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人工シグナル分子による隣接細胞間の動的通信経路の構築と応用

研究課題

研究課題/領域番号 18H03332
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分62010:生命、健康および医療情報学関連
研究機関京都大学

研究代表者

磯村 彰宏  京都大学, 高等研究院, 連携助教 (70512466)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード合成生物学 / 人工遺伝子回路 / 光遺伝学 / 細胞間コミュニケーション / Notchシグナル / 分節時計
研究成果の概要

人工遺伝子回路を活用した合成生物学の発展は、広範な細胞機能の再構成を可能にしてきた。しかし、哺乳動物細胞における細胞間の動的コミュニケーションを人工的に構築した例はほとんど報告されていない。そこで、synNotchシステムを起点とした新規人工シグナル伝達経路を作製し、光遺伝学技術によって動的コミュニケーション能力を検証することを試みた。その結果、改変synNotchシステムを使用することで送信細胞における振動的な転写活性を隣接細胞間で様々な速度で伝達可能であることが明らかになった。さらに、得られた新しい人工シグナル伝達経路を応用することで、変異細胞集団の遺伝子発現の集団同期の回復が観察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、効率的な動的情報伝達を可能とする人工リガンド・人工受容体の選別プラットフォームが実現した。この技術の更なる進展によって、哺乳動物細胞の多細胞動態を人工遺伝子回路を使って制御・再構築することが可能になり、再生医療に資する人工多細胞組織の作製などの応用に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Dynamic Delta-like1 expression in presomitic mesoderm cells during somite segmentation2020

    • 著者名/発表者名
      Takagi Akari、Isomura Akihiro、Yoshioka-Kobayashi Kumiko、Kageyama Ryoichiro
    • 雑誌名

      Gene Expression Patterns

      巻: 35 ページ: 119094-119094

    • DOI

      10.1016/j.gep.2019.119094

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coupling delay controls synchronized oscillation in the segmentation clock2020

    • 著者名/発表者名
      K. Yoshioka-Kobayashi, M. Matsumiya, Y. Niino, A. Isomura, H. Kori, A. Miyawaki, R. Kageyama
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 580 号: 7801 ページ: 119-123

    • DOI

      10.1038/s41586-019-1882-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oscillations of MyoD and Hes1 proteins regulate the maintenance of activated muscle stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Lahmann Ines、Brohl Dominique、Zyrianova Tatiana、Isomura Akihiro、Czajkowski Maciej T.、Kapoor Varun、Griger Joscha、Ruffault Pierre-Louis、Mademtzoglou Despoina、Zammit Peter S.、Wunderlich Thomas、Spuler Simone、Kuhn Ralf、Preibisch Stephan、Wolf Jana、Kageyama Ryoichiro、Birchmeier Carmen
    • 雑誌名

      Genes & Development

      巻: 33 号: 9-10 ページ: 524-535

    • DOI

      10.1101/gad.322818.118

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Notchシグナルによる動的情報伝達の光制御と光計測2018

    • 著者名/発表者名
      磯村 彰宏
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 分節時計における同期発現振動の制御機構を解明

    • URL

      https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-5104/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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