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肺の抗酸化能修飾による老化制御の試みとアンチエイジングへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 18H03173
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

石井 幸雄  筑波大学, 医学医療系, 教授 (80272194)

研究分担者 森島 祐子  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10375511)
松野 洋輔  筑波大学, 医学医療系, 講師 (30633177)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワード老化 / 肺 / 転写因子 / 酸化ストレス / アンチエイジング / Nrf2 / 環境因子
研究成果の概要

老化のスピードは環境因子に大きく影響される。肺は環境因子に対するファーストラインの防御を司る組織であり、肺のストレス消去能の差異は老化スピードを規定するのではないかとの仮説のもとに研究を行った。Nrf2は酸化ストレス応答の基幹をなす因子であり、肺に多く存在する。Nrf2の活性化は肺組織の酸化ストレス防御を高め、疾患に関連した細胞老化を抑制しうること、さらに老化関連肺感染症である、肺非結核性抗酸菌症、および肺炎球菌性肺炎の発症進展に抑制的に作用することが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

健康寿命を延伸することは高齢化社会における本質的な対策である。老化を遅らせること、老化関連疾患を予防管理することは健康寿命延伸の最も有効な方法と考えられる。今回の研究において、肺の抗酸化能の差異が老化スピードに影響を及ぼすことが明らかになり、Nrf2の誘導的活性化が健康寿命の延伸や、アンチエイジングに有用である可能性が示された。またNrf2の活性化は、老化関連肺感染症であり最近関心の高まっている肺非結核性抗酸菌症や肺炎球菌性肺炎の発症予防や重症化予防にもつながることが示され、研究成果は老年医学および感染症学の分野で意義のあるものと考える。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Has2 deficiency enhances OVA-induced airway inflammation and hyperresponsiveness in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshiya Tsunoda, Mingma Thsering Sherpa, Takumi Kiwamoto, Masashi Matsuyama, Hajime Osawa, Hirofumi Sakurai, Shigen Hayashi, Yosuke Matsuno, Yuko Morishima, Yukio Ishii, Nobuyuki Hizawa
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: - 号: 7 ページ: 2214-2218

    • DOI

      10.1111/all.14715

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of NRF2 in Mycobacterial Infection2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuyama Masashi、Nonaka Mizu、Nakajima Masayuki、Morishima Yuko、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 10 号: 12 ページ: 1861-1861

    • DOI

      10.3390/antiox10121861

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depletion of PD-1 or PD-L1 did not affect the mortality of mice infected with Mycobacterium avium2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Masayuki、Matsuyama Masashi、Kawaguchi Mio、Matsumura Sosuke、Kiwamoto Takumi、Matsuno Yosuke、Morishima Yuko、Yoshida Kazufumi、Sherpa Mingma Thsering、Yazaki Kai、Tanaka Ryota、Okiyama Naoko、Muratani Masafumi、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 18008-18008

    • DOI

      10.1038/s41598-021-97391-4

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ROS-Nrf2 pathway mediates the development of TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition through the activation of Notch signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Yazaki Kai、Matsuno Yosuke、Yoshida Kazufumi、Sherpa Mingma、Nakajima Masayuki、Matsuyama Masashi、Kiwamoto Takumi、Morishima Yuko、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Cell Biology

      巻: 100 号: 7-8 ページ: 151181-151181

    • DOI

      10.1016/j.ejcb.2021.151181

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcriptome genetic differences between responders and non-responders before bronchial thermoplasty2021

    • 著者名/発表者名
      Ano Satoshi、Kikuchi Norihiro、Matsuyama Masashi、Nakajima Masayuki、Kondo Yuzuru、Masuda Michiko、Osawa Hajime、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Asthma

      巻: - 号: 8 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1080/02770903.2021.1945088

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nrf2 Regulates Granuloma Formation and Macrophage Activation during Mycobacterium avium Infection via Mediating Nramp1 and HO-1 Expressions2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Masayuki、Matsuyama Masashi、Kawaguchi Mio、Kiwamoto Takumi、Matsuno Yosuke、Morishima Yuko、Yoshida Kazufumi、Sherpa Mingma、Yazaki Kai、Osawa Hajime、Muratani Masafumi、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1128/mbio.01947-20

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription Factor T-bet Attenuates the Development of Elastase-induced Emphysema in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shigen、Matsuno Yosuke、Tsunoda Yoshiya、Sakurai Hirofumi、Kiwamoto Takumi、Morishima Yuko、Ishii Yukio、Yoh Keigyou、Takahashi Satoru、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      巻: 61 号: 4 ページ: 525-536

    • DOI

      10.1165/rcmb.2018-0109oc

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sulforaphane ameliorates steroid insensitivity through an Nrf2-dependent pathway in cigarette smoke-exposed asthmatic mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Hirofumi、Morishima Yuko、Ishii Yukio、Yoshida Kazufumi、Nakajima Masayuki、Tsunoda Yoshiya、Hayashi Shih-Yuan、Kiwamoto Takumi、Matsuno Yosuke、Kawaguchi Mio、Yamamoto Masayuki、Hizawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 129 ページ: 473-485

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.400

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch signaling regulates cell density-dependent apoptosis of NIH 3T3 through an IL-6/STAT3 dependent mechanism2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuno Yosuke、Kiwamoto Takumi、Morishima Yuko、Ishii Yukio、Hizawa Nobuyuki、Hogaboam Cory M.
    • 雑誌名

      European Journal of Cell Biology

      巻: 97 号: 7 ページ: 512-522

    • DOI

      10.1016/j.ejcb.2018.09.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] RNA-seqによる遺伝子発現解析に基づいた,RNA-seqによる遺伝子発現解析に基づいたMycobacterium avium感染後の宿主免疫応答の評価2021

    • 著者名/発表者名
      松村聡介,中嶋真之,松山政史,酒井千緒,矢崎 海,吉田和史,際本拓未,松野洋輔,森島祐子,石井幸雄,檜澤伸之
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Elovl6欠損による肺組織脂肪酸組成変化がもたらす喘息重症化の分子病態の解明2021

    • 著者名/発表者名
      吉田和史, 森島祐子, 櫻井啓文, 大澤 翔, 矢崎 海, 中嶋真之, 松山政史, 際本拓未, 松野洋輔, 石井幸雄, 檜澤伸之
    • 学会等名
      第61回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 老化は如何に呼吸器疾患に関与するか -COPDや感染症における検証-2021

    • 著者名/発表者名
      石井 幸雄
    • 学会等名
      第52回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Role of Nrf2 in pulmonary MAC infection using mice model.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Matsuyama M, Kawaguchi M, Sherpa M, Osawa H, Yoshida K, Yazaki K, Kiwamoto T, Matsuno Y, Morishima Y, Ishii Y, Hizawa N
    • 学会等名
      2020 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hyaluronan synthase 2 attenuates airway inflammation and remodeling in an ovalbumin-induced chronic mouse model of asthma.2020

    • 著者名/発表者名
      Sherpa M, Kiwamoto T, Tsunoda Y, Osawa H, Yoshida K, Nakajima M, Matsuyama M, Matsuno Y, Morishima Y, Ishii Y, Hizawa N.
    • 学会等名
      2020 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスを用いた肺MAC感染モデルにおけるNrf2の役割2020

    • 著者名/発表者名
      中嶋 真之, 松山 政史, 川口未央, Mingma Sherpa, 大澤 翔, 矢崎 海, 吉田 和史, 塩澤利博, 中澤健介, 小川良子, 際本 拓未, 松野 洋輔, 森島 祐子, 石井 幸雄, 坂本 透, 檜澤 伸之
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Deletion of Elovl6 alters fatty acid composition in lung tissue and enhances allergic airway inflammation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Morishima Y, Sakurai H, Sherpa M, Tsunoda Y, Nakajima M, Matsuyama M, Kiwamoto T, Matsuno Y, Ishii Y, Hizawa N.
    • 学会等名
      2019 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of PD-1 pathway in pulmonary MAC infection using mice model.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Matsuyama M, Kawaguchi M, Sherpa M, Yoshida K, Kiwamoto T, Matsuno Y, Morishima Y, Ishii Y, Hizawa N.
    • 学会等名
      2019 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hyaluronan synthase 2 (HAS2) mediates airway inflammation and remodeling in chronic ovalbumin model of asthma.2019

    • 著者名/発表者名
      Sherpa M, Kiwamoto T, Tsunoda Y, Yoshida K, Osawa H, Nakajima M, Matsuyama M, Matsuno Y, Morishima Y, Ishii Y, Hizawa N.
    • 学会等名
      2019 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ROS-Nrf2 pathway mediates the development of TGF-b1-induced epithelial-mesenchymal transition through the interaction with notch signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuno Y, Matsuyama M, Kiwamoto T, Morishima Y, Ishii Y, Hizawa N
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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