新規ゲノム編集技術による疾患モデルの開発研究

• 研究課題/領域番号: 18H03974
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学 (2019-2021); 大阪大学 (2018)
• 研究代表者: 真下 知士 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80397554)
• 研究分担者: 吉見 一人 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50709813) ; 鈴木 啓一郎 大阪大学, 基礎工学研究科, 教授 (70433654) ; 中田 慎一郎 大阪大学, 医学系研究科, 特命教授 (70548528)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 43,810千円 (直接経費: 33,700千円、間接経費: 10,110千円); 2021年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2020年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2019年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2018年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: ゲノム編集 / 診断薬 / CRISPR-Cas3 / オフターゲット / 受精卵 / 疾患モデル / DNA修復 / CRISPR-Cas / 培養細胞 / CRISPR/Cas / マウス受精卵

研究成果の概要

ゲノム編集CRISPR-Cas9を利用することで、培養細胞やモデル動物において効率的に遺伝子改変できるが、オフターゲットなどの安全性、特許紛争などの課題がある。本研究では、最近我々が開発した国産のゲノム編集技術CRISPR-Cas3を用いて、ヒト培養細胞および動物受精卵での効率的なゲノム編集法を開発した。CRISPR-Cas3によるDNA一本鎖切断、二本鎖切断、およびゲノム編集メカニズムを解明し、オフターゲットを評価した。最後に、確立したCRISPR-Cas3を利用して、ヒト疾患モデル動物の作製、および遺伝子治療モデルを開発した。本研究はゲノム編集治療における革新的基盤技術の開発に繋がる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

米国主導で開発されたゲノム編集CRISPR-Cas9は、培養細胞やモデル動物において遺伝子改変できることから世界中の研究者に利用されているが、オフターゲット効果などの安全性や、国内ではゲノム編集治療における知的財産の問題が存在する。最近、我々は新規ゲノム編集CRISPR-Cas3システムを独自に開発し、哺乳動物で遺伝子改変できることを発見した（特許成立済）。本研究では、培養細胞および哺乳動物受精卵でのCRISPR-Cas3による効率的なゲノム編集技術を確立し、遺伝子治療モデルを開発した。本成果は、日本発の新規ヒト疾患モデル動物の開発、新たなゲノム編集治療における革新的基盤技術の開発に繋がる。

研究成果

• [国際共同研究] ETH Zurich(スイス)
• [雑誌論文] CRISPR-Cas3-based diagnostics for SARS-CoV-2 and influenza virus (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi K, Takeshita K, Yamayoshi S, Shibumura S, Yamauchi Y, Yamamoto M, Yotsuyanagi H, Kawaoka Y, Mashimo T.
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 2 ページ: 103830-103830
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.103830
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of GAD65 and/or GAD67 deficiency on perinatal development in rats. (2022)
  • 著者名/発表者名: Jiang W, Kakizaki T, Fujihara K, Miyata S, Zhang Y, Suto T, Kato D, Saito S, Shibasaki K, Ishizaki Y, Isoda K, Yokoo H, Obinata H, Hirano T, Miyasaka Y, Mashimo T, Yanagawa Y.
  • 雑誌名: .FASEB J . 巻: 36(2) 号: 2
  • DOI: 10.1096/fj.202101389r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Study of the CRISPR/Cas3 System for Xenotransplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Watanabe M, Nagashima H, Sato K, Kogata S, Toyama C, Masahata K, Kamiyama M, Yamamoto R, Eguchi H, Maeda A, Yoshimi K, Mashimo T, Okuyama H.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 54 号: 2 ページ: 522-524
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2021.09.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] A humanised rat model of osteosarcoma reveals ultrastructural differences between bone and mineralised tumour tissue (2022)
  • 著者名/発表者名: Lahr Christoph A.、Landgraf Marietta、Wagner Ferdinand、Cipitria Amaia、Moreno-Jimenez Ines、Bas Onur、Schmutz Beat、Meinert Christoph、Cavalcanti Amanda Dos Santos、Mashimo Tomoji、Miyasaka Yoshiki、Holzapfel Boris M.、Shafiee Abbas、McGovern Jacqui A.、Hutmacher Dietmar W.
  • 雑誌名: Bone 巻: 158 ページ: 116018-116018
  • DOI: 10.1016/j.bone.2021.116018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 受精卵のゲノム編集 (2022)
  • 著者名/発表者名: 石田紗恵子、真下知士
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: Vol.29 No.1 ページ: 31-36
• [雑誌論文] Aberrant accumulation of TMEM43 accompanied by perturbed transmural gene expression in arrhythmogenic cardiomyopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya Haruki、Kato Hisakazu、・・・・・・・・Mashimo Tomoji、・・・・・・・・・・・・・・・・Sakata Yasushi、Asano Yoshihiro
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 35 号: 11
  • DOI: 10.1096/fj.202100800r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Response to correspondence on “Reproducibility of CRISPR-Cas9 methods for generation of conditional mouse alleles: a multi-center evaluation” (2021)
  • 著者名/発表者名: Gurumurthy Channabasavaiah B.、O’Brien Aidan R.、・・・・・・・・・・・・・・・・・・Mashimo Tomoji、・・・・・・・・・・・・・・・Burgio Gaetan
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 22 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13059-021-02320-3
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deletion of B-cell translocation gene 2 (BTG2) alters the responses of glial cells in white matter to chronic cerebral hypoperfusion (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Kaoru、Shinohara Mitsuru、Uno Yoshihiro、Tashiro Yoshitaka、Gheni Ghupurjan、Yamamoto Miho、Fukumori Akio、Shindo Akihiko、Mashimo Tomoji、Tomimoto Hidekazu、Sato Naoyuki
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 18 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12974-021-02135-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRISPR技術を用いた核酸検出 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉見一人、真下知士
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 2021年5月号 Vol.39 No.8 ページ: 1214-1218
• [雑誌論文] Genetic Deletion of Glutamate Decarboxylase 67-kDa Isoform Alters Conditioned Fear Behavior in Rats. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K, Sato T, Miyasaka Y, Mashimo T, Yanagawa Y.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 11 号: 2 ページ: 340-353
  • DOI: 10.1002/2211-5463.13065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PHF24 is expressed in the inhibitory interneurons in rats (2021)
  • 著者名/発表者名: Numakura Yuki、Uemura Risa、Tanaka Miyuu、Izawa Takeshi、Yamate Jyoji、Kuramoto Takashi、Kaneko Takehito、Mashimo Tomoji、Yamamoto Takashi、Serikawa Tadao、Kuwamura Mitsuru
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 70 号: 1 ページ: 137-143
  • DOI: 10.1538/expanim.20-0105
  • NAID: 130007981760
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, ..., Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, ..., Kaneko H, Matsumoto N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 6 号: 51 ページ: 7197-7197
  • DOI: 10.1126/sciadv.abd7197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRISPR/Cas9-engineered Gad1 elimination in rats leads to complex behavioral changes: implications for schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Kazuyuki、Yamada Kazuo、Ichitani Yukio、Kakizaki Toshikazu、Jiang Weiru、Miyata Shigeo、Suto Takashi、Kato Daiki、Saito Shigeru、Watanabe Masahiko、Kajita Yuki、Ohshiro Tomokazu、Mushiake Hajime、Miyasaka Yoshiki、Mashimo Tomoji、Yasuda Hiroki、Yanagawa Yuchio
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 10 号: 1 ページ: 426-426
  • DOI: 10.1038/s41398-020-01108-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down syndrome cell adhesion molecule like-1 (DSCAML1) links the GABA system and seizure susceptibility. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayase Y, Amano S, Hashizume K, Tominaga T, Miyamoto H, Kanno Y, Ueno-Inoue Y, Inoue T, Yamada M, Ogata S, Balan S, Hayashi K, Miura Y, Tokudome K, Ohno Y, Nishijo T, Momiyama T, Yanagawa Y, Takizawa A, Mashimo T, Serikawa T, Sekine A, Nakagawa E, Takeshita E, Yoshikawa T, Waga C, Inoue K, Goto YI, Nabeshima Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 206-206
  • DOI: 10.1186/s40478-020-01082-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Photoactivatable Cre knock-in mice for spatiotemporal control of genetic engineering in vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Kazuto、Yamauchi Yuko、Tanaka Takao、Shimada Toshio、Sato Moritoshi、Mashimo Tomoji
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 101 号: 1 ページ: 125-135
  • DOI: 10.1038/s41374-020-00482-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspects of Gene Therapy Products Using Current Genome-Editing Technology in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Teruhide、Uchida Eriko、Okada Takashi、Ozawa Keiya、Onodera Masafumi、Kume Akihiro、Shimada Takashi、Takahashi Satoru、Tani Kenzaburo、Nasu Yasutomo、Mashimo Tomoji、Mizuguchi Hiroyuki、Mitani Kohnosuke、Maki Kazushige
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 巻: 31 号: 19-20 ページ: 1043-1053
  • DOI: 10.1089/hum.2020.156
  • NAID: 120007147867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiological significance of Stim1 mutation in sympathetic response to stress and cardiovascular phenotypes in SHRSP/Izm: In vivo evaluation by creation of a novel gene knock-in rat using CRISPR/Cas9 (2020)
  • 著者名/発表者名: Odongoo Batbayar、Ohara Hiroki、Ngarashi Davis、Kaneko Takehito、Kunihiro Yayoi、Mashimo Tomoji、Nabika Toru
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 43 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1080/10641963.2020.1797085
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combi-CRISPR: combination of NHEJ and HDR provides efficient and precise plasmid-based knock-ins in mice and rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi K, Oka Y, Miyasaka Y, Kotani Y, Yasumura M, Uno Y, Hattori K, Tanigawa A, Sato M, Oya M, Nakamura K, Matsushita N, Kobayashi K, Mashimo T
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 140 号: 2 ページ: 277-287
  • DOI: 10.1007/s00439-020-02198-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of knockout rabbits with X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID) using CRISPR/Cas9 (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashikawa Yoshiko、Hayashi Ryuhei、Tajima Masaru、Okubo Toru、Azuma Shohei、Kuwamura Mitsuru、Takai Naofumi、Osada Yasuyuki、Kunihiro Yayoi、Mashimo Tomoji、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 9957-9957
  • DOI: 10.1038/s41598-020-66780-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assembly and Function of a Bioengineered Human Liver for Transplantation Generated Solely from Induced Pluripotent Stem Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeishi Kazuki、Collin de l’Hortet Alexandra、Wang Yang、Handa Kan、Mashimo Tomoji、Fox Ira J.、Soto-Gutierrez Alejandro
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 31 号: 9 ページ: 107711-107711
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107711
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] LOX-1 (Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1) Deletion Has Protective Effects on Stroke in the Genetic Background of Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat (2020)
  • 著者名/発表者名: Liang Yi-Qiang、Kakino Akemi、Matsuzaka Yasunari、Mashimo Tomoji、Isono Masato、Akamatsu Tomohisa、Shimizu Hana、Tajima Michiko、Kaneko Takehito、Li Lei、Takeuchi Fumihiko、Sawamura Tatsuya、Kato Norihiro
  • 雑誌名: Stroke 巻: 51 号: 6 ページ: 1835
  • DOI: 10.1161/strokeaha.120.029421
  • URL: https://localhost/en/publications/a92df63a-c1de-477f-85ba-b3293f1b7266
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノム編集医療－技術開発・治療応用戦略を中心に、特集コーディネーター (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士、吉見 一人
  • 雑誌名: 遺伝子医学 巻: 第10巻第4号（通巻34号） ページ: 1-176
• [雑誌論文] 新規ゲノム編集ツールCRISPR-Cas3 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士、吉見 一人
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 3(6) ページ: 512-515
• [雑誌論文] 効率的なゲノム編集ラットの作製方法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 服部晃佑、吉見一人、松下夏樹、小林和人、真下知士
  • 雑誌名: マウス・ラットモデル作製・解析プロフェッショナル. あなたの研究をステップアップさせる最新・最適手技. 先端モデル動物支援プラットフォーム（AdAMS） 巻: - ページ: 54-63
• [雑誌論文] ゲノム編集技術CRISPR-Cas3とその遺伝子治療および診断への応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤井智明、吉見一人、真下知士
  • 雑誌名: 実験医学（増刊）新規の創薬モダリティ 細胞医療 巻: Vol.38, No.17 ページ: 49-54
• [雑誌論文] 高血圧関連疾患モデル動物作製の現状と展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山内祐子、真下知士
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号「高血圧学（上）」 巻: 78巻 ページ: 379-384
• [雑誌論文] CRISPR-Cas3を用いた新しいゲノム編集 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉見一人、真下知士
  • 雑誌名: 医学のあゆみ「ゲノム編集の未来」 巻: Vol.273(9) ページ: 751-755
• [雑誌論文] ゲノム編集技術を用いた遺伝子改変ラットの作製 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮坂佳樹、真下知士
  • 雑誌名: 医学のあゆみ「ゲノム編集の未来」 巻: Vol.273(9) ページ: 785-794
• [雑誌論文] Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Hara Y, Oka Y, Komine O, van den Heuvel D, Guo C, Daigaku Y, Isono M, He Y, Shimada M, Kato K, Jia N, Hashimoto S, Kotani Y, Miyoshi Y, Tanaka M, Sobue A, Mitsutake N, Suganami T, Masuda A, Ohno K, Nakada S, Mashimo T, Yamanaka K, Luijsterburg MS, Ogi T
  • 雑誌名: Cell 巻: 19 号: 6 ページ: 1228-1244
  • DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.010
  • NAID: 120006871293
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pathological characteristics of <i>Ccdc85c</i> knockout rats: a rat model of genetic hydrocephalus (2020)
  • 著者名/発表者名: Konishi S, Tanaka N, Mashimo T, Yamamoto T, Sakuma T, Kaneko T, Tanaka M, Izawa T, Yamate J, Kuwamura M
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 号: 1 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1538/expanim.19-0005
  • NAID: 130007791587
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Contributes to the Development of Definitive Hematopoiesis in the Fetal Liver (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueda Tomoaki、Yokota Takafumi、Okuzaki Daisuke、Uno Yoshihiro、Mashimo Tomoji、Kubota Yoshiaki、Sudo Takao、Ishibashi Tomohiko、Shingai Yasuhiro、Doi Yukiko、Ozawa Takayuki、Nakai Ritsuko、Tanimura Akira、Ichii Michiko、Ezoe Sachiko、Shibayama Hirohiko、Oritani Kenji、Kanakura Yuzuru
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 13 号: 6 ページ: 992-1005
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2019.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRISPR-Cas3 induces broad and unidirectional genome editing in human cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Morisaka Hiroyuki、Yoshimi Kazuto、Okuzaki Yuya、Gee Peter、Kunihiro Yayoi、Sonpho Ekasit、Xu Huaigeng、Sasakawa Noriko、Naito Yuki、Nakada Shinichiro、Yamamoto Takashi、Sano Shigetoshi、Hotta Akitsu、Takeda Junji、Mashimo Tomoji
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 5302-5302
  • DOI: 10.1038/s41467-019-13226-x
  • NAID: 120006848247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reproducibility of CRISPR-Cas9 methods for generation of conditional mouse alleles: a multi-center evaluation (2019)
  • 著者名/発表者名: Gurumurthy Channabasavaiah B.、O’Brien Aidan R.、Quadros Rolen M.、Adams John、Alcaide Pilar、Ayabe Shinya、Ballard Johnathan、Batra Surinder K.、Beauchamp Marie-Claude、Becker Kathleen A.、Bernas Guillaume、Ohtsuka Masato他
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 20 号: 1 ページ: 171-171
  • DOI: 10.1186/s13059-019-1776-2
  • NAID: 120007127906
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Null mutation of the endothelin receptor type B gene causes embryonic death in the GK rat (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang Jinxi、Dang Ruihua、Miyasaka Yoshiki、Hattori Kousuke、Torigoe Daisuke、Okamura Tadashi、Tag-EI-Din-Hassan Hassan T.、Morimatsu Masami、Mashimo Tomoji、Agui Takashi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 6 ページ: e0217132-e0217132
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0217132
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾患モデルラットの国内外トレンド (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 雑誌名: 実験動物技術 巻: 54 ページ: 91-95
• [雑誌論文] ラット受精卵でのゲノム編集 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉見一人、真下知士
  • 雑誌名: 実験医学別冊 ゲノム編集実験スタンダード 巻: X
• [雑誌論文] 免疫不全ラットの開発と利用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山内祐子、吉見一人、真下知士
  • 雑誌名: LABIO21実験動物としてのラットの有用性 巻: 78 ページ: 16-19
• [雑誌論文] ゲノム編集技術によるモデル動物の作製 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士
  • 雑誌名: メディカル・サイエンス・ダイジェスト 巻: 45 ページ: 17-20
• [雑誌論文] Down-Regulation of Astrocytic Kir4.1 Channels during the Audiogenic Epileptogenesis in Leucine-Rich Glioma-Inactivated 1 (Lgi1) Mutant Rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: Masato Kinboshi , Saki Shimizu, Tomoji Mashimo, Tadao Serikawa, Hidefumi Ito, Akio Ikeda, Ryosuke Takahashi, Yukihiro Ohno
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 5 ページ: 001-015
  • DOI: 10.3390/ijms20051013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Humanized UGT2 and CYP3A transchromosomic rats for improved prediction of human drug metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yasuhiro、Kobayashi Kaoru、他23名
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 116 号: 8 ページ: 3072-3081
  • DOI: 10.1073/pnas.1808255116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of the Prdx2 depletion on blood pressure and life span in spontaneously hypertensive rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Mahal Zinat、Fujikawa Koichi、Matsuo Hiroyuki、Zahid Hasan M.、Koike Masamichi、Misumi Masaki、Kaneko Takehito、Mashimo Tomoji、Ohara Hiroki、Nabika Toru
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 42 号: 5 ページ: 610-617
  • DOI: 10.1038/s41440-019-0207-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of complement 3 in the salt-sensitive hypertension by activation of renal renin-angiotensin system in spontaneously hypertensive rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Negishi Eriko、Fukuda Noboru、Otsuki Tomoyasu、Katakawa Mayumi、Komatsu Kazutoshi、Chen Lan、Tanaka Sho、Kobayashi Hiroki、Hatanaka Yoshinari、Ueno Takahiro、Endo Morito、Mashimo Tomoji、Nishiyama Akira、Abe Masanori
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 315 号: 6 ページ: F1747-F1758
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00370.2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLICK: one-step generation of conditional knockout mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Uno Y, Yoshimi K, Kunihiro Y, Yoshimura T, Tanaka T, Ishikubo H, Hiraoka Y, Takemoto N, Tanaka T, Ooguchi Y, Skehel P, Aida T, Takeda J, Mashimo T.
  • 雑誌名: BMC Genomics. 巻: 19 号: 1 ページ: 318-318
  • DOI: 10.1186/s12864-018-4713-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ゲノム編集技術とその医療応用/ゲノム編集を応用した毒性病理学の新展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第38回日本毒性病理学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] A genome editing technology CRISPR-Cas3 in gene therapy, Institute for the Advanced Study of Human Biology (2022)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: WPI-ASHBi Seminar.
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集CRISPR-Cas3の現状と展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第127回日本解剖学会全国学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Cas3 の遺伝子治療応用と今後の可能性について (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: JBA創薬モダリティ基盤研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 新型コロナウイルスの迅速診断法を語る (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: サイエンス映像学会（SVS）月例研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集が拓く疾患モデル研究の最先端 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第68回日本実験動物学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] A novel genome editing tool CRISPR Cas3 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 48 th IMSUT Founding Commemorative Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新規国産ゲノム編集技術 CRISPR-Cas3 の開発と医療応用/Development of a Novel Genome Editing Tool CRISPR-Cas3 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日本ゲノム編集学会第６回大会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術の最新動向 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第21回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代型ゲノム編集技術の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第73回日本細胞生物学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ゲノム編集技術CRISPR－Cas３の開発と応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: シンポジウム2021－維新の地から挑む革新的医療技術の創出ー文部科学省
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集が拓く疾患モデル研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第17 回 北海道実験動物研究会(HALAS)学術集会 特別講演
  • 招待講演
• [学会発表] 脳神経疾患・モデルの開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日中ハイレベル研究者交流会～パブリックヘルスと生命システム科学～
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Cas3を用いたゲノム編集の可能性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第38回日本植物バイオテクノロジー学会（つくば）大会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集とヒト化動物 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 実験動物に感謝する集い
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術の開発や新しいモデル動物の開発動向などについて (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日本実験動物協同組合(JCALA)の研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 創薬モダリティの進化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: Bio Japan 2021セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Application of genome editing technology CRISPR-Cas3 in gene therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第27回東アジアシンポジウム
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CRISPER-Cas3によるゲノム編集と医療応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第15回iPS細胞産学合同研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術概論と新規国産ゲノム編集技術について (2021)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第 427 回 CBI 学会講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ゲノム編集技術を用いた次世代CAR-T細胞療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 先端的バイオ創薬等基盤技術開発事業研究者交流会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術開発の現状と今後 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: ゲノム問題検討会議
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子編集が拓く疾患モデル研究のフロンティア (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第56回高血圧関連疾患モデル学会学術総会、理事長企画／未病栄養シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Cas3がもたらす新たなゲノム編集基盤技術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 基盤技術」」千里ライフサイエンスセミナー「ゲノム編集がもたらす革新と更なる展望」
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Cas3: a new tool for genome editing and nucleic acid detection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoji Mashimo
  • 学会等名: The 15th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Rapid and accurate detection of novel coronavirus SARS-CoV-2 using CRISPR-Cas3 (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoji Mashimo
  • 学会等名: A Paradigm shift in Infectious Diseases: A Virtual Conference hosted by Merck KGaA
  • 招待講演
• [学会発表] New CRISPR Technology for Genome Editing (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoji Mashimo
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会Genome editing: CRISPR, Stem cells, and Beyond
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Cas3 による新しいゲノム編集 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第72回日本細胞生物学会大会S10次世代型ゲノム編集技術の開発とその応用
  • 招待講演
• [学会発表] 国産新規ゲノム編集技術 CRISPR-Cas3 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 細胞・遺伝子治療―遺伝子解析のその先へー
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集技術とその医療応用：基礎技術的視点から (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第2回 Translational and Regulatory Sciences Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 知財化された国産の新規ゲノム編集技術 Cas3 (2020)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: iPS 細胞ビジネス協議会第34回情報交換会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ゲノム編集ツール、遺伝子改変ラット、ヒト化動物の未来 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第144回関西実験動物研究会
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR/Cas3-mediated genome editing (2019)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: The 3rd Frontiers in Genome Engineering Intl. Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集を使った超簡単ノックインマウスの作成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: がん研究ツール最前線2019
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集による疾患モデルの作製 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第53回日本実験動物技術者協会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集と重症免疫不全ラットの開発について (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第90回信州実験動物研究会秋期勉強会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ゲノム編集ツール：CRISPR-Cas3 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 関西スマートセルフォーラム2019
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム・細胞編集 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: JST-CRDS「治療用デザイナー細胞（微生物）」チームワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集研究の進展と医工薬への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 関西大学・大阪医科大学・大阪薬科大学医工薬連環科学教育研究機構研究セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 動物生命科学におけるゲノム編集技術の利用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: TARAセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR/Cas9-mediated genome editing in zygotes (2019)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: The 9th International Forum on Laboratory Animal Science &Technology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] トランスレーショナルリサーチにおけるゲノム編集への期待と限界 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 塩見雅志准教授退職記念祝賀会・シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR-mediated genome engineering and its application in animal models (2019)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: 22nd US-Japan Cellular and Gene Therapy Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新規ゲノム編集技術CRISPR/Cas3の概要 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 武田薬品湘南研究所
  • 招待講演
• [学会発表] 先端モデル動物とゲノム編集 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所
  • 招待講演
• [学会発表] マウス・ラットモデル作成の新展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会バイオテクノロジーセミナーアプライドステムセル
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR-Casシステムを用いたヒト細胞におけるゲノム編集 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士森坂広行、吉見一人、竹田潤二
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集の最新技術動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第24回国立大学法人動物実験施設協議会高度技術研修会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集の最新技術概要 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 科学委員会ゲノム編集専門部会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集ラットの作製 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 一般財団法人動物繁殖研究所
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集とその活用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 2018年度西宮市ライフサイエンスセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] An overview of recent genome editing technologies (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会、シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集の最新技術動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 2018年度第3回「ヒトゲノム研究倫理を考える会」
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集の最新技術概要 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日本高血圧学会・高血圧関連疾患モデル学会合同シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] マウス・ラットにおける新規ゲノム編集技術の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: JST-OPERA産学共創会議（第2回）
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集の新展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 福島県立医科大学生体情報伝達研究所第68回Molecular Medicine Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集による遺伝子改変動物の作製技術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 国立長寿医療研究センターNCGGセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集によるヒト化動物の作製 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 公益財団法人実験動物中央研究所CIEA
  • 招待講演
• [学会発表] 受精卵におけるゲノム編集の潮流 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日本ゲノム編集学会第3回大会ランチョンセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム編集CRISPR/Cas9による新規モデル動物の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 第20回教育研究推進センター講演会
  • 招待講演
• [図書] 医療応用をめざすゲノム編集 (2018)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士、金田 安史
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: 化学同人
  • ISBN: 9784759817294
• [備考] 東京大学医科学研究所実験動物研究施設先進動物ゲノム研究分野
  • URL: https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/animal-genetics/index.html
• [備考] 東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センター先進モデル動物作製コア
  • URL: https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/cemsb/public_html/index.html
• [産業財産権] 試料中の特定のＤＮＡを検出する方法 (2021)
  • 発明者名: 真下知士、吉見一人、渋村里美
  • 権利者名: 大阪大学、C4U株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021
  • 取得年月日: 2021
• [産業財産権] Cas3タンパク質を製造する方法 (2021)
  • 発明者名: 真下知士、吉見一人、竹下浩平、山本雅貴、渋村里美
  • 権利者名: 東京大学、理化学研究所、C4U株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-031907
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] 試料中の特定のＤＮＡを検出する方法 (2020)
  • 発明者名: 真下知士、吉見一人、渋村里美
  • 権利者名: 大阪大学、C4U株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020