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低糖質高脂肪食・プレハビリテーションががん免疫・外科侵襲時の生体反応に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 18H03174
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

深柄 和彦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70323590)

研究分担者 村越 智  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10647407)
齋藤 祐平  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90422295)
室屋 充明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90431866)
安原 洋  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50251252)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード低糖質高脂肪食 / 腸管虚血再灌流 / がん性腹膜炎 / がん免疫 / オートファジー / 炎症反応 / 大豆油 / 魚油 / プレハビリテーション / ホエイたんぱく / ω3系脂肪酸 / 制御性T細胞 / 生体反応 / 臓器障害 / メディエーター
研究成果の概要

低糖質高脂肪食の耐糖能異常や進行がん患者の栄養管理への応用が注目されている。しかし、高度外科侵襲やがんの予後に及ぼす影響については不明であった。今回の動物実験で、外科侵襲時の炎症反応を調節し予後を改善する働きがあることが示唆される一方、がん性腹膜炎モデルではむしろがん免疫を低下させがんの進展を助長し予後を悪化させることが判明した。また、強化する脂肪の種類によってがん免疫への影響は異なることも明らかになった。
外科侵襲前のプレハビリテーションの効果については、オートファジー・アポトーシスなどを修飾し、過剰な炎症反応を抑え予後を改善することが明らかになった。今後の臨床応用が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ある病態に対して有効な栄養療法が紹介されると、すべての病態に同様に有効であると考えられがちである。しかし、耐糖能異常や進行がん患者の治療に有効と注目されている低糖質高脂肪食も、病態によっては有効(外科侵襲時)であったり、むしろ悪影響(がん性腹膜炎時)を及ぼす場合があることが、明らかになった。今後は新規栄養療法の導入は、病態ごとに基礎研究により効果を精査する必要があることが再認識された。
手術後の筋肉量と筋力の維持により回復を促進すると期待されてきたプレハビリテーションには、侵襲後の炎症反応調節作用もあることが判明し、運動の重要性が示された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 10件)

  • [雑誌論文] Influence of a Low‐Carbohydrate High‐Fat Diet on Peritoneal Inflammation, Cancer‐Associated Lymphocytes, and Survival in a Murine Carcinomatous Peritonitis Model2020

    • 著者名/発表者名
      Watkins Ayako、Fukatsu Kazuhiko、Higashizono Kazuya、Watanabe Tomoki、Noguchi Midori、Tominaga Eiji、Murakoshi Satoshi、Yasuhara Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Parenteral and Enteral Nutrition

      巻: - 号: 6 ページ: 1293-1301

    • DOI

      10.1002/jpen.2007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外科領域での期待と現況2020

    • 著者名/発表者名
      高橋一哉,深柄和彦
    • 雑誌名

      脂質・脂肪酸関連物質の使いこなし方-素材開発・機能創生・応用技術-ω-3系脂肪酸

      巻: - ページ: 83-89

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 手術侵襲と臓器不全2020

    • 著者名/発表者名
      高橋一哉,深柄和彦
    • 雑誌名

      外科と代謝・栄養

      巻: 55 ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Appropriate treadmill exercise improves survival after gut ischemia reperfusion in mice2019

    • 著者名/発表者名
      109.Higashizono K, Fukatsu K, Watkins A, Watanabe T, Noguchi M, Murakoshi S, Yasuhara H, Seto Y.
    • 雑誌名

      Clinical Nutrition Experimental

      巻: 25 ページ: 36-41

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Influences of a whey-enriched diet on gut ischemia reperfusion injury in a murine prehabilitation model2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Takahashi, Kazuhiko Fukatsu, Satoshi Murakoshi, Haruka Takayama, Ayako Watkins, Midori Noguchi, Nana Matsumoto, Yasuyuki Seto
    • 学会等名
      ASPEN 2021 Nutrition Science & Practice Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) moderately reverses atrophy of gut associated lymphoid tissue (GALT) induced by lack of enteral nutrition in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Haruka Takayam, Kazuhiko Fukatsu, Kazuya Takahashi, Midori Noguchi, Ayako Watkins, Nana Matsumoto, Satoshi Murakoshi
    • 学会等名
      ASPEN 2021 Nutrition Science & Practice Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プレハビリテーションによる腸管虚血再灌流傷害軽減のホエイタンパクによる修飾~マウストレッドミル走モデルを用いた基礎的研究~2020

    • 著者名/発表者名
      高橋一哉,深柄和彦,高山はるか,ワトキンス彩子,野口緑,村越智,瀬戸泰之
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会第57回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Whey protein diminishes the beneficial effects of preoperative treadmill exercise on gut ischemia reperfusion2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Takahashi, Kazuhiko Fukatsu, Satoshi Murakoshi, Haruka Takayama, Ayako Watkins, Midori Noguchi, Nana Matsumoto, Yasuyuki Seto
    • 学会等名
      42nd ESPEN Congress on Clinical Nutrition and Metabolism
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発酵乳が腸管免疫におよぼす影響:マウスモデルによる基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      高山はるか、深柄和彦1、野口緑、髙橋一哉、Watkins彩子、村越智
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会第57回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Influences of a fermented milk on gut associated lymphoid tissue in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Haruka Takayama, Kazuhiko Fukatsu, Kazuya Takahashi, Midori Noguchi, Ayako Watkins, Nana Matsumoto, Satoshi Murakoshi
    • 学会等名
      42nd ESPEN Congress on Clinical Nutrition and Metabolism
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination of whey protein-enriched diet and treadmill exercise diminishes beneficial effect of preoperative exercise on survival after gut ischemia reperfusion2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Takahashi, Kazuhiko Fukatsu, Haruka Takayama, Ayako Watkins, Midori Noguchi, Satoshi Murakoshi, Yasuyuki Seto
    • 学会等名
      ASPEN 2020 Nutrition Science & Practice Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influences of different types of high fat diets on peritoneal cytokines in a murine carcinomatous peritonitis model2019

    • 著者名/発表者名
      Watkins A, Fukatsu K, Murakoshi S,H Higashizono K, Noguchi M, Yasuhara H
    • 学会等名
      ASPEN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Treadmill running modulates regulatory T cell, macrophage and activated neutrophil numbers in the spleen and blood after gut ischemia reperfusion in mice: A possible mechanism underlying improved survival2019

    • 著者名/発表者名
      HIがしぞのK, Fukatsu K, Watkins A, Watanabe T, Noguchi M, Tominaga E, Ri M, Murakosi S, Yasuhara H, Seto Y
    • 学会等名
      ASPEN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Does enteral feeding improve outcome of mice with carcinomatous peritonitis?2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Fukatsu K, Watkins A, Murakoshi S, Watanabe T, Higashizono K, Takahashi K, Takayama H, Yasuhara H
    • 学会等名
      ESPEN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influences of different types of high fat diets on anti-cancer immunity in a murine carcinomatous peritonitis model2018

    • 著者名/発表者名
      Watkins A, Fukatsu K, Murakoshi S, Watanabe T, Higashizono K, Noguchi M, Yasuhara H
    • 学会等名
      ESPEN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Both soy bean oil based- and fish oil based-high fat diets reduce plasma and gut pro-inflammatory cytokine levels in a murine gut ischemia reperfusion model2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Fukatsu K, Murakoshi S, Higashizono K, Watkins A, Noguchi M, Ueno C, Yasuhara H
    • 学会等名
      ESPEN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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