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重水素標識標準品を用いた体液中自然毒の精密分析及び診断用マルチマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 18H03064
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分58040:法医学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

石井 晃  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30252175)

研究分担者 高橋 秀依  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)
林 由美  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (30632707)
財津 桂  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)
妹尾 洋  愛知医科大学, 医学部, 教授 (50236113)
小川 匡之  愛知医科大学, 医学部, 講師 (50559937)
草野 麻衣子  名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (60733574)
名取 雄人  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80610104)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
2020年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
キーワード法医学 / 法中毒 / 質量分析 / タンデム質量分析 / 自然毒 / 法中毒学 / マルチオミクス / 自然読 / 質量分析計
研究成果の概要

本研究の目的は、薬毒物中毒において、未だ診断が困難な自然毒について、重水素標識自然毒を用いた分析を用い、より精密な同定・定量法を確立することである。今回、自然毒の分析に適した重水素標識自然毒は得られなかったものの、液体クロマトグラフ-四重極飛行時間型タンデム質量分析計を用い、56種類の自然毒を同定するスクリーニングシステムを開発し、実際の中毒事例にも応用した。また、迅速固相抽出法とQTrapによる超高感度質量分析法を組み合わせることにより、12種類の植物毒を血清中から高感度に分析する方法も開発した。この方法も実際の中毒例に応用されることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自然毒中毒は、事故、自殺、他殺のいずれにおいても原因物質となり得るため、法医学的に重要な物質である。しかし、これら化合物は複雑な構造を有し、極めて低い濃度で作用を発現するものも多いため、ヒト試料からの同定、定量は困難であることが多い。同様に、救急医療などの分野においても、これら自然毒の診断は重要であるものの、上記の理由により診断はしばしば困難である。今回、我々は、56種類の自然毒のスクリーニングシステム及び、12種類の植物毒の迅速高感度分析法を開発した。これらの分析法は、法医学のみならず、救急医学や環境医学等、幅広い分野に応用可能であり、学術的、社会的な意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A simple method for the determination of glyphosate, glufosinate and their metabolites in biological specimen by liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS): An application for forensic toxicology2021

    • 著者名/発表者名
      Ohhara T, Yoshimoto T, Natori Y, Ishii A
    • 雑誌名

      Nagoya Journal of Medical Science

      巻: 83

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A highly sensitive quantification method for 12 plant toxins in human serum using liquid chromatography tandem mass spectrometry with a quick solid-phase extraction technique2021

    • 著者名/発表者名
      Masaru Taniguchi, Tomiaki Minatani, Hitoshi Miyazaki, Hitoshi Tsuchihashi, Kei Zaitsu
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 192 ページ: 113676-113676

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2020.113676

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Desflurane and sevoflurane concentrations in blood passing through the oxygenator during cardiopulmonary bypass: a randomized prospective pilot study2020

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Mori i, Ishii A, Ando M, Kubo Y, Nishiwaki K
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 34 号: 6 ページ: 904-911

    • DOI

      10.1007/s00540-020-02844-1

    • NAID

      40022438481

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 労働現場で発生したトルエン中毒による死亡の二事例2020

    • 著者名/発表者名
      石井 晃, 名取 雄人
    • 雑誌名

      産業医学ジャーナル

      巻: 43 ページ: 32-35

    • NAID

      40022361907

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Development and application of a forensic toxicological library for identification of 56 natural toxic substances by liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Zaitsu K, Kokaji T, Suga K, Kondo F, Iwai M, Suzuki T, Ishii A, Seno H
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: 38 号: 1 ページ: 232-242

    • DOI

      10.1007/s11419-019-00506-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of “Quick-DB forensic”: A total workflow from QuEChERS-dSPE method to GC?MS/MS quantification of forensically relevant drugs and pesticides in whole blood2019

    • 著者名/発表者名
      Kusano M, Sakamoto K, Natori Y, Miyagawa H, Tsuchihashi H, Ishii A, Zaitsu K
    • 雑誌名

      Forensic Science International

      巻: 300 ページ: 125-135

    • DOI

      10.1016/j.forsciint.2019.03.048

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal inter-batch normalization method for GC/MS/MS-based targeted metabolomics with special attention to centrifugal concentration2019

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Saki Noda, Tomomi Ohara, Tasuku Murata, Shinji Funatsu, Koretsugu Ogata, Akira Ishii, Akira Iguchi
    • 雑誌名

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      巻: 411 号: 26 ページ: 6983-6994

    • DOI

      10.1007/s00216-019-02073-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolome analysisof the serotonin syndrome rat model: abnormal muscular contraction is relatedto metabolic alterations and hyper-thermogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu*, Saki Noda, Akira Iguchi, Yumi Hayashi, Tomomi Ohara, YuyaKimura, Yuta Koketsu, Tomoko Kosaki, Maiko Kusano, Takako Sato, TetsuyaIshikawa, Hitoshi Tsuchihashi, Koichi Suzuki, Akira Ishii.
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 207 ページ: 550-561

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2018.06.031

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatal intoxication by 5F-ADB and diphenidine: Detection, quantification, and investigation of their main metabolic pathways in humans by LC/MS/MS and LC/Q-TOFMS2018

    • 著者名/発表者名
      Kusano Maiko、Zaitsu Kei、Taki Kentaro、Hisatsune Kazuaki、Nakajima Jun'ichi、Moriyasu Takako、Asano Tomomi、Hayashi Yumi、Tsuchihashi Hitoshi、Ishii Akira
    • 雑誌名

      Drug Testing and Analysis

      巻: 10 号: 2 ページ: 284-293

    • DOI

      10.1002/dta.2215

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vivo Real-Time Monitoring System Using Probe Electrospray Ionization/Tandem Mass Spectrometry for Metabolites in Mouse Brain2018

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu Kei、Hayashi Yumi、Murata Tasuku、Yokota Kazumi、Ohara Tomomi、Kusano Maiko、Tsuchihashi Hitoshi、Ishikawa Tetsuya、Ishii Akira、Ogata Koretsugu、Tanihata Hiroshi
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 90 号: 7 ページ: 4695-4701

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.7b05291

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-throughput determination of valproate in human samples by modified QuEChERS extraction and GC-MS/MS2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Shun、Lee Xiao-Pen、Fujishiro Masaya、Matsuyama Takaaki、Yamada Miho、Sakamoto Yuki、Kusano Maiko、Zaitsu Kei、Hasegawa Chika、Hasegawa Iwao、Kumazawa Takeshi、Ishii Akira、Sato Keizo
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 31 ページ: 66-73

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2018.01.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The road not taken: my career as a forensic pathologist and a forensic toxicologist2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii A
    • 学会等名
      The International Association of Forensic Toxicologists
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ロボットアームによる頸部圧迫の一例2020

    • 著者名/発表者名
      石井 晃,吉本 高士,山本 敏充,財津 桂,名取 雄人
    • 学会等名
      第104次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 吸血した蚊からの吸血後の時間経過推定及び STR 型分析による個人識別(第 2 報)2020

    • 著者名/発表者名
      山本 敏充,吉本 高士,原 正昭,永井 淳,石井 晃
    • 学会等名
      第104次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of internal standards for determining glyphosate, glufosinate and their metabolites in human Plasma by LC-MS/MS2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii A, Zaitsu K, Natori Y,Tsuchihashi H
    • 学会等名
      The 57th Annual Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] QuEChERS 抽出と GC-MS/MS を用いたヒト体液中ジフェンヒドラミンのハイスループット分析法2019

    • 著者名/発表者名
      藤城雅也 李 暁鵬 橋本茉莉 柿 佑樹 長谷川智華 長谷川巌 石井 晃 熊澤武志 佐藤啓造 松山高明
    • 学会等名
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自動前処理装置 ATLAS と高感度 LC-MS/MS を用いた「全自動血中農薬分析システム」の構築2019

    • 著者名/発表者名
      丸地正人 松本謙吾 石丸麗子 地中 啓 三木昭宏 片木宗弘 名取雄人 土橋 均 財津 桂 石井 晃
    • 学会等名
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 労働現場で発生したトルエン中毒の二死亡例2019

    • 著者名/発表者名
      石井 晃 吉本高士 名取雄人 山本敏充 財津 桂
    • 学会等名
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Microflow-LC/MS/MS および Micro volume QuEChERS による極少量血液を用いた薬物の分析2019

    • 著者名/発表者名
      松本 謙吾, Levi Mikael, 井本 英志, 名取 雄人, 土橋 均, 石井 晃, 小倉 泰郎, 財津 桂
    • 学会等名
      日本法中毒学会 第38年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] トランスクリプトミクスによる NMDA 受容体アンタゴニストが惹起する CB 受容体アゴニス ト由来異常行動増強効果の解析2019

    • 著者名/発表者名
      大原 倫美, 土屋 弥月, 井口 亮, 林 由美, 中山 浩, 牧野 宏章, 土橋 均, 石井 晃, 高橋 秀依, 財津 桂
    • 学会等名
      日本法中毒学会 第38年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自動前処理装置「ATLAS-LEXT」及び high-end LC-MS/MS を用いた植物由来毒性成分スク リーニング法の構築2019

    • 著者名/発表者名
      谷口 賢, 石丸 麗子, 地中 啓, 三木 昭宏, 片木 宗弘, 土橋 均, 石井 晃, 宮崎 仁志, 財津 桂
    • 学会等名
      日本法中毒学会 第38年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自動前処理装置「ATLAS-LEXT」を用いたヒト血清からの高等植物由来毒 性成分スクリーニング法の構築2019

    • 著者名/発表者名
      谷口 賢, 石丸 麗子, 地中 啓, 三木 昭宏, 片木 宗弘, 土橋 均, 石井 晃, 宮崎 仁志, 財津 桂
    • 学会等名
      第44回 日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PESI/MS/MS を用いた内因性代謝物 40 成分のリアルタイム・モニタリ ング法の構築2019

    • 著者名/発表者名
      大原 倫美, 深山 雄大, 近藤 健太, 村田 匠, 船津 慎治, 土橋 均, 石井 晃, 緒方 是嗣, 財津 桂
    • 学会等名
      第44回 日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マルチオミクス解析への応用を目指したマウス大脳からのメタボローム・RNA同時抽出法の構築.2018

    • 著者名/発表者名
      大原 倫美、窪澤 絢子、土屋 弥月、近藤 健太、井口 亮、土橋 均、石井 晃、林 由美、財津 桂.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NMDA受容体アンタゴニストによるCB1受容体アゴニスト由来異常行動の増強効果と性差 -マウス大脳メタボローム解析による検討-.2018

    • 著者名/発表者名
      土屋 弥月、井口 亮、林 由美、中山 浩、大原 倫美、牧野 宏章、土橋 均、石井 晃、高橋 秀依、財津 桂.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 自動前処理装置「ATLAS」とLC/Q-TOFMSを用いた肝臓中薬物スクリーニング法の構築2018

    • 著者名/発表者名
      松本 謙吾、財津 桂、草野 麻衣子、三浦 仁美、篁 直樹、渡邊 勉、石丸 麗子、地中 啓、片木 宗弘、三木 昭宏、土橋 均、石井 晃.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] GC-MS/MSを用いたメタボローム解析におけるバッチ間データ補正法の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      野田 沙樹、林 由美、井口 亮、大原 倫美、土橋 均、石井 晃、財津 桂.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 探針エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析(PESI/MS/MS)を用いたin vivoリアルタイム・モニタリングシステムの構築.2018

    • 著者名/発表者名
      林 由美、財津 桂、村田 匡、土橋 均、石井 晃、緒方 是嗣、石川 哲也.
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Determination of glyphosate and glufosinate in human plasma by UPLC-MS-MS2018

    • 著者名/発表者名
      Akira Ishii, Kei Zaitsu, Maiko Kusano, Hitoshi Tuchihashi
    • 学会等名
      The International Association of Forensic Toxicologists 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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