• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

がん組織内環境の多色深部イメージングおよび空間分布制御型DDSの構築

研究課題

研究課題/領域番号 18H03535
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

川上 茂  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20322307)

研究分担者 麓 伸太郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (70380988)
萩森 政頼  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (40446125)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
キーワードドラッグデリバリーシステム / 標的指向化 / リポソーム / がん / ターゲティング / 多色深部イメージング / ドラッグデリバリーシステム(DDS)
研究成果の概要

本研究では、まず、組織透明化手法を用いた血管・細胞・DDSを同時に観察できる多色深部観察評価系の開発を行った。次に、がん細胞、血管内皮細胞、腫瘍関連マクロファージなどがん組織内に存在する様々な細胞に対して細胞選択的に結合することができる新規高機能・高品質(High Functionality and Quality: HFQ)脂質の設計と合成を行った。さらに、固形腫瘍マウスを用いて、腫瘍組織内における血管・細胞・RGD修飾リポソームの空間分布を観察することに成功した。また、脳および腹膜に対して多色深部観察系を応用し、DDSの空間分布を観察することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化社会を迎え、難治性がんに対する画期的な治療薬の開発が強く求められている。本研究で開発した多色深部評価系は、血管・細胞・リポソームの空間分布ができる新しい評価系であり、今後の空間分布制御型DDSの開発を加速させるものである一方、がん組織内における様々な細胞に対する新規HFQ脂質の開発とHFQ脂質で修飾された標的指向型リポソームは、がん微小環境に着目した新しいがん治療薬の開発を促進させるものである。以上、本研究成果は、空間分布制御型DDSとがん微小環境を標的にした新しい概念に基づいたがん治療薬の開発に繋がるものであり、社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] 多色深部イメージングを利用した空間分布制御型ナノDDSの開発2020

    • 著者名/発表者名
      川上 茂、菅 忠明
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140

    • NAID

      130007838710

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Application of direct sonoporation from a defined surface area of the peritoneum: evaluation of transfection characteristics in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Koyo Nishimura, Keita Yonezawa, Shintaro Fumoto, Yusuke Miura, Masayori Hagimori, Koyo Nishida, and Shigeru Kawakam
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 11(5) 号: 5 ページ: 244-244

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics11050244

    • NAID

      120006988434

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of a high functionality and quality lipid with gp130 binding hydrophobic peptide for the preparation of human glioma cell-targeted PEGylated liposomes2019

    • 著者名/発表者名
      Suga Tadaharu、Watanabe Masanori、Sugimoto Yuri、Masuda Tomonari、Kuroda Naotaka、Hagimori Masayori、Kawakami Shigeru
    • 雑誌名

      Journal of Drug Delivery Science and Technology

      巻: 49 ページ: 668-673

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2018.12.037

    • NAID

      120006987847

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ultrasound-responsive nanobubble-mediated gene transfection in the cerebroventricular region by intracerebroventricular administration in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Koki、Fuchigami Yuki、Hagimori Masayori、Fumoto Shintaro、Maruyama Kazuo、Kawakami Shigeru
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

      巻: 137 ページ: 1

    • DOI

      10.1016/j.ejpb.2019.02.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of Intracellular Delivery of NuBCP-9 by Conjugation with Oligoarginines Peptides in MDA-MB-231 Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Wei、Suga Tadaharu、Hagimori Masayori、Kuroda Naotaka、Fuchigami Yuki、Kawakami Shigeru
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 9 ページ: 1448-1455

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00335

    • NAID

      130007480022

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-09-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of High-Functionality and -Quality Lipids with RGD Peptide Ligands: Application for PEGylated Liposomes and Analysis of Intratumoral Distribution in a Murine Colon Cancer Model2018

    • 著者名/発表者名
      Suga Tadaharu、Kato Naoya、Hagimori Masayori、Fuchigami Yuki、Kuroda Naotaka、Kodama Yukinobu、Sasaki Hitoshi、Kawakami Shigeru
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 15 号: 10 ページ: 4481-4490

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.8b00476

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of high functionality and quality mannose-grafted lipids to produce macrophage-targeted liposomes2018

    • 著者名/発表者名
      Hagimori Masayori、Chinda Yorinao、Suga Tadaharu、Yamanami Kazuto、Kato Naoya、Inamine Tatsuo、Fuchigami Yuki、Kawakami Shigeru
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 123 ページ: 153-161

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2018.07.036

    • NAID

      120006987986

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 標的指向DDS開発と組織透明化評価2022

    • 著者名/発表者名
      川上 茂
    • 学会等名
      創剤研究コンソーシアム 2021年度 第2回研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん組織における間質・血管・DDSキャリアの新規多色深部イメージング法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      増田智成, 実政 澪, 松本 眞, 向井英史, 川上 茂
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第6回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脳を標的としたリポソーム・脂質ナノ粒子のDDS技術の開発2021

    • 著者名/発表者名
      川上 茂
    • 学会等名
      日本薬剤学会第36年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん組織における間質・血管・DDSキャリアの新規多色深部イメージング法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      増田智成, 菅 忠明, 向井英史, 川上 茂
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] :Suppression effect on peritoneal fibrosis by HGF gene encoding CpG-free plasmid DNA using nanobubbles with ultrasound irradiation2019

    • 著者名/発表者名
      Koyo Nishimura, Maho Kawaguchi, Shintaro Fumoto, Shigeru Kawakami
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene, Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リポソームの腫瘍深部送達を目的とする標的指向型Limit Sizeリポソームの開発2019

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、野田健太、杉本友里、増田智成、麓伸太郎、川上 茂
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第34年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜線維症病態時の組織構造と遺伝子発現分布の組織内空間的評価による腹腔内組織への超音波応答性DDSの開発2019

    • 著者名/発表者名
      西村光洋、小川昂輝、麓伸太郎、川上 茂
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓癌細胞を標的としたHER2指向型KCC修飾エクソソーム製剤の開発2019

    • 著者名/発表者名
      杉本友里、菅 忠明、野田健太、山吉麻子、麓伸太郎、川上 茂
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 組織内動態および分布解析に基づく標的指向型DDSの開発戦略2019

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、小川昂輝、西村光洋、大山奈津子、加藤直也、増田智成、川上 茂
    • 学会等名
      長崎障害者支援再生医療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌深部への送達を目的とする微小な膵癌指向型リポソーム製剤の開発2019

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、内山詩乃、増田智成、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      日本薬学会139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多色深部イメージングを利用した空間分布制御型ナノDDSの開発2019

    • 著者名/発表者名
      川上 茂、菅 忠明
    • 学会等名
      日本薬学会139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of ligand-modified liposomes for cancer-targeted delivery system2019

    • 著者名/発表者名
      Tadaharu Suga and Shigeru Kawakami
    • 学会等名
      APSTJ Global Education Seminar 2018 3rd
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrin αvβ3指向性ペプチドをリガンドとする高機能・高品質脂質の開発:PEGリポソームへの応用と腫瘍内空間分布の解析2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、萩森政頼、黒田直敬、川上 茂
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 超音波応答性ナノバブルを利用した腹腔内組織への遺伝子導入法における遺伝子発現特性評価と腹膜線維症治療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      西村光洋、米澤敬大、渕上由貴、麓 伸太郎、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 疎水性ペプチドをリガンドとするヒトグリオーマ指向型の高機能・高品質脂質の設計とリポソームへの応用2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、渡邊公則、増田智成、黒田直敬、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高機能・高品質(HFQ)脂質を用いた標的指向型DDS 製剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      川上 茂、菅 忠明
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] インテグリンαvβ3を標的とした新規機能性脂質修飾リポソームの開発2018

    • 著者名/発表者名
      加藤直也、萩森政頼、菅 忠明、川上 茂
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膜透過ペプチドR8を機能性素子とする高機能・高品質脂質の設計とR8修飾リポソームの細胞取り込み特性の評価2018

    • 著者名/発表者名
      杉本友里、菅 忠明、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リポソームの標的指向化を企図した高機能・高品質 (HFQ) 脂質の開発:相異なる物性を示すペプチドをリガンドとするHFQ脂質の設計・評価2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、萩森政頼、渡邊公則、増田智成、黒田直敬、川上 茂
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会 第18回夏期セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of a RGD modified high functionality and quality lipid for the preparation of RGD-grafted PEGylated liposomes in tumor targeting2018

    • 著者名/発表者名
      Tadaharu Suga, Masayori Hagimori, Yuri Sugimoto, Naotaka Kuroda, Shigeru Kawakami
    • 学会等名
      18th Symposium for Gene, Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of high functionality and quality mannose-grafted lipids and its application for macrophage-targeted liposomes2018

    • 著者名/発表者名
      Masayori Hagimori, Tadaharu Suga, Yorinao Chinda, Kazuto Yamanami, Naoya Kato, Tatsuo Inamine, Yuki Fuchigami, Shigeru Kawakami
    • 学会等名
      18th Symposium for Gene, Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 難治性癌の組織構造とDDSの空間分布解析を目的とした組織内多色イメージング法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、増田智成、三浦雄介、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      第1回超分子薬剤学FGシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 超音波応答性ナノバブルを用いた脳室組織への遺伝子導入法における脳室内遺伝子発現分布の評価2018

    • 著者名/発表者名
      小川昂輝、渕上由貴、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      日本超音波医学会第28回九州地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多色深部イメージングを利用した腹膜組織における遺伝子発現・核酸送達評価法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      西村光洋、萩森政頼、三浦雄介、麓伸太郎、兒玉幸修、佐々木 均、川上 茂
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高機能・高品質脂質によるHER2指向リポソームの開発:膵癌へのDDSキャリアとしての応用2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、内山詩乃、三浦雄介、黒田直敬、萩森政頼、川上 茂
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] KCC修飾リポソームの膵癌指向性の評価と膵癌におけるDDSの空間分布解析のための組織内多色イメージング法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      菅 忠明、内山詩乃、増田智成、萩森政頼、麓伸太郎、川上 茂
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高機能・高品質脂質を用いたリポソームならびにエクソソーム製剤の開発と細胞取り込み特性の評価2018

    • 著者名/発表者名
      杉本友里,菅 忠明,曹 発健,萩森政頼,山吉麻子,川上 茂
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会九州ブロック第8回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 創薬研究者・アカデミア研究者が知っておくべき最新の免疫学とその応用技術2021

    • 著者名/発表者名
      加藤直也, 増田智成, 向井英史, 川上 茂 他、技術情報協会
    • 総ページ数
      598
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861048562
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/skawakam

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 長崎大学生命医科学域 医薬品情報学分野

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/arp/index-j.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究内容・業績|医薬品情報学分野|長崎大学 生命医科学域

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/arp/research/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 生体由来材料の透明化試薬2022

    • 発明者名
      麓 伸太郎, 川上 茂, 西田孝洋
    • 権利者名
      麓 伸太郎, 川上 茂, 西田孝洋
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 脂質性化合物、リポソーム、エクソソーム、脂質ナノ粒子及びドラッグデリバリーシステム2021

    • 発明者名
      川上 茂, 向井英史, 杉本友里, 海野水綺
    • 権利者名
      川上 茂, 向井英史, 杉本友里, 海野水綺
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-190933
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi