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粒子状物質による健康影響におけるDAMPの役割の解明とリスク評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H03038
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関福井大学

研究代表者

平工 雄介  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30324510)

研究分担者 田中 昭代  九州大学, 医学研究院, 講師 (10136484)
村田 真理子  三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
中野 真規子  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70384906)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード粒子状物質 / 炎症 / DAMP / インジウム / リスク評価
研究成果の概要

粒子状物質は呼吸器で慢性炎症を起こし、線維化や発がんをもたらす。DAMPとは傷害を受けた細胞から放出され、炎症反応を惹起する物質の総称であり、核蛋白HMGB1やS100蛋白などを含む。本研究では、インジウム化合物に曝露したヒト肺上皮細胞からHMGB1が放出され、近傍の細胞で炎症反応を誘導してDNA損傷を起こす機構を解明した。インジウム化合物を気管内投与したラットの肺ではS100蛋白の発現が劇的に増加した。インジウム曝露作業者の血清インジウムと間質性肺炎の指標KL-6は長期にわたり高値であり、将来肺癌の発生が懸念される。DAMPは粒子状物質による疾患のリスク評価に応用できる可能性が期待される

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、我々の実験研究により報告した粒子状物質による健康障害の新規分子機構に基づき、炎症反応に重要な役割を果たすDAMPに注目して、従来と全く異なる発想に基づくバイオマーカーの開発を目指す点に学術的意義および社会的意義がある。また、基礎研究および疫学研究の成果を基盤として、ヒト集団における産業化学物質による健康影響のリスク評価に発展させ、労働者の健康管理に寄与する点に創造性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 6件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Indium concentration in serum is an excellent predictor for assessing accumulated indium concentration in the lungs2021

    • 著者名/発表者名
      Hirata Miyuki、Nakano Makiko、Tanaka Akiyo、Omae Kazuyuki
    • 雑誌名

      journal of Occupational Health

      巻: 63 号: 1 ページ: n/a

    • DOI

      10.1002/1348-9585.12207

    • NAID

      130008002883

    • ISSN
      1341-9145, 1348-9585
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nitrative DNA damage in lung epithelial cells exposed to indium nanoparticles and indium ions2020

    • 著者名/発表者名
      Ahmed S, Kobayashi H, Afroz T, Ma N, Oikawa S, Kawanishi S, Murata M, Hiraku Y
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 10 号: 1 ページ: 10741-10741

    • DOI

      10.1038/s41598-020-67488-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Idarubicin, an Anthracycline, Induces Oxidative DNA Damage in the Presence of Copper (II).2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Shiga C, Imai M, Ikemura K, Kitamura Y, Ohta K, Miyazawa D, Sakanashi M, Tahira T, Maeda T, Hiraku Y, Kawanishi S.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 40 号: 10 ページ: 5399-5404

    • DOI

      10.21873/anticanres.14548

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Social and family factors as determinants of exercise habits in Japanese elementary school children: a cross-sectional study from the Super Shokuiku School Project2020

    • 著者名/発表者名
      Satomi Sawa, Michikazu Sekine, Masaaki Yamada, Yugo Fukazawa, Yusuke Hiraku
    • 雑誌名

      Environmental Health and Preventive Medicine

      巻: - 号: 1 ページ: 54-54

    • DOI

      10.1186/s12199-020-00892-3

    • NAID

      210000158504

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination of RERG and ZNF671 methylation rates in ccfDNA: a novel biomarker for screening of nasopharyngeal carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Xu Y, Zhao W, Mo Y, Ma N, Midorikawa K, Kobayashi H, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Takeuchi K, Murata M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: Epub ahead of prin 号: 7 ページ: 2536-2545

    • DOI

      10.1111/cas.14431

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Possibility of lung cancer risk in indium-exposed workers: An 11-year multicenter cohort study2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Omae K, Tanaka A, Hirata M.
    • 雑誌名

      journal of Occupational Health

      巻: 61 号: 3 ページ: 251-256

    • DOI

      10.1002/1348-9585.12050

    • NAID

      130007653230

    • ISSN
      1341-9145, 1348-9585
    • 年月日
      2019-05-20
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathway linking physical activity, sleep duration, and breakfast consumption with the physical/psychosocial health of schoolchildren2019

    • 著者名/発表者名
      Sawa S, Hashizume K, Abe T, Kusaka Y, Fukazawa Y, Hiraku Y, Hagihara A
    • 雑誌名

      J Child Health Care

      巻: - 号: 1 ページ: 5-17

    • DOI

      10.1177/1367493519891019

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Cancer Mechanisms of Taurine in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells2019

    • 著者名/発表者名
      He Feng、Ma Ning、Midorikawa Kaoru、Hiraku Yusuke、Oikawa Shinji、Mo Yingxi、Zhang Zhe、Takeuchi Kazuhiko、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Adv Exp Med Biol

      巻: 2019;1155:533-541 ページ: 533-541

    • DOI

      10.1007/978-981-13-8023-5_49

    • ISBN
      9789811380228, 9789811380235
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxidative DNA damage and apoptosis induced by aclarubicin, an anthracycline: role of hydrogen peroxide and copper.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Hayashi Y, Hashimoto M, Imai M, Ichimaru Y, Kitamura Y, Ikemura K, Miyazawa D, Ohta K, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 39 号: 7 ページ: 3443-3451

    • DOI

      10.21873/anticanres.13490

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid β-peptide aggregation2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Yurie、Kato Shinya、Fujisawa Yutaka、Ohnishi Shiho、Hiraku Yusuke、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko、Oikawa Shinji
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 53 号: 1 ページ: 115-123

    • DOI

      10.1080/10715762.2018.1562179

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of CD44 Variant 9: A Novel Cancer Stem Cell Marker in Human Cholangiocarcinoma in Relation to Inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Suwannakul Nattawan、Ma Ning、Thanan Raynoo、Pinlaor Somchai、Ungarreevittaya Piti、Midorikawa Kaoru、Hiraku Yusuke、Oikawa Shinji、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Mediators of Inflammation

      巻: 2018 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2018/4867234

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxidative DNA damage induced by pirarubicin, an anthracycline anticancer agent, in the presence of copper(II).2018

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Nishimoto A, Hotta S, Ikemura K, Imai M, Miyazawa D, Ohta K, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 号: 5 ページ: 2643-2648

    • DOI

      10.21873/anticanres.12506

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteomic profiling of exosomal proteins for blood-based biomarkers in Parkinson's Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y, Kojima M, Kurosawa T, Sasaki R, Ichihara S, Hiraku Y, Tomimoto H, Murata M, Oikawa S.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 392 ページ: 121-128

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2018.09.017

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Taurine exhibits an apoptosis-inducing effect on human nasopharyngeal carcinoma cells through PTEN/Akt pathways in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      He Feng、Ma Ning、Midorikawa Kaoru、Hiraku Yusuke、Oikawa Shinji、Zhang Zhe、Huang Guangwu、Takeuchi Kazuhiko、Murata Mariko
    • 雑誌名

      Amino Acids

      巻: 50 号: 12 ページ: 1749-1758

    • DOI

      10.1007/s00726-018-2651-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 環境因子とマイクロRNA:DOHaD研究への応用と展望2018

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 73 号: 2 ページ: 105-109

    • DOI

      10.1265/jjh.73.105

    • NAID

      130007378538

    • ISSN
      0021-5082, 1882-6482
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SIRT3/SOD2の阻害を介したメラトニンによるシコニン誘発癌細胞死の増強2021

    • 著者名/発表者名
      Mengling Li, Qianwen Feng, Yulin Li, Shahbaz Ahmad Zakki, Yusuke Hiraku, Zheng-Guo Cui, Hidekuni Inadera
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Melatonin sensitizes phenylarsine oxide via induction of apoptosis and results in strong anticancer potential2021

    • 著者名/発表者名
      Zheng-Guo Cui, Shahbaz Ahmad Zakki, Mengling Li, Qianwen Feng, Yulin Li, Yusuke Hiraku, Hidekuni Inadera
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Study on the application of ILO International Classification of Radiographs of Pneumoconioses among physicians from Asian countries2020

    • 著者名/発表者名
      Naw Awm JP, Taro Tamura, Yukinori Kusaka, Yusuke Hiraku, Narufumi Suganuma
    • 学会等名
      第93回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ベトナム炭鉱労働者のじん肺についての一年間の追跡調査2020

    • 著者名/発表者名
      宇野友康、田村太朗、日下幸則、金山ひとみ、平工雄介
    • 学会等名
      第93回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インジウム化合物に曝露した肺上皮細胞における炎症反応を介したニトロ化DNA損傷2020

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed、小林果、Tahmina Afroz、馬寧、及川伸二、川西正祐、 村田真理子、平工雄介
    • 学会等名
      第90回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] インジウム化合物によるヒト肺上皮細胞におけるニトロ化DNA損傷2019

    • 著者名/発表者名
      平工雄介、村田真理子
    • 学会等名
      第92回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 環境因子によるマイクロRNAの発現変動:DOHaD研究への応用と展望2019

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第13回DOHaD疫学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 環境発がんにおける酸化・ニトロ化DNA損傷2019

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第51回藤田学園医学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] (若手自由集会、日本医学会連合加盟学会連携フォーラム) タイ肝吸虫感染による胆管癌の予防を目指した国際共同研究2019

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nitrative DNA damage in lung epithelial cells exposed to particulate and soluble indium compounds (肺上皮細胞における粒子状および水溶性インジウム化合物によるニトロ化DNA損傷)2019

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed, Tahmina Afroz, 馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RERG hypermethylation in circulating cell-free DNA of nasopharyngeal carcinoma: a potential hematological marker for screening2019

    • 著者名/発表者名
      Yifei Xu, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Taurine exhibits an anti-proliferation effect on human nasopharyngeal carcinoma cells in vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん性抗生物質アクラルビシンによる酸化的DNA損傷と細胞死2019

    • 著者名/発表者名
      水谷秀樹、橋本未耶美、平工雄介、川西正祐
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会東海支部第7回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] GDF10 is a candidate tumor suppressor gene inactivated by promoter hypermethylation in human nasopharyngeal carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A novel cancer stem cell biomarker CD44v9 in liver fluke-related cholangiocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nattawan Suwannakul, Ning Ma, Raynoo Thanan, Somchai Pinlaor, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DNA methylation in circulating cell-free DNA of nasopharyngeal carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yifei Xu, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 石綿曝露マウスの肺組織におけるマイクロRNAと標的遺伝子発現の解析2018

    • 著者名/発表者名
      平工雄介、村田真理子
    • 学会等名
      第91回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Taurine induces Apoptosis in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells through PTEN-mediated inhibition of Akt pathway in Vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      The 21st International Taurine Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 図解 腫瘍薬学(川西正祐、賀川義之、大井一弥 編)2020

    • 著者名/発表者名
      平工雄介、川西正祐
    • 総ページ数
      677
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      9784525721619
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 福井大学医学部 環境保健学分野

    • URL

      https://www.med.u-fukui.ac.jp/laboratory/environmental/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書 2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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