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超微小転移リンパ節の精密診断と新化学療法に関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H03544
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90130:医用システム関連
研究機関東北大学

研究代表者

阪本 真弥  東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (90157686)

研究分担者 小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
宮澤 正顯  近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
伊藤 康一  東北大学, 情報科学研究科, 准教授 (70400299)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードリンパ節転移 / 精密診断 / 化学療法 / 超音波 / 早期診断 / リンパ行性薬剤送達法
研究成果の概要

転移初期リンパ節の精密診断法とリンパ行性薬剤送達法(LDDS)を用いた低侵襲な局所的化学療法の開発を目的とし,リンパ節転移マウスモデルを用いて実験を行った.
その結果、マイクロCTによるリンパ洞造影法は,リンパ洞で増殖したがん細胞が上流リンパ節からの造影剤の流れを妨げることによって,造影剤の局所欠損を示し、臨床的N0状態の転移リンパ節診断の画像診断法として有用であることが明らかとなった.また,LDDSを用いた上流リンパ節への薬剤の至適注入速度は10~80 μL/minであること,LDDSを用いた抗がん剤の投与で臨床的N0状態の初期転移リンパ節に抗腫瘍効果がみられることが明らかとなった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

リンパ節転移の有無は,患者の生命予後に大きく関与する.しかし,腫大する前の臨床的N0状態の初期のリンパ節転移を高精度に診断できる画像診断法は確立されていない.また,転移初期のリンパ節では腫瘍新生血管が形成されず, EPR効果にもとづく高分子薬剤治療の効果が期待できないことなどから,全身化学療法の奏効率には限界がある.
本研究は,転移初期段階のリンパ節を対象とした高精度な画像診断法,およびリンパ行性薬剤送達法(LDDS)を用いた新規化学療法の開発を目的とする.低侵襲,低コスト,奏効性の高い転移リンパ節治療が期待でき,高齢者や有病者,あるいは経済的に困窮している世界中のがん患者の救済に繋がる.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Study of the physicochemical properties of drugs suitable for administration using a lymphatic drug delivery system2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Ryoichi、Sukhbaatar Ariunbuyan、Mishra Radhika、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1111/cas.14867

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimization of the delivery of molecules into lymph nodes using a lymphatic drug delivery system with ultrasound2021

    • 著者名/発表者名
      Kato Shigeki、Yoshiba Shota、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 597 ページ: 120324-120324

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2021.120324

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intranodal pressure of a metastatic lymph node reflects the response to lymphatic drug delivery system2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Shigeki、Takeda Kazu、Sukhbaatar Ariunbuyan、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Shiga Kiyoto、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 11 ページ: 4232-4241

    • DOI

      10.1111/cas.14640

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo delivery of an exogenous molecule into murine T lymphocytes using a lymphatic drug delivery system combined with sonoporation.2020

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Shirai Y, Motozono C, Kanzaki H, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: - 号: 4 ページ: 1025-1031

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.174

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High detection sensitivity and reliable morphological correlation of PET with a silicon photomultiplier for primary tongue squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Kojima I, Takanami K, Ogawa T, Sakamoto M, Nagai H, Miyashita H, Iikubo M.
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med

      巻: 34 号: 9 ページ: 643-352

    • DOI

      10.1007/s12149-020-01489-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical utility of apparent diffusion coefficient and diffusion-weighted magnetic resonance imaging for resectability assessment of head and neck tumors with skull base invasion2020

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Kojima I, Wakamori S, Yoshida T, Murata T, Sakamoto M, Ohkoshi A, Nakanome A, Endo H, Endo T, Usubuchi H, Katori Y.
    • 雑誌名

      Head Neck

      巻: 42 号: 10 ページ: 2896-2904

    • DOI

      10.1002/hed.26336

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of tumor vascularization in a mouse model of metastatic lung cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar A, Sakamoto A, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 ページ: 16029-16029

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Use of a lymphatic drug delivery system and sonoporation to target malignant metastatic breast cancer cells proliferating in the marginal sinuses2019

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Shirai Y, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Scientific Reports.

      巻: 9 ページ: 13242-13242

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment of false‐negative metastatic lymph nodes by a lymphatic drug delivery system with 5‐fluorouracil2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Honoka、Horie Sachiko、Sukhbaatar Ariunbuyan、Mishra Radhika、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2241-2251

    • DOI

      10.1002/cam4.2125

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A model system for studying superselective radiotherapy of lymph node metastasis in mice with swollen lymph nodes2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi R, Sukhbaatar A, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • 雑誌名

      Clin Transl Radiat Oncol

      巻: 20 ページ: 53-57

    • DOI

      10.1016/j.ctro.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Imaging of the Mouse Lymphatic Sinus during Early Stage Lymph Node Metastasis Using Intranodal Lymphangiography with X-ray Micro-computed Tomography2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamura Ryo、Sakamoto Maya、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Molecular Imaging and Biology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 825-834

    • DOI

      10.1007/s11307-018-01303-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Superselective Drug Delivery Using Doxorubicin-Encapsulated Liposomes and Ultrasound in a Mouse Model of Lung Metastasis Activation2018

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Tomoki、Sukhbaatar Ariunbuyan、Horie Sachiko、Sakamoto Maya、Shiga Kiyoto、Mori Shiro、Kodama Tetsuya
    • 雑誌名

      Ultrasound in Medicine & Biology

      巻: 44 号: 8 ページ: 1818-1827

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2018.04.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumor cell invasion from the marginal sinus into extranodal veins during early-stage lymph node metastasis can be a starting point for hematogenous metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Kodama Tetsuya、Mori Shiro、Nose Masato
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Metastasis and Treatment

      巻: 4 号: 11 ページ: 56-56

    • DOI

      10.20517/2394-4722.2018.61

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical utility of dynamic-enhanced MRI in salivary gland tumors: retrospective study and literature review.2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Kojima I, Ishii R, Sakamoto M, Murata T, Suzuki T, Kato K, Nakanome A, Ohkoshi A, Ishida E, Kakehata S, Shiga K, Katori Y.
    • 雑誌名

      Eur Arch Otorhinolaryngol.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1613-1621

    • DOI

      10.1007/s00405-018-4965-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Lymph node metastasis mouse model and its treatment.2020

    • 著者名/発表者名
      S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • 学会等名
      International Joint Symposium 2020(The 15th International Workshop on Biomaterials in Interface Science, The 11th Symposium on Innovative Dental-Engineering Alliance (IDEA))
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Imaging of the mouse lymphatic sinus during lymphatic administration of high osmotic pressure solutions using a contrast-enhanced high-frequency ultrasound imaging system.2020

    • 著者名/発表者名
      Fukumura R, Mishra R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Optimized fluid parameters for enhanced treatment efficacy for drug delivery using the Lymphatic Drug Delivery System.2020

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Does radiotherapy metastatic lymph nodes induce an abscopal effect?2020

    • 著者名/発表者名
      Sora S, S Ariunbuyan, Sakamoto M, Mori S, Kodama T.
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC) virtual 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 浸透圧にともなうリンパ節の形態変化に関する研究.2020

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, 森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 深層学習を用いた乳癌造影超音波定量解析における客観的病変範囲評価.2020

    • 著者名/発表者名
      樋口賢一, 森菜緒子, 伊藤康一, 小玉哲也, 高瀬圭.
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ節転移モデルマウスの3次元in vivo超音波定量評価の基礎検討.2020

    • 著者名/発表者名
      大村眞朗, 永松大輝, 小玉哲也, 佐藤悠佑, 吉田憲司, 山口匡.
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Improvement of chemotherapy for the lymph node metastasis.2020

    • 著者名/発表者名
      S Ariunbuyan,Kodama T, Mori S.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Importance of drug osmotic pressure and viscosity for enhancing treatment effect using lymphatic drug delivery system.2020

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, S Ariunbuyan, Mori S, Kodama T.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マウスの転移リンパ節治療における超選択的放射線治療.2020

    • 著者名/発表者名
      空翔太,スフバートル アリウンブヤン,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 複数の転移リンパ節モデルマウスの開発.2020

    • 著者名/発表者名
      永松大輝,アリウンブヤン スフバートル,ラディカ ミシュラ,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ行性薬物送達法におけるリンパ節への分子集積の定量解析.2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木健大,アリウンブヤン スフバートル,森士朗,伊藤明宏,小玉哲也.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リンパ行性薬剤送達法を用いた抗がん剤投与時における浸透圧の治療依存性.2020

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,ミシュラ ラディカ,スフバートル アリウンブヤン,永松大輝,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 半導体検出器を搭載した新PET装置による舌がん原発腫瘍の検出能および腫瘍サイズとの相関に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      小嶋郁穂、阪本真弥、飯久保正弘.
    • 学会等名
      第33回日本口腔診断学会・第30回日本口腔内科学会・第13回日本口腔検査学会合同学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 半導体検出器を搭載した新PET装置による口腔がんリンパ節転移の診断精度2019

    • 著者名/発表者名
      小嶋郁穂、高浪健太郎、小川武則、外山由貴、齋藤美穂子、阪本真弥、飯久保正弘、髙橋 哲
    • 学会等名
      日本歯科放射線学会第60回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Flow dynamics of lymphatic drug delivery system in in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra Radhika, Sukhbaatar Ariunbuyan, 阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy of the positron emission tomography scanner with semiconductor photomultiplier in diagnosis of lymph node metastases in oral cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kojima I, Iikubo M, Nishioka T, Sakamoto M
    • 学会等名
      22th International Congress of Dental and Maxillofacial Radiology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リンパ系薬物送達システムに必要な薬物の浸透圧と粘度の最適範囲2019

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,ラディカ ミシュラ,アリウンブヤン スフバートル,阪本真弥,森士朗,志賀清人,小玉哲也
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Importance of osmotic pressure for lymphatic drug delivery system.2019

    • 著者名/発表者名
      Mishra R, Fukumura R, Ariunbuyan S, Sakamoto M, Mori S, Shiga K, Kodama T
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 物送達システムに必要な薬物の浸透圧と粘度の最適範囲2019

    • 著者名/発表者名
      福村凌一,ラディカ ミシュラ,アリウンブヤン スフバートル,阪本真弥,森士朗,志賀清人,小玉哲也
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] メソトレキセートを用いたリンパ行性薬剤送達法によるリンパ節転移の治療.2018

    • 著者名/発表者名
      石橋亮太,伹野晃介,和室昂佑,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      日本機械学会 第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 転移リンパ節に対するニムスチンを用いたリンパ行性薬剤送達法に関する研究.2018

    • 著者名/発表者名
      伹野晃介,石橋亮太,和室昂佑,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      日本機械学会 第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔癌頸部リンパ節転移の節外進展診断における3 テスラblack-blood MR imaging法の有用性.2018

    • 著者名/発表者名
      阪本真弥,小嶋郁穂,飯久保正弘,西岡貴志,笹野高嗣,伊藤康一,青木孝文,小川武則,森士朗,小玉哲也.
    • 学会等名
      日本歯科放射線学会第59回学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 半導体検出器を搭載した新PET装置による舌がん原発腫瘍の検出能の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小嶋郁穂、阪本真弥、飯久保正弘、高浪健太郎、外山由貴、古内 壽、小川武則、永井宏和、宮下 仁、髙橋 哲
    • 学会等名
      第23回日本歯科放射線学会臨床画像大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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