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トランスクリプトーム解析に基づく歯の運命決定因子の同定とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 18H03012
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

吉崎 恵悟  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10507982)

研究分担者 福本 敏  九州大学, 歯学研究院, 教授 (30264253)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード歯 / 上皮-間葉相互作用 / CAGE / 形態形成 / 再生医学 / 発現解析 / miRNA / 咬頭形成
研究成果の概要

歯は、上皮細胞および神経堤由来間葉細胞の2種類の細胞が相互に作用することで形態形成が開始される。歯の発生において、咬頭形成は、エナメルノットにおける厳密な細胞増殖のコントロールにより行われていることが知られているが、その詳細は不明である。本研究では、発生初期の歯胚を用いてCAGE解析を行い、歯に特異的に発現する遺伝子の中から、歯の形態形成関わると思われるNkx2-3を同定した。さらに、Nkx2-3は、EDAの下流で、細胞増殖制御因子であるp21の転写制御を行うことでエナメルノット形成を制御している可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯、毛、唾液腺、肺および腎臓など、上皮-間葉相互作用によって形成される器官は、その複雑な形成過程から、再生は未だ困難な状況にある。これは、2種類以上の細胞の組み合わせによる形態形成の難しさを示しており、形態形成期における制御機構の解明が期待されていた。本研究では、歯、毛、唾液腺、肺および腎臓の初期発生に関わるトランスクリプトーム解析をCAGE法を用いて行い、新規形態形成因子の検索を行い、歯の咬頭形成に重要である転写因子の同定に成功した。本研究成果は、再生器官へ正しい形態を付与する技術へ応用することが可能であり、将来の器官再生技術への応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 10件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Sox21 Regulates Anapc10 Expression and Determines the Fate of Ectodermal Organ2020

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Michon F, Yamada A, Inuzuka H, Yamaguchi S, Fukumoto E, Yoshizaki K, Nakamura T, Arakaki M, Chiba Y, Ishikawa M, Okano H, Thesleff I, Fukumoto S.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 号: 7 ページ: 101329-101329

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101329

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] G protein coupled receptor Gpr115 (Adgrf4) is required for enamel mineralization mediated by ameloblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Chiba Yuta、Yoshizaki Keigo、Saito Kan、Ikeuchi Tomoko、Iwamoto Tsutomu、Rhodes Craig、Nakamura Takashi、de Vega Susana、Morell Robert J.、Boger Erich T.、Martin Daniel、Hino Ryoko、Inuzuka Hiroyuki、Bleck Christopher K.E.、Yamada Aya、Yamada Yoshihiko、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 45 ページ: 15328-15341

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.014281

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Melnick-Needles syndrome associated molecule, Filamin-A regulates dental epithelial cell migration and root formation2020

    • 著者名/発表者名
      Hino Ryoko、Yamada Aya、Chiba Yuta、Yoshizaki Keigo、Fukumoto Emiko、Iwamoto Tsutomu、Maruya Yuriko、Otsu Keishi、Harada Hidemistu、Saito Kan、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Dental Journal

      巻: 30 号: 3 ページ: 208-214

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2020.09.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-Cell RNA-Sequencing From Mouse Incisor Reveals Dental Epithelial Cell-Type Specific Genes2020

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Saito K, Martin D, Boger ET, Rhodes C, Yoshizaki K, Nakamura T, Yamada A, Morell RJ, Yamada Y, Fukumoto S.
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol

      巻: 8 ページ: 841-841

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.00841

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression Patterns of Claudin Family Members During Tooth Development and the Role of Claudin-10 (Cldn10) in Cytodifferentiation of Stratum Intermedium2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Xin、Chiba Yuta、Jia Lingling、Yoshizaki Keigo、Saito Kan、Yamada Aya、Qin Man、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 595593-595593

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.595593

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mouse embryonic tooth germ dissection and ex vivo culture protocol.2020

    • 著者名/発表者名
      Han X, Yoshizaki K, Tian T, Miyazaki K, Takahashi I, Fukumoto S.
    • 雑誌名

      Bio-protocol

      巻: 10 号: 3

    • DOI

      10.21769/bioprotoc.3515

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] microRNA-875-5p plays critical role for mesenchymal condensation in epithelial-mesenchymal interaction during tooth development2020

    • 著者名/発表者名
      Funada Keita、Yoshizaki Keigo、MIyazaki Kanako、Han Xue、Yuta Tomomi、Tian Tian、Mizuta Kanji、Fu Yao、Iwamoto Tsutomu、Yamada Aya、Takahashi Ichiro、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 4918-4918

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61693-w

    • NAID

      120006872357

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Coordination of WNT signaling and ciliogenesis during odontogenesis by piezo type mechanosensitive ion channel component 1.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki A, Sugimoto A, Yoshizaki K, Kawarabayashi K, Iwata K, Kurogoushi R, Kitamura T, Otsuka K, Hasegawa T, Akazawa Y, Fukumoto S, Ishimaru N, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 14762-14762

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51381-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The transcription factor AmeloD stimulates epithelial cell motility essential for tooth morphology.2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, He B, Yoshizaki K, Rhodes C, Ishijima M, Bleck CKE, Stempinski E, Chu EY, Nakamura T, Iwamoto T, de Vega S, Saito K, Fukumoto S, Yamada Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 294(10) 号: 10 ページ: 3406-3418

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005298

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The transcription factor NKX2-3 mediates p21 expression and ectodysplasin-A signaling in the enamel knot for cusp formation in tooth development2018

    • 著者名/発表者名
      Han Xue、Yoshizaki Keigo、Miyazaki Kanako、Arai Chieko、Funada Keita、Yuta Tomomi、Tian Tian、Chiba Yuta、Saito Kan、Iwamoto Tsutomu、Yamada Aya、Takahashi Ichiro、Fukumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 号: 38 ページ: 14572-14584

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.003373

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of the Novel Tooth-Specific Transcription Factor AmeloD2018

    • 著者名/発表者名
      He B.、Chiba Y.、Li H.、de Vega S.、Tanaka K.、Yoshizaki K.、Ishijima M.、Yuasa K.、Ishikawa M.、Rhodes C.、Sakai K.、Zhang P.、Fukumoto S.、Zhou X.、Yamada Y.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 98 号: 2 ページ: 234-241

    • DOI

      10.1177/0022034518808254

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 歯特異的microRNAによる上皮-間葉相互作用制御機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      吉崎 恵悟、福本 敏
    • 学会等名
      第58回日本小児歯科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 成熟期エナメル芽細胞におけるGタンパク質共役型受容体の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      千葉 雄太、斎藤 幹、吉崎 恵悟、福本 敏
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Cyclophosphamide, an anti-cancer drug, disrupts tooth germ development by inhibiting epithelial cell proliferation and differentiation.2020

    • 著者名/発表者名
      Tian Tian, Keigo Yosizaki, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Kanji Mizuta, Yao Fu, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nephronectin regulates ameloblast differentiation through its RGD domain.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanji Mizuta, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Tian Tian, Yao Fu, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A tooth specific Lypd1 expressed in dental mesenchyme regulates odontoblast differentiation in tooth development.2020

    • 著者名/発表者名
      Yao Fu, Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Keita Funada, Tomomi Yuta, Tian Tian, Kanji Mizuta, Ichiro Takahashi.
    • 学会等名
      第9回国際矯正歯科会議世界大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of the gene regulation of the novel inner enamel epithelium marker AmeloD.2019

    • 著者名/発表者名
      Shahad AI Thamin, Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, LingLing Jia, Aya Yamada, Kan Saito, Satoshi Fukumoto.
    • 学会等名
      第57回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯原性上皮幹細胞の分離および転写因子NKX2-3の咬頭形成における作用2019

    • 著者名/発表者名
      韓雪、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、田甜、高橋一郎、福本敏
    • 学会等名
      2019口腔医学青年科学家討論大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体Gpr115はエナメル芽細胞における炭酸脱水素酵素の発言を制御しエナメル質形成に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      葉 雄太, 齋藤 幹, 吉崎 恵悟, 福本 敏
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The G-protein coupled receptor Gpr115 regulates expression of the carbonic anhydrase in ameloblast during enamel formation.2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Saito K, Yoshizaki K, Fukumoto S.
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The G-protein coupled receptor Gpr115 is essential for enamel mineralization via regulation of pH homeostasis.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, Tomoko Ikeuchi, Kan Saito, Craig Rhodes, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Yoshihiko Yamada and Satoshi Fukumoto.
    • 学会等名
      NIH-Japan-JSPS symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PKP1の歯原性上皮細胞における密着結合因子ZO-1の局在制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      宮崎佳奈子、吉崎恵悟、傅堯、韓雪、鮒田啓太、田甜、湯田智美、水田敢士、高橋一郎
    • 学会等名
      第78回日本矯正歯科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] microRNA-875-5pはPDGFシグナル経路を介して歯の上皮-間葉相互作用を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      鮒田啓太、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、田甜、湯田智美、水田敢士、傅堯、高橋一郎
    • 学会等名
      第78回日本矯正歯科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] microRNA875-5pは歯の発生においてPDGFシグナルを介して上皮-間葉相互作用を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      鮒田啓太、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、湯田智美、田甜、水田敢士、傅堯、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nkx2-3は歯の発生においてEDA/EDARシグナル伝達経路を介してp21の転写制御を行い歯の咬頭形成を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      田甜、吉崎恵悟、韓雪、宮崎佳奈子、鮒田啓太、湯田智美、水田敢士、傅堯、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] デスモゾーム構成因子PKP1は歯原性上皮細胞の密着結合においてZO-1の局在を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      堯、宮崎佳奈子、吉崎恵悟、湯田智美、韓雪、鮒田啓太、田甜、水田敢士、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PKP1 は歯原性上皮細胞において密着結合構成因子 ZO-1 の局在を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎佳奈子、吉崎恵悟、湯田智美、韓雪、新井智映子、鮒田啓太、田甜 、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯に特異的に発現する microRNA-875 の同定および歯の発生における役割2018

    • 著者名/発表者名
      鮒田啓太、吉崎恵悟、韓雪、宮崎佳奈子、新井智映子、湯田智美、田甜 、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯の咬頭形成におけるホメオボックス転写因子 Nkx2-3 の役割2018

    • 著者名/発表者名
      韓雪、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、新井智映子、鮒田啓太、湯田智美、田甜 、福本敏、高橋一郎
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規basic-helix-loop-helix転写因子AmeloDは歯原性上皮細胞の遊走能を制御し歯胚形態形成に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      千葉雄太、吉崎恵悟、齋藤幹、中村卓史、岩本勉、福本敏
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The G protein-coupled receptor Gpr115 regulates pH homeostasis that is essential for tooth mineralization2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Chiba, Kan Saito, Keigo Yoshizaki, Tsutomu Iwamoto, Yoshihiko Yamada and Satoshi Fukumoto
    • 学会等名
      11th Pediatric Dentistry Association of Asia
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯特異的microRNA-875は歯の発生において歯原性間葉細胞の凝集を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      鮒田啓太、吉崎恵悟、韓雪、宮崎佳奈子、新井智映子、湯田智美、田甜、高橋一郎
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ホメオボックス転写因子Nkx2-3による歯の咬頭形成制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      田甜 、吉崎恵悟、韓雪、宮崎佳奈子、新井智映子、鮒田啓太、湯田智美、高橋一郎
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下顎頭軟骨の分化を制御するmechanosensitive miRNA の探索2018

    • 著者名/発表者名
      野田 佳苗, 星 健治, 吉崎 恵悟, 髙橋 一郎
    • 学会等名
      第14回九州矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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