akihiko、Tanaka Eiji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 16 ページ: 8992-8992

    • DOI

      10.3390/ijms22168992

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HIF‐1α controls palatal wound healing by regulating macrophage motility via S1P/S1P 1 signaling axis2021

    • 著者名/発表者名
      Hutami Islamy Rahma、Izawa Takashi、Khurel‐Ochir Tsendsuren、Sakamaki Takuma、Iwasa Akihiko、Tomita Shuhei、Tanaka Eiji
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: - 号: 4 ページ: 1157-1169

    • DOI

      10.1111/odi.13856

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The immunoregulatory role of p21 in the development of the temporomandibular joint-osteoarthritis.2021

    • 著者名/発表者名
      Khurel-Ochir T, Izawa T, Iwasa A, Kano F, Yamamoto A, Tanaka E.
    • 雑誌名

      Clin Exp Dent Res

      巻: in press 号: 3 ページ: 313-322

    • DOI

      10.1002/cre2.404

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] O‐GlcNAcylation drives calcium signaling toward osteoblast differentiation: A bioinformatics‐oriented study2021

    • 著者名/発表者名
      Weng Yao、Wang Ziyi、Fukuhara Yoko、Tanai Airi、Ikegame Mika、Yamada Daisuke、Takarada Takeshi、Izawa Takashi、Hayano Satoru、Yoshida Kaya、Kamioka Hiroshi、Okamura Hirohiko
    • 雑誌名

      BioFactors

      巻: 47 号: 6 ページ: 992-1015

    • DOI

      10.1002/biof.1774

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 下垂体機能低下を伴う中隔視神経異形成症患者の矯正歯科治療症例2021

    • 著者名/発表者名
      河野加奈、柳田剛志、井澤俊、上岡寛
    • 雑誌名

      岡山歯学会雑誌

      巻: 40 ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loading history changes the morphology and compressive force-induced expression of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand/osteoprotegerin in MLO-Y4 osteocytes.2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Weng Y, Ishihara Y, Odagaki N, Hsu Hlaing E, Izawa T, Okamura H, Kamioka H.
    • 雑誌名

      Peer J

      巻: 8 ページ: 1-29

    • DOI

      10.7717/peerj.10244

    • NAID

      120006937507

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The C-terminal region including the MH6 domain of Msx1 regulates skeletal development.2020

    • 著者名/発表者名
      Ichihara A, Yasue A, Mitsui SN, Arai D, Minegishi Y, Oyadomari S, Imoto I, Tanaka E.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 526 号: 1 ページ: 62-69

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.068

    • NAID

      120006881395

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Skeletal open bite with amelogenesis imperfecta treated with compression osteogenesis: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Hiroki、Izawa Takashi、Mori Hitoshi、Watanabe Keiichiro、Kanno Takahiro、Tanaka Eiji
    • 雑誌名

      Head & Face Medicine

      巻: 15 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13005-019-0187-7

    • NAID

      120006955879

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 徳島大学病院矯正歯科における過去10年間の口唇裂・口蓋裂患者に関する実態調査2019

    • 著者名/発表者名
      谷本 幸多朗、橋本 一郎、田中 栄二、森 浩喜、木内 奈央、井澤 俊、泰江 章博、堀内 信也、峯田 一秀、石田 創士、岩本 勉
    • 雑誌名

      日本口蓋裂学会雑誌

      巻: 44 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.11224/cleftpalate.44.1

    • NAID

      130007674410

    • ISSN
      0386-5185, 2186-5701
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo monitoring of bone microstructure by propagation-based phase-contrast computed tomography using monochromatic synchrotron light2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Takeshi、Shimizu Ryota、Uesugi Kentaro
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 100 号: 1 ページ: 72-83

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0337-3

    • NAID

      120006839235

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crosstalk between Fas and S1P1 signaling via NF-κB in osteoclasts controls bone destruction in the TMJ due to rheumatoid arthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Hutami I.R., Tanaka E., Izawa T.
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 55 号: 1 ページ: 12-19

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2018.09.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第41回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 喫煙によるAhRリガンドB[a]Pを介した破骨細胞分化および骨粗鬆症発症メカニズムの解析2021

    • 著者名/発表者名
      竹永紘子、井澤俊、吉川友理、浜田勇作、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 核内受容体AhRはRANK/c-Fosシグナル伝達経路を介して破骨細胞の分化を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊, 吉川 友理, 石丸直澄, 上岡 寛
    • 学会等名
      日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Crosstalk between cytokine RANKL and AhR signaling in osteoclasts controls bone homeostasis2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Izawa, Yuri Yoshikawa, Naozumi Ishimaru, Hiroshi Kamioka
    • 学会等名
      The 9th International Orthodontic Congress (9th IOC)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体イメージングで捉えるRANKL/IGFシグナルを介した破骨細胞による乳がん遠隔転移骨破壊機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質ダイオキシン受容体AhRによる骨代謝調節機構の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      第8回徳島骨カルシウム懇話会 (指定講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質ダイオキシン受容体AhRによる骨代謝調節機構の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      国立長寿医療研究センター NCGGセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 巨大な上顎中切歯を抜去しマルチブラケット治療を行った一治療例2019

    • 著者名/発表者名
      松木佑太、川合暢彦、藤田睦、フゥレルーオチルツェンドスレン、渡邊正彦、荒井大志、高橋史子、佐藤博子、井澤俊、田中栄二
    • 学会等名
      第62回中・四国矯正歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質ダイオキシン受容体AhRによる骨代謝調節機構の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      第38回分子病理学研究会 (口演発表)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] TGF-β/Smad3シグナルを介したTMJ-OAの病態解明.2019

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      第32回日本顎関節学会 シンポジウム・ワークショップ・パネル(指名)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] p21 deficiency is susceptible to TMJ-Osteoarthritis with mechanical stress.2019

    • 著者名/発表者名
      Khurel-Ochir T, Izawa T, Sakamaki T, Mori H, Iwasa A, Tanaka E.
    • 学会等名
      ASBMR 2019 annual meeting (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] p21 deficiency is susceptible to TMJ-Osteoarthritis with mechanical stress.2019

    • 著者名/発表者名
      Khurel-Ochir T, Izawa T, Sakamaki T, Mori H, Iwasa A, Tanaka E.
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Immunoregulatory role of p21 on the development of osteoarthritis in the temporomandibular joint.2019

    • 著者名/発表者名
      Khurel-Ochir T, Izawa T, Sakamaki T, Mori H, Iwasa A, Tanaka E.
    • 学会等名
      第78回日本矯正歯科学会学術集会 (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Signal crosstalk between cytokine RANKL and AhR signaling in osteoclasts controls bone homeostasis2018

    • 著者名/発表者名
      Izawa T., Arakaki R., Ishimaru N.
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素応答遺伝子HIF-1alphaはM1/M2マクロファージのリプログラミングを介して口蓋創傷治癒を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      Hutami IR., Izawa T., Tanaka E.
    • 学会等名
      日本口蓋裂学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] AhRはRANK/c-Fosシグナル伝達経路を介して破骨細胞の分化を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊、田中栄二
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1alpha regulates the palatal wound healing through M1/M2 macrophage reprogramming2018

    • 著者名/発表者名
      Hutami IR., Mori H., Khurel-Ochir T., Mino A., Iwasa A., Tanaka E., Izawa T.
    • 学会等名
      96th Genral Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 樹状細胞によるFas非依存的T細胞のアポトーシスがMRL/lprマウスにおける自己免疫性関節炎を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊、田中栄二
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] AhRはRANK/c-Fosシグナル伝達経路を介して破骨細胞の分化を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Fas/S1P1 crosstalk via NF-κB activation in osteoclasts controls subchondral bone remodeling in murine TMJ arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Hutami IR., Tanaka E., Izawa T.
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of p21 on the development of TMJ-OA2018

    • 著者名/発表者名
      Khurel-Ochir T., Izawa T., Mori H., Iwasa A., Hutami IR., Tanaka E.
    • 学会等名
      The 77th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Fas-independent T-cell apoptosis by dendritic cells controls autoimmune arthritis in MRL/lpr mice2018

    • 著者名/発表者名
      Izawa T.
    • 学会等名
      MBSJ 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] S1P1/Fas signal crosstalk via NF-κB activation in osteoclasts controls subchondral bone remodeling in murine arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Izawa T.
    • 学会等名
      Proceedings of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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